소개
타키 피 렉시 스는 마약이나 다른 물질에 대해 발생하는 특정 유형의 관용 입니다.
그러므로 그것이 관용의 한 형태이기 때문에, tachyphylaxis의 발병은 특정 약물이나 특정 독성 물질 에 대한 신체 의 감수성 을 감소시킵니다 .
근본적인 두 가지 형태의 내성이 있습니다 : 만성 관용 과 급성 관용 또는 단기 관용으로 알려진 tachyphylaxis . 만성 관용과 달리, tachyphylaxis는 매우 짧은 시간 (몇 분에서 몇 시간)에 발전한다는 특징이 있습니다. 이 형태의 관용의 기저에있는 기제는 많이 사용되며 사용 된 약물의 유형과 그것이 행동해야하는 목표에 따라 달라질 수 있습니다.
이게 뭐야?
tachyphylaxis 란 무엇입니까?
타키 피 렉시 스는 약물 또는 다른 유형의 물질에 대해 발달하는 내성 (급성 또는 단기적 내성)의 한 형태입니다.
이 논문에서 고려해야 할 약리학 분야에서, tachyphylaxis는 특정 약물 복용 직후에 확립되는 단기 내성으로 정의됩니다. 보다 상세히 설명하자면, 과다증은 약물의 단일 투여 량 을 투여 한 후 또는 동일 투여 량 및 반복 투여 량을 투여 한 후 약리학 적 효과의 감소 및 때때로 사라짐을 결정한다.
급속한 발병 이외에, tachyphylaxis는 약물 을 멈추는 것만 큼 빨리 해결할 수 있습니다.
그걸 알고 있니?
약물 투여에 의해 유도 된 tachyphylaxis의 존재하에, 치료 효과를 다시 얻기 위해, 투여 된 약물의 투여 량을 증가시키는 것이 명백하게 보일 수있다. 그러나 그러한 행위는 항상 가능하지는 않으며 반대로 독성 투여 량에 도달 할 위험이 있기 때문에 금기 일 수도 있습니다. 사실, 마약은 정의 상 질병 및 병리 치료를위한 치료에 사용되는 화합물이지만 과도한 복용량은 매우 심각하고 때로는 치명적일 수있는 독성 영향을 줄 수 있습니다.
원인
tachyphylaxis의 원인은 무엇입니까?
점액제는 사용 된 약물의 종류, 투여 된 투여 량, 투여 경로 및 빈도, 약물의 생물학적 "표적"과 같은 다양한 요인에 의존하는 다양한 기전에 따라 발생할 수 있습니다.
그러나 tachyphylaxis는 동일한 약물의 동일한 농도에 계속적으로 또는 반복적으로 노출 된 후에 발생합니다. 이 현상을 일으킬 수있는 주요 메커니즘은 다음과 같습니다.
- 수용체에 일시적으로 접근 하지 못함 : 약물이 표적에 결합하지 못하여 그 행동을 수행 할 수 없습니다.
- 약물 표적을 나타내는 수용체의 변형 (예 : 약물과의 연결을 방해하는 입체 구조 변화).
- 수용체 탈감작 : 약물과의 상호 작용 및 초기 반응의 활성화 후, 표적 수용체는 탈감작 화 될 수있다. 일반적으로, 이러한 상황에서, 수용체는보다 낮은 친 화성 및 자극에 대한 반응 능력이 감소하더라도 여전히 약물에 결합 할 수있다.
- 수용체의 손실 또는 세포막 수준에서 수용체의 감소 된 가용성 : 약물에 대한 지속적인 노출 이후, 수용체 다운 - 레귤레이션 이 발생할 수 있으며, 결과적으로 투여되는 약물의 효능이 감소 될 수있다.
심화 : 수용 적 하향 조절
말 그대로, 음성 조절 또는 하향 조절 로도 알려진 하향 조절은 외부 변수에 대한 반응으로 특정 세포 성분 (예 : 단백질 및 수용체)의 양을 줄이기 위해 세포에 의해 구현되는 과정이다 (이 경우 약물의 연속 투여 또는 반복 투여로 대표된다).
더 간단한 용어로, 약물에 연속적으로 또는 반복적으로 노출되기 때문에 세포에 의해 구현되는 일련의 복잡한 메커니즘 덕분에 후자가 결합해야하는 수용체가 감소 합니다. 그렇게함으로써 연속적 또는 반복적으로 함께 투여되는 신약 분자는 더 이상 표적 수용체에 결핍 할 수 없으며, 이는 후자가 존재하지 않거나 상당한 양을 생산하기에 불충분 한 양으로 존재하기 때문이다.
적절한 수용체 상호 작용이 부족하거나 불충분하다면, 투여 된 약물은 원하는 치료 효과를 나타내지 않는다.
- 약리학 적 효과를 중재하는 내인성 화합물의 고갈 : 일부 약제는 사실상 원하는 효과를 낼 수있는 내인성 화합물 합성의 방출 또는 자극을 통해 간접적으로 치료 활동을 수행합니다. 따라서, 이들 화합물이 존재하지 않거나 최소량으로 존재한다면, 치료 효과를 달성 할 수 없다.
- 투여 된 물질 또는 약물의 대사 저하 가 증가합니다 . 이 현상은 예를 들어 반복적 인 에틸 알콜 및 바르비 투르 레이트 투여 후 발생합니다.
- 생리적 적응 (Physiological adaptation) : 주어진 물질 또는 주어진 약물의 투여에 적응하는 유기체의 항상성 반응. 이러한 경우에, tachyphylaxis는 - 약물 치료의 측면에서 확립되는 것 이외에 - 약물의 부작용으로 간주되는 것들과 관련하여 수립 될 수 있습니다 (예를 들어, 어떤 약물 요법의 시작시 나타날 수있는 메스꺼움 및 구토 계속적인 치료로 감소하고 사라짐).
그걸 알고 있니?
tachyphylaxis는 잘 알려진 현상이며, 치료에 사용되는 활성 성분은 원인이 될 수 있습니다. 이러한 이유로, 투여 된 투여 량 및 투여 빈도는 최대 치료 효능 및 최대 안전성을 보장하기 위해이 현상의 발생을 고려하여 통상 결정된다.
약제
어떤 약물이 타키 피 렉시 스를 일으킬 수 있습니까?
tachyphylaxis를 일으킬 수있는 약물은 진정으로 많으며 오히려 이질적인 등급과 범주에 속합니다. 이 중 몇 가지를 언급합니다.
- 항 천식 약, 특히 β2- agrenergic agonists;
- 오피오이드 진통제 ;
- 코르티코 스테로이드 약물, 특히, 국소 사용에 사용되는 경우;
- 바르비 투르 산염 ;
- 비 충혈 완화제 (예 : 에페드린);
- 항우울제 ;
- 혈관 확장 작용을 가진 니트로 디 네비 딘 약물 (nitroprussiate 및 nitroglycerin 나트륨과 같은);
- 니코틴 ;
- 국소 마취제 (예 : 리도카인, 프로 카인 등).
타퀴 피 렉시 스의 예
아래에는 다양한 약물과 물질에 의해 유발되는 tachyphylaxis의 몇 가지 예가보고되어 어떤 메커니즘이 이러한 급성 관용의 발전으로 이어지는 지 밝힙니다.
에페드린 유도 된 tachyphylaxis
비강 충혈 제거제 로 광범위하게 사용되는 혈관 수 축제 작용을 하는 활성 성분 인 에페드린 은 아마도 tachyphylaxis를 유발할 수있는 약물의 가장 전형적인 사례 일 것입니다. 그러나 왜 그 행동 메커니즘을인지 할 필요가 있는지 이해하려면.
에페드린의 혈관 수축 작용은 직접 및 간접의 두 가지 기전에 기인합니다 :
- 직접 작용 : 에페드린은 코 점막 수준의 알파 및 베타 아드레날린 성 수용체를 직접 자극합니다 .
- 간접적 인 활동 : 에페드린은 신경 종말에서 존재하는 예금에서 노르 아드레날린의 방출을 자극 하는 널리 퍼진 간접적 인 활동 감사가있다.
혈관 수축 작용은 에페드린의 간접 작용에 크게 좌우되기 때문에, 반복적 인 투여 량의 활성 성분의 투여가 단기간에 내성의 출현으로 이끄는 방식을 이해하는 것은 쉽습니다. 사실, 에페드린을 처음 투여 하면 신경 말단에서 노르 아드레날린 침전물 이 고갈 됩니다. 지나치게 가까운 시간 간격으로 두 번째 에페드린을 투여하면 활성 성분이 노르 아드레날린의 방출을 자극하지만 신경 종말의 침전물은 비어 있거나 적어도 거의 완전히 비워집니다. 이러한 이유로, 노르 아드레날린은 그것이 이용 가능하지 않거나 소량으로 방출되기 때문에 방출되지 않고, 혈관 수축 효과가 발생하지 않거나 불충분하다. 따라서 에페드린에 의해 유도 된 tachyphylaxis의 기전 은 약리학 적 효과를 매개하는 내인성 화합물 의 고갈에있다 .
니트로 글리세린에 의해 유도 된 점액수의 증가
경피 패치 의 적용을 통해 투여 된 니트로 글리세린 ( 환자에게 경피 투여)은 타퀴 피 렉시 스 (tachyphylaxis)의 또 다른 예입니다.
니트로 글리세린이 함유 된 경피 패치 는 하루에 한 번 피부에 바르는 것이 좋지만 최대 12-16 시간 동안 보관 한 다음 약물을 채취하지 않는 8-12 시간 간격으로 제거 해야합니다. 24 시간 후 (패치가있는 시간 간격과 패치가없는 시간 간격 모두 포함) 새 경피 패치를 적용 할 수 있습니다. 그러나 담당 의사의 지시를 따라야합니다.
반면에, 패치가 24 시간 동안 피부에 계속 적용된다면, 과도한 점막의 출현으로 사라질 때까지 니트로 글리세린의 효과는 점차 감소해야합니다. 또한, 새로운 패치를 적용한 경우에도 치료 효과는 달성되지 않았는데, 지금까지는 급성 관용의 현상이 확립 되었기 때문이다.
니트로 글리세린의 경피 투여로 인한 과음의 근원은 아직 명확하지 않지만, 니트로 글리세린의 작용에 필요한 보조 인자 고갈에 있다고 믿어진다. 이 문제를 극복하기 위해서는 소위 간헐적 인 관리 (패치가없는 12-16 시간, 패치가없는 8-12 시간과 번갈아 가며)가 필요합니다.
주의 사항
자문 한 출처의 일부는 니트로 글리세린에 의해 유도 된 과도한 과립의 설명에 동의하지 않는다. 왜냐하면 그들은 약물의 효과 감소가 단기 내성 현상의 출현 때문이 아니라고 생각하기 때문이다.
니코틴에 의한 tachyphylaxis
마지막으로, 우리는 간단하게 니코틴 이 또한 과도한 습관을 일으킬 수있는 물질이라는 것을 상기시킨다. 니코틴은 중추 신경계 및 말초 신경계에 존재하는 니코틴 성 수용체에 결합하여 이들을 활성화 시키므로 (즉, 작동 제임 ), 신체 전체에 걸쳐 일련의 효과를 일으킨다. 그러나 계속적으로 니코틴을 섭취하면 이러한 동일한 수용체가 탈감작 되어 과민증이 발생합니다.
