일반성
간독성 약물은 매우 다른 병리학의 치료에 사용되는 약물이며 간에 잠재적으로 해로운 영향을 끼치며 다른 부작용이 있습니다.
간은 약물의 신진 대사를 포함하여 우리 몸 안에서 많은 활동을 수행하는 근본 기관입니다. 그러나 일부 약물 또는 신진 대사에서 비롯된 일부 제품은 간 세포에 손상을 (때로는 매우 심각한) 유발하여 올바른 기능을 손상시킵니다.
간독성의 유형
간독성 약물은 다양한 종류의 간 손상을 일으킬 수 있습니다. 이러한 손해는 다른 방법 및 다른 기준으로 분류 할 수 있습니다.
가능한 첫 번째 분류는 간독성 약물 투여로 인한 부작용으로 간 손상을 정의하고 이러한 반응을 두 가지 범주로 나눈 분류입니다.
- 타입 A 반응 : 이른바 예측 가능하고 용량 의존적 인 반응입니다. 이러한 반응은 높은 발병률을 특징으로하며 일반적으로 약물이나 대사 산물에 의해 직접 유발 될 수있는 간세포 괴사에 의해 나타납니다. 예를 들어 파라세타몰 (paracetamol )이있을 수 있는데, 신진 대사로 인해 유독 한 대사 산물이 형성되어 저용량 인 경우 간장을 중화 할 수 있지만 높은 용량에서는 그렇지 않습니다.
- 유형 B 반응 :이 반응은 예측할 수없고, 용량과 무관하며 낮은 발생 빈도를 특징으로합니다. 일반적으로 유형 B 반응은 비 특이성 또는 면역 매개 성이며 급성 간염, 만성 활동성 간염, 육아종 간염, 담즙 정체 (간염 유무와 상관없이), 만성 담즙 정체증, 지방증, 급성 간세 괴사 및 간 종양의 형태로 나타날 수 있습니다.
간독성 약물이 유형 A 반응을 일으킬 수있는시기는 며칠에서 수주까지 다양합니다. 문제의 간독성 약물 투여가 시작된 후 B 형 반응이 수 개월 또는 심지어 수년 후에 나타날 수도있다.
간독성 약물로 인한 손상 유형에 따라 추가로 세분화 할 수 있습니다. 이 경우 다음과 같이 구분할 수 있습니다.
- 간세포 손상;
- 콜레스테롤 손상;
- 혼합 피해.
간독성의 메커니즘
간독성 약물이 간 손상을 유도 할 수있는 많은 작용 메커니즘이 있습니다. 이 중에서 우리는 다음과 같이 상기합니다.
- 산화 스트레스를 유도하여 간세포를 손상시키는 라디칼 종의 형성;
- 예를 들어, 미토콘드리아와 같은 간세포의 세포 소기관에 대한 손상;
- 간 microsomal 시스템과 상호 작용;
- 담관 세포와의 상호 작용 및 그에 따른 손상;
- 약물 또는 그 대사 산물과 정상 세포 기능을 차단하거나 세포 생존에 절대적으로 필요한 화학 반응을 차단할 수있는 간세포 막 또는 분자 내에있는 분자와의 상호 작용.
간독성 약물의 종류
간독성 약물은 수없이 많으며 항 염증 제, 항우울제 및 항생제, 면역 억제제 및 항암제까지 다양한 종류의 치료제에 속합니다 (나열된 약물은 그 중 일부를 포함합니다) 잠재적으로 간독성 활성 성분).
그러나 더 단순한 그림을 얻기 위해 모든 간독성 약물을 유발할 수있는 간 손상의 유형에 따라 분류 할 수 있습니다.
이와 관련하여, 우리는 다음과 같은 방법으로 이들 약물을 나눌 수 있습니다 :
간세포 형 손상을 일으키는 간독성 약물
- 비 스테로이드 성 소염 진통제;
- 항 레트로 바이러스;
- fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion 및 trazodone과 같은 항우울제;
- lisinopril 및 losartan과 같은 항 고혈압제;
- 피라진 아미드, 이소니아지드, 리팜피신 및 테트라 사이클린과 같은 항생제 및 항균제;
- 오메프라졸과 같은 위장 보호제;
- amiodarone과 같은 항 부정맥제;
- 메토트렉세이트와 같은 항암제;
- 파라세타몰 (진통제 - 해열제);
- 케토코나졸 (항 곰팡이);
- 바클로 펜 (근육 이완제).
담즙 정체성 손상을 일으키는 간 독성 약물
- 아목시실린 및 에리스로 마이신과 같은 항생제;
- chlorpromazine과 같은 항 정신병 약물;
- 테르 비나 핀 (terbinafine)과 같은 항진균제;
- 에스트로겐 및 경구 피임약;
- 단백 동화 스테로이드;
- Tricyclic 항울약 및 mirtazapine.
혼합 형 손상을 일으키는 간독성 약물
- 진정제 - 수면제, 예를 들어 카르 바 마제 핀 및 페노바르비탈;
- 클린다마이신 (clindamycin), 니트로 푸란 토인 (nitrofurantoin) 및 설파 (sulfa) 약물과 같은 항생제 및 항균제;
- ACE 저해제, 예를 들면, 캡토 프릴 및에 날라 프릴;
- 페니토인 (항 경련제);
- Ciproeptadina (항히스타민 제);
- 베라파밀 (칼슘 통로 차단제).
이것들은 간 독성을 일으킬 수있는 약물 (알려진)의 몇 가지 예입니다.
당연히 의사가 알려진 간독성 약물을 기반으로 한 치료법을 결정할 때 환자의 간 기능을 정기적으로 모니터링하여시기 적절하게간에 손상을 확인하는 것이 매우 중요합니다.
증상
간독성 약물 사용 후 환자에게 발생할 수있는 증상은 사용 된 활성 성분의 유형, 투여 된 약물의 복용량, 환자의 건강 상태, 기존 간 질환의 존재 등과 같은 다양한 요소에 따라 다릅니다. .
어쨌든 간 손상의 경우에 발생할 수있는 가장 흔한 증상 중 우리는 다음과 같이 상기합니다 :
- 발열;
- 식욕 부진 및 식욕 부진;
- 체중 감소;
- 경미한 간 비대;
- 메스꺼움 및 구토.
혈액 분석
그러나 간독성은 혈액 검사로도 확인할 수 있습니다. 간 손상의 경우에 더 자세히 설명하면 일반적으로 발생합니다 :
- ALT (alanine-aminotransferase)의 혈중 농도를 정상치의 2 ~ 3 배 증가 시켰습니다.
- 알칼리성 인산 가수 분해 항원 수치가 정상치의 최대치의 2 배 증가합니다.
- ALT와 알칼리성 인산 가수 분해 효소의 혈장 농도가 증가하면서 총 빌리루빈 혈중 농도가 정상치의 2 배가 증가했습니다.
약물이 간독성을 유발하는 경우 (정확한 진단을 받고 약물이 발병 원인으로 확인 된 경우) 의사는 투여를 중지하고 약물을 치료하기위한 모든 적절한 조치를 취합니다. 생성 된 손상.
간 독성 약물의 검출
때로는 간독성이되기 전에 약물이 오랜 기간 동안 판매되고 사용되는 경우가 있습니다.
이러한 이유로 약물 감시는 사전 마케팅 연구 단계에서 인식되지 않는 간독성 약물을 식별하는 데있어 기본적인 도구입니다.
이 도구 덕분에 실제로 의약품을 시장에 출시 한 후에도 의약품의 안전성을 평가할 수있어 환자의 건강을 지속적으로 보호 할 수 있습니다.
Pharmacovigilance는 자발적인보고를 포함하여 다양한 목적을 달성하기 위해 다양한 도구를 사용합니다.
간단한 말로 표현하면, 특정 환자가 주어진 약물의 사용에 따른 부작용을 경험하고이 효과가 동일한 약물의 패키지 삽입물에 언급되어 있지 않지만 의사가 그 사용으로부터 파생 될 수 있다고 의심하는 경우 약물 감시를 다루는 적절한 기관에 신속히보고해야합니다 (이탈리아에서는이 활동이 이탈리아 약국 AIFA에 의해 수행됩니다).
이런 종류의보고 덕분에 여러 해 동안 간독성 약물을 확인하는 것이 가능 해졌고 그 중 일부는 아직 밀접한 감시하에있다 (예를 들어 NSAID nimesulide와 같은 경우). 다른 것들은 시장에서 철수했는데, 그것들을 사용할 때의 잠재적 이익은 환자 건강에 대한 잠재적 위험보다 현저히 낮았 기 때문입니다.
