형태
거시적 인 수준에서, 알츠하이머 병에서 다양한 정도의 피질 위축 (조직 또는 기관의 감소)이 관찰 될 수 있는데, 이는 정면, 측두엽 및 정수리의 돌출부에서 더욱 두드러진 두정골의 확대에 특징이 있습니다. 이 위축은 실질의 손실에 이차적 인 심실의 확장으로 보상됩니다 (그림 1). 특히 병의 진행 단계에서 해마, entorhinal cortex 및 편도체를 포함한 내측 측두엽의 구조는 병리학의 초기 단계부터 시작하여 위축이 심하다.
또한 알츠하이머 병은 조직 학적 진단의 기초가되는 세포 외 노인성 반점 (intracellular senile plaques) 및 세포 내 신경 섬유 성 잔류 물 (intracellular neurofibrillary cluster)로 알려진 현미경 적 변화를 나타낸다. 질병의 진행과 함께, gliosis (외과 적 또는 확산 확산, 본질적으로 반응성, neuroglia 세포, 즉, 신경 조직의지지 간질을 구성하는 세포)을 수반하는 심각한 신경 세포 손실이 동일한 영역에서 발생한다 신경 섬유 플라크와 클러스터의 존재가 더 크다.
그림 1. 뇌의 관상 섹션 : AD (Wikipedia 이미지 소스)의 영향을받는 정상적인 뇌와 뇌의 차이.
병인
알츠하이머 병은 주로 두 가지 전형적 병변으로 특징 지어진다. 즉, β- 아밀로이드 펩타이드 (Aβ)로 주로 구성되는 노인성 반점의 세포 외 축적 및 과산화 된 타우 단백질에 의해 형성된 신경 내 신경 섬유 클러스터 (intraneuronal neurofibrillary clusters)가있다.
- 노인성 반점은 해마, 편도체 및 신피질과 같은 뇌 영역에서 발견 할 수 있습니다.
Aβ 펩타이드는 β- 세 크레타 제에 의해 아밀로이드 단백질 전구체 (APP)의 단백질 분해 절단으로부터 유도된다. 이 절단은 99 잔기 (CTF 또는 C99)의 말단 카르복시 단편을 생성하며, 이어서 β- 세 크레타 제에 의해 절단되어 길이가 상이한 Aβ 단편을 생성한다. 가장 풍부한 Aβ 종은 Aβ40 단편으로 알려져있다. Aβ40보다 덜 풍부한 단백질 분해성 절단으로부터 형성된 또 다른 공지 된 단편은 Aβ42이며, 이는 알츠하이머 병을 가진 개인의 뇌에서 Aβ 종으로서 축적되는 아밀로이드 피 브릴을 형성하기 쉽다.
- 알츠하이머 병에 존재하는 또 다른 성분은 뉴런의 세포질에 존재하는 필라멘트 묶음으로 구성된 신경 섬유 클러스터 (neurofibrillary clusters)로 대표된다. 신경 섬유 클러스터는 불용성이며 생체 내에서 단백질 분해 과정 에 내성 인 것으로 보이므로 신경 세포가 죽은 후에도 오랫동안 조직 절편에 존재합니다. 구조를 관찰하면, 섬유소 클러스터는 이중 나선 필라멘트와 유사한 조성의 선형 필라멘트로 구성된다. 조성을 분석하면, 이중 나선 스트랜드는 주로과 인산화 된 타우 단백질로 만들어진다. 타우 (Tau)는 조립을 촉진하는 미세 소관과 관련된 축삭 단백질이다.
알츠하이머 병에 존재하는 다른 중요한 신경 병리학 적 변화는 미토콘드리아 기능 장애, 산화 적 신경 손상, 시냅스 손실 및 축삭 변성을 포함한다.
신경 화학적 측면
이미 설명한 바와 같이, APP 전구체의 단백질 분해 절단으로부터 유래 된 Aβ 펩티드 는 알츠하이머 병의 신경 독성 성분을 나타낸다 . 특히 Aβ는 정상적인 뇌 기능에 중요 할 수 있으며 특정 농도를 극복하면 신경 독성이 될 수 있다는 가설이 있습니다. 또한, Aβ의 응집체 및 상이한 이소 형은 생물학적, 생리 학적 또는 병리학 적으로 다른 역할을하여 후속 단계의 질병을 결정하고 참여할 수있다. Aβ는 신경 독성의 명백한 징후가 없을 때 일부 신경 전달 물질의 방출에 영향을주는 신경 조절 물질로서 작용한다는 것이 관찰되었다.
예를 들어, 생리 학적 맥락에서 Aβ의 신경 조절 역할은 신경 전달 물질 시스템의 올바른 균형을위한 중요한 의미를 가질 수 있습니다. 이 시스템은 신경 전달 물질, 신경계를 구성하는 세포, 뉴런, 시냅스 전달을 통해 정보를 전달하는 물질로 구성되어 있다는 것은 잘 알려져 있습니다.
반면에 병리학 적 조건에서 Aβ가 매개하는 시냅스 전달은 신경 퇴행성 사건 이전에 신경 전달의 변화와 관련이있을 수있다. 이러한 변화의 결과로, 영향을받는 신경 전달 물질 시스템 및 관련 두뇌 영역을 기반으로 초기인지 및 비인지 장애가 발생할 수 있습니다.
알츠하이머 병으로 고통받는 개인의 뇌에서 신경 전달 물질 시스템과 신호 전달 메커니즘의 변화는 매우 복잡합니다. 변경된 것으로 보이는 시스템 중 하나는 신경 전달 물질 아세틸 콜린을 포함하는 콜린성 신호 시스템에 관한 것입니다. 실제로, 알츠하이머 병을 앓고있는 개인은 학습 및 기억과 같은 현상에 중요한 뇌 영역 인 해피 및 해마 수준에서 콜린성 전달을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 신경 전달 물질 시스템 외에도, 알츠하이머 병에서 노르 아드레날린 성, 세로토닌 성, 글루타메이트 및 GABA 시스템의 변화가 관찰되었습니다.
