결절 경화증

일반성

결절성 경화증은 인체의 여러 기관과 조직에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이런 이유로, 그것은 다양한 증상을 나타냅니다. 전형적인 유아기의 일부와 성인기의 증상이 있습니다. 결절성 경화증은 부모에서 어린이에게 전파 될 수 있지만 자발적인 DNA 돌연변이로 인해 발생할 수도 있습니다.

결절성 경화증이란?

결절성 경화증 은 다른 장기 또는 조직에 과도 종양이 형성되는 유전 질환입니다.

hamartoma 는 결절 이나 결절 과 비슷한 명백한 덩어리를 형성하면서 세포가 매우 강하게 증식 된 조직 영역을 확인합니다. Hamartomas 기억 종양, 하지만 혼동해서는 안됩니다 : 사실, hamartoma의 세포는 그들이 proliferate 조직의 세포와 동일합니다; 다른 한편으로는, 종양의 그것들은 다른 특징을 가지고있다. 그러나 이러한 세포가 어떻게 진화하여 양성 종양, 자궁 근종 및 혈관 섬유종을 유발할 수 있는지 기억해야합니다.

뇌, 피부, 신장, 눈, 심장 및 폐가 가장 영향을 많이받는 지구이지만 그 곳만이 아닙니다. 관련 장기 및 조직의 다양성으로 인해 결절성 경화증은 다 계통 유전병이라고도합니다.

나중에 과맥이 특정 영역에서만 나타나는 이유를 이해하게 될 것입니다.

역학

세계에서의 발병률과 발병 건수는 불확실합니다. 불확실성은 많은 환자들이 증상을 나타내지 않고 정상적인 삶을 살아야한다는 사실 때문입니다.

그러나 결절 경화증의 발병률은 신생아 5, 000-10, 000 명당 1 명으로 추정됩니다. 세계적으로 약 2 백만 건의 사례가 있습니다.

원인

결절성 경화증은 유전병입니다. 이것은 영향을받는 개체의 DNA에있는 유전자가 변경되었음을 의미합니다.

그들의 돌연변이에 의해 영향을받을 때 결절 경화증을 유발하는 두 가지 유전자가 있습니다 :

• TSC1 .
• TSC2 .

지금까지 관찰 된 결절 경화증의 경우에는 이들 유전자 중 하나만 변이가 있습니다. 따라서 TSC1 또는 TSC2의 단일 변이가 결절성 경화증을 결정하기에 충분합니다.

유럽과 미국에서 진행된 연구에 따르면 TSC2 돌연변이 (TSC2의 80 %)가 TSC1 돌연변이 (나머지 20 %)보다 훨씬 빈번하게 발생합니다.

TSC1 및 TSC2

TSC1 유전자는 9 번 염색체에 존재하며 amartina 라는 단백질을 생산합니다.

TSC2 유전자는 19 번 염색체에 존재하며 투베린 (tuberin) 이라고 불리는 단백질을 생산합니다.

생산 된 단백질 인 amartina와 tuberina가 결합되어 함께 작용합니다. 이것은 왜 하나 또는 다른 돌연변이가 동일한 병리학을 결정 하는지를 설명합니다.

TSC1 및 TSC2의 기능

이들은 종양 억제 유전자로 간주되며 다음과 같은 과정에서 기본적인 역할을합니다 :

• 배아 발생 동안 세포의 성장 및 분화.
• 단백질 합성.
• 자식 작용.

TSC1과 TSC2가 돌연변이 될 때, 생산 된 단백질은 결함이 있으며, 이러한 생리 학적 과정은 더 이상 규칙적으로 일어나지 않습니다.

AMARTOMI의 보험

Hamartomas는 TSC1 또는 TSC2와 같은 세포 성장 및 분화를 조절하는 유전자에서 돌연변이가 발생할 때 발생할 수 있습니다. 결과적으로 세포는 숫자가 증가하여 명백한 질량을 생성합니다. 따라서 결절 또는 결절 과 유사한 모양의 플라크 가 형성된다. 조직학에서이 과정은 증식증 으로 정의됩니다.

유전학

2 개의 전제 :

• 각각의 인간 DNA 유전자는 2 개의 사본으로 존재합니다. 이러한 사본을 대립 유전자 라고합니다.
• 인간은 23 쌍의 염색체를 가지고 있습니다. 이들 중 단 한 쌍만이 성 (성 염색체)을 결정합니다. 다른 모든 것들은 상 염색체 염색체 라고 부릅니다.

결절성 경화증은 상 염색체 우성 유전 질환 입니다. 이러한 이유로 전체 유전자가 제대로 작동하지 않도록 대립 유전자를 변경하는 것으로 충분합니다. 사실, 돌연변이 된 대립 유전자는 건강한 것보다 더 많은 힘을 가지고 있습니다 ( 우성 ).

실제로 TSC1 또는 TSC2의 두 대립 형질이 돌연변이되면 결절 경화 질환이 악화됩니다. 다른 말로 표현하자면 하나의 대립 유전자가 지배적이지만 다른 증상은 명백한 증상을 일으키지 않습니다. 이 경우 우리는 불완전 우성 대립 유전자에 대해 이야기합니다.

상속? 또는 돌연변이로 인한 변조?

TSC1 또는 TSC2의 돌연변이는 다음과 같은 이유로 발생할 수 있습니다.

• 돌연변이 된 대립 유전자의 상속 된 전달 (즉, 두 부모 중 한 부모로부터의 전달 ).
• 배아 단계 (또는 배아 발생)에서 대립 유전자의 자발적인 돌연변이 .

결절성 경화증의 3 분의 1은 유전성 전달 때문입니다. 이러한 경우, 부모가 TSC1 또는 TSC2 유전자의 돌연변이를 가지고 있으면 충분하며, 결장 경화증이 상 염색체 우성 유전 질환이라는 사실을 알게되었습니다.

나머지 2/3의 경우는 배아 단계의 자발적인 돌연변이 때문이다.

왜 그들은 기관에 의해서만 영향을 받는가?

전제 : 발달 초기 단계에서 배아는 세 가지 세포층을 나타냅니다.

• 가장 외부의 Ectoderma.
• 중배엽, 중앙.
• 내배엽, 내면.

특정 장기와 조직은 각 층에서 파생됩니다.

hamartomas가 신체의 일부 구역에서만 발생하는 이유를 이해하기 위해 이제 모든 요소를 ​​갖추고 있습니다.

TSC1 또는 TSC2 돌연변이는 외배엽 및 중 배추 세포의 배아 단계에서 발생합니다. 따라서이 세포층에서 태어난 조직은 과음 종을 나타냅니다.

증상

더 많은 것을 배우기 위하여 : 결절 경화증 - 원인과 증후

결절성 경화증에 영향을받는 수많은 기관과 조직이 있습니다. 영향을 가장 많이받는 지구는 다음과 같습니다 :

• 두뇌, 피부, 신장, 심장, 눈

그러나 우리는 다른 희귀 한 장애를 잊어서는 안됩니다.

• 폐, 내장, 간, 치아, 내분비 시스템, 뼈

어떤 증상은 어린 나이에 나타나고, 다른 증상들은 성인기에 나타납니다.

불완전한 지배

TSC1 또는 TSC2 유전자의 돌연변이 된 대립 유전자의 우세가 불완전하다는 것은 이미 위에서 언급되었다. 이것은 건강한 대립 유전자가 여전히 소량이지만 "건강한"단백질 (amartina or tuberina)을 생산할 수 있음을 의미합니다. "건강한"단백질의 존재는 돌연변이 된 단백질에 의해 야기 된 손상을 보상합니다. 이러한 조건 하에서 과도 종양은 아직 극적인 발현을 일으키지 않습니다.

다른 대립 형질이 변하는 순간 (희귀하지만 가능한 사건 임), 과맥은 제어되지 않는 방식으로 자라납니다.

피부의 증식

환자의 약 90 %는 피부가 변했습니다. 사건은 다양하고 다양합니다. 전형적인 것들은 탈색 된 반점, Pringle 피지 선종 및 Koenen의 손톱 종양입니다.

탈색 된 반점 은 저 선량 성 반점, 즉 낮은 멜라닌 함량

Pringle 피지 샘 종은 얼굴 혈관 섬유종 이라고도 불리는 양성 종양입니다. 하마 토마는 작고 둥근 모양의 덩치 큰 붉은 색 덩어리로 나타난다. Koenen의 손톱 종양 은 근섬유이며 수 밀리미터의 과다과에서 유래합니다.

결절 경화증의 피부 발현 사진

이 표는 결절성 경화증으로 인한 수많은 피부 발현을 보여줍니다 :

신경학적인 증상

결절성 경화증에 영향을받는 뇌 부위는 다음과 같습니다.

• 대뇌 피질
• 백색 물질
• 심실
• 기초 신경절

이 두 그림은 독자가 관련된 영역을 이해하는 데 도움이됩니다.

hamartomas의 위치와 모양에 따라 다음과 같은 다양한 장애가 발생할 수 있습니다.

• 간질
• 하엽 결절
• 성상 세포종 유형의 뇌종양
• 정신적, 행동 적 및 학습 적자.

키니 레슨

그들은 매우 자주 있습니다. 사실, 그들은 60-80 %의 경우에 나타난다. 구성 :

• 양성 종양과 유사한 혈관종.
• 신장 구조의 기형.

심장 혈관 지대

또한이 경우에는 횡문근 육종이라고 불리는 양성 종양과 비슷한 과음 종양 때문입니다.

임신 상해

그것들은 주로 폐 림프관 평활근종 증 ( LAM )에 기인하며, 소량의 다발성 과형 증식 (multipodocal hyperplasia)이 그 원인 입니다. 그들은 성인기의 전형적 징후입니다.

기타 부상

진단

진단은 다음으로 구성됩니다.

• 역사
• 전술 한 증상의 임상 적 분석
• 경음악 시험

역사

의사는 환자의 가족력을 ​​조사하여 결절성 경화증이 유전되었는지 또는 자발적인 돌연변이로 인한 것인지 알아 봅니다.

표적의 임상 적 분석

1998 년에 국제 의사 그룹이 앞서 언급 한 임상 증상을 바탕으로 진단 기준을 수립했습니다. 그들은 다음과 같이 나뉘어져 있습니다 :

• 주요 징후 (또는 기준)
• 보조 표지판 (또는 기준)

징후의 분류는 다음과 같습니다 :

악기 시험

유전 테스트

이것은 2 개월이 걸리는 긴 설문 조사입니다. 따라서 조기 진단에 유용하지 않습니다. 오히려 임상 증상에 따라 진단을 확인하는 역할을합니다.

요법

결절성 경화증은 구체적이고 효과적인 치료법이 없습니다 :

• 유전병.
• 다 체계 질병.

그러나 합병증을 예방하고 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 몇 가지 증상이있을 수 있습니다.

약리학 적 치료

약물 투여로 치료할 수있는 임상 증상은 다음과 같습니다.

• 유아 간질
• 폐 림프관 평활근종 증 (LAM)
• 신장 질환

영아 간질 . 작은 환자에게는 항 경련제가 투여됩니다.

• ACTH (부 신피질 자극 호르몬)
• 비가 바 트린

폐 림프관 평활근종 증 . 기관지 확장제, 살 부타 몰 (salbutamol)과 같은 베타 -2 작용제가 유용합니다. 프로게스테론 또는 부세 렐린에 근거한 호르몬 요법의 효능은 불확실합니다.

신장 장애 . 항 고혈압제, 예를 들어 ACE 억제제 및 이뇨제가 사용됩니다.

신체적 인 외과 치료

그들은 제거를 목표로 한 중재로 구성됩니다 :

• 얼굴 혈관 섬유종
• 네일 섬유
• 스킨 플레이트
• 깎은 부분
• 거대 세포에서의 성상 세포종 (SEGA)
• 신장 혈관 근염
• 폐 병변
• 간질을 일으키는 대뇌 피질의 괴경

다음 표는 주요 치료법과 그 특성을 요약 한 것입니다.

추적 관찰 및 예후

전제 : 의학적 추적 관찰 기간은 암을 앓고 있고 수술을받은 환자를 지칭합니다.

정기적 인 점검 은 후속 조치를 위해 권장 됩니다 . 검안경 검사, 즉 안저 검사는 1 년에 한 번 실시 할 수 있습니다. 반대로, 신경 학적, 심장 적 및 신장 적 조건은보다 자주 모니터링해야합니다.

예지

결절 경화증의 진화는 다양하며 각각의 경우에 따라 다릅니다.

일부 환자는 경미하고 거의 지각 할 수없는 증상을 보입니다. 이를 위해 삶의 질은 질병의 영향을받지 않으며 예후는 우수합니다.

반대로, 다른 환자들은 훨씬 더 드라마틱하고 명백한 증상을 보입니다. 사망은 주로 신경 학적 병변으로 인해 발생하므로 예후는 매우 바람직하지 않습니다.

유전 컨설팅

한쪽 부모가 결절 경화증을 앓고 있다면, 같은 조건을 물려받을 가능성은 50 %입니다.

반면에, 건강한 부모의 자녀가 영향을받는다면, 두 번째 자녀가 병에 걸릴 확률은 매우 낮습니다. 이 경우 유전 검사는 부모가 결절성 경화증의 매개자인지 또는 자발적 돌연변이가 발생했는지 여부를 명확히합니다.