생물학적 역할
용어에서 알 수 있듯이, endothelin은 내피 세포에서 분비되는 펩타이드의 계열입니다. 그들의 작용은 혈관 수축 물질이며 현저하게 고혈압이다.
내피 생리학
전체적으로 내피 세포는 혈관의 안쪽 내막을 형성하여 혈액과 동맥벽 사이의 접촉 요소를 나타냅니다. 한때 단순한 커버링으로 여겨졌 던이 인터페이스는 현재 실제 역동적이고 복잡한 기관으로 묘사됩니다. 중간 유기체에 존재하는 약 3kg의 내피에 의해 분비 된 가장 유명한 물질 중 우리는 다음과 같이 상기합니다 :
- 산화 질소 (Nitric oxide) : 다양한 혈관 확장 자극에 반응하여 빠르게 방출되고 몇 초 이내에 불 활성화 된 가스는 혈관 확장 작용을 일으켜 저혈압을 일으키고 ET-1 생성을 억제합니다
- 엔도 텔린 (Endothelin, ET-1) : 혈관 수 축제 작용을하는 펩타이드로서 고혈압 성이며 천천히 발생하며 수분에서 수 시간 지속됩니다. 그 합성 또한 산화 질소의 합성을 증가시키는 것으로 보이는데, 이는 결국 엔도 텔린 유도 된 혈관 수축을 균형 효과와 함께 감소시킨다
- 프로 스타 사이클린 (PGI2) : 혈소판 응집을 억제하고 혈관 확장제 역할을합니다.
일반적으로 혈관 수축성과 혈관 확장 성 사이에는 균형이 있지만, 과도한 양으로 합성되는 endothelin은 고혈압 및 심장병의 발병에 기여합니다.
현재 세 가지 endotheline 이소 형태 가 알려져 있습니다 :
Endothelin-1 (ET-1)은 21 개의 아미노산으로 구성된 펩타이드이다. 1988 년 Yanagisawa가 처음으로 단리 한 것은 내피에 의해 합성 된 주요 이소 형이며, 그것은 또한 평활근, 내장 및 부신 땀샘에 의해보다 적게 합성되고, 또한 신장 및 뇌에 의해 양호한 양으로 합성된다
ET-2와 ET-3 엔도 텔린은 그 대신에 항상 다른 아미노산으로 합성 된 21 개의 아미노산으로 구성된 펩티드입니다 : ET-2는 훨씬 덜 널리 분포되어 있으며 무엇보다 신장과 장내에 존재합니다. ET-3는 뇌, 폐, 내장 및 부신에 집중되어 있습니다.
그림에서 개략적으로 보여지는 ET-1 의 합성 은 매우 복잡합니다 : 큰 전구체 분자 인 preproendendhelin 에서 시작하여 일련의 효소 적 개입을 통해 먼저 "grande endothelin"(큰 ET)로 감소시킨 다음, (ECE-1 또는 Endothelin 변환 효소 )의 작용에 의해 Endothelin 1 (ET-1)에 결합한다.
endothelin-1의 합성은 외상 또는 염증 상태에서 방출되는 혈관 수축 작용을 가진 수많은 요인에 의해 자극됩니다
트롬빈, 안지오텐신 II, 카테 콜 아민, 바소프레신, 브라 디 키닌, 저산소증, 전 염증성 사이토 카인 (인터루킨 -1, 종양 괴사 인자 -α)
그것이 다음에 의해 금지되는 동안 :
산화 질소, 나트륨 이뇨 펩티드, 헤파린, PGE2, PGI2, 높은 흐름 스트레스
기능
관상 동맥을 중심으로하는 강력한 혈관 수 축제 특성 외에도 혈관 신생 혈관보다 10 배 이상의 강도와 신장 및 대뇌 혈관 - 엔도 테린 1도 작용합니다.
- 심장에 긍정적 인 동공이 (그것의 수축 힘을 증가시킨다)
- 평활 혈관 근육 세포에 분열 촉진 효과가있는 세포 증식 자극
- 교감 신경계 활성 및 레닌 안지오텐신 계의 조절
임상 적 의미
생리 조건 하에서, ET-1의 혈중 농도는 다소 낮고, 어떠한 경우에도 혈관 수축 작용을 행사할 수있는 농도보다 낮다. 따라서 Endothelin은 다른 요인들과 시너지 효과를 발휘하여 기초 혈관 색조를 유지하는 선도적 인 역할을합니다.
엔도 텔린 -1은 혈압을 높이는 것 외에도 염증과 죽종 형성에 중요한 역할을합니다. 실제로 심장 혈관 충격, 급성 심근 경색, 주요 수술 및 간 이식과 같은 심각한 심장 순환 과정에서 엔도 텔린 비율의 대규모 혈장 증가가 발생합니다.
- ET의 혈장 농도는 급성 심근 경색의 초기 단계에서 가장 높고 다음 시간에 서서히 감소한다
- 복잡한 급성 심근 경색의 경우 엔도 텔린 수치가 며칠 동안 높게 유지됩니다.
따라서 실험실 표지자 인 endothelin-1 수준은 환자의 생존 시간에 반비례하는 것으로 나타납니다 (환자의 상태가 더 높고 지속성이 높음).
Endothelin-1 수준은 다음과 같은 경우에도 높습니다.
- 폐 고혈압
- 심장 마비
- 신부전
- 신장 허혈
- 간경화 및 복수
동맥 고혈압이있는 경우에는 실험 데이터가 다소 불일치 해 보입니다. 따라서 일반적으로 정상 혈압 환자의 endothelin 수치와 중첩 될 수 있습니다. 그러나 일반적으로 ET-1 수치는 고혈압과 관련된 혈관 합병증으로 인해 진행된 고혈압 환자에서 더 높습니다.
엔도 텔린 수용체
그 작용을 수행하기 위해, 엔도 텔린은 적어도 2 개의 상이한 수용체 아형과 상호 작용한다 :
- ET-A :
- HYPERTENSIVE EFFECT → 혈관 수축, 심장 수축 증가 및 알도스테론 혈중 농도 증가
- ET-1에 대한 높은 친 화성 및 ET-2에 대한 낮은 정도
- 주로 혈관 평활근의 수준에서 표현된다.
- ET-B :
- HYPOTENSIVE EFFECT → 산화 질소 생성의 증가에 이차적 인이 수용체의 자극은 엔도 텔린의 혈관 수축성 및 분열 촉진 효과를 조절 (감쇠)시키는 목적으로 혈관 확장을 유도합니다
- 3 개의 이소 형에 대해 동등한 친 화성
- 주로 내피 및 평활근 세포에서 발현된다
제 3 유형의 수용체의 존재 또한 제안되어왔다
- ET-C :
- 과민 반응
- ET-3에 대한 높은 친 화성
- 주로 신경계의 수준에서 표현된다.
엔도 텔린 및 항 고혈압제
적어도 광범위한 의미에서, ET-A 수용체와의 결합을 차단할 수있는 약물의 합성에 초점을 맞춘 연구자들의 노력, 또는 효소 ECE-1 수용체의 활성을 차단하여 이들의 합성을 감소시키는 연구가 진행되었다. 1 ( 엔도 텔린 전환 효소 ); 두 경우 모두 마약의 목적은 혈관 수 축제를 폐지하고 따라서 고혈압, 엔도 텔린 효과를 없애고 고혈압 치료 및 합병증 예방에 특히 신 신부에서 매우 유용한 약을 얻는 것이 었습니다.
최근에 치료법에 들어간 약물 중 하나는 bosentan으로, ETa와 ETB의 이중 길항제이며 구두로 복용되어 폐동맥 고혈압 치료에 사용됩니다. ambrisentan 및 sitaxentan과 같은 다른 약물은 선택적 ETa 수용체 길항제로 작용합니다.
