일반성
Finasteride는 효소 5-alpha reductase II 형의 억제제 역할을하는 azosteroid 구조의 항 안드로겐 성 약물입니다.
finasteride가 처음에 의도 된 사용은 양성 전립선 비대 및 전립선 암의 치료로 제한되었다.
발견 및 개발
뉴욕에있는 코넬 의대의 줄리안 임페라토 - 맥긴리 (Julianne Imperato-McGinley) 연구원은 1974 년 카리브해 제도 출신의 자폐증 아동 집단을 대상으로 선천적 결함에 관한 연구회에서 연구를 발표했습니다. 출생시 모호한 성적 상태를 가진이 어린이들은 처음에는 남성 장기의 작은 크기를 고려하여 암컷으로 자랐습니다.
그러나 사춘기에이 개인들은 사춘기 이후의 전형적인 남성 기관 및 기타 남성 호르몬 기능을 발달 시켰습니다. 연구가 심화됨에 따라이 아이들 모두가 효소 5-alpha reductase와 남성 호르몬 디 하이드로 테스토스테론 (dihydrotestosterone)의 유전 적 돌연변이를 일으키는 유전 적 돌연변이를 갖고 있다는 것이 증명되었다. 남성 호르몬 디 하이드로 테스토스테론은 비정상적인 성적 발달의 원인이었다.
사춘기가 지난 후에 성적 성숙과 함께 모든 사람이 정상보다 작은 전립선을 가진 것으로 나타났습니다.
당시 제약 회사 인 머크 (Merck, P. Roy Vangelos)의 당시 연구 책임자 인 1975 년에 Imperato-McGinley 연구원의 연구 결과가 발표되었습니다. 그는 호르몬 디 하이드로 테스토스테론의 결핍으로 인해 전립선이 발달되지 않았다는 사실에 흥미를 느꼈다. 그는 연구 한 자웅 동성 소아에서 발생한 상태, 즉 전립선 크기의 감소를 재현 할 수있는 5-alpha reductase 효소 억제제를 합성하기위한 연구를 시작했다. 이 모든 것은 양성 전립선 비대증으로 고통받는 노인들의 치료에 대한 약의 사용을 다루기위한 것입니다.
1992 년 수년간의 연구 끝에 제약 회사 인 Merck는 식약청으로부터 finestide의 마케팅을 승인 받았다.이 약제는 등록 상표명으로 양성 전립선 비대증 치료제로 사용되었다. Proscar® . 이탈리아에서는 Proscar의 판매가 1997 년에 승인되었습니다.
Proscar의 제약 회사 Merck의 라이센스는 2006 년에 만료되었습니다. Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® 등의 이름으로 제네릭 의약품으로 판매되기도합니다.
양성 전립선 비대증에 대한 약물의 효능을 평가하기 위해 6 개월 이상 치료가 필요하다는 것이 증명되었습니다. finasteride의 섭취가 중단되거나 중단되면 치료 후 긍정적 인 효과가 퇴행 할 수 있습니다.
안드로겐 성 탈모증에 사용
finasteride가 효소 5-alpha reductase에 미치는 저해 효과에 대한 연구와 안드로겐 성 탈모의 호르몬 dihydrotestosterone이 탈모의 원인이라는 다른 연구를 토대로 우리는 finasteride 또한 탈모 치료에.
그런 다음 1997 년에 제약 회사 인 Merck는 미국 식품 의약청 (FDA)으로부터 프로 테아 (Propecia) 라는 등록 된 이름으로 안드로겐 성 탈모 치료를 위해 1mg 정제로 finasteride를 시장에 내놓기로 승인했습니다.
이탈리아에서는 프로페시아 (Propecia)의 마케팅이 1999 년에있었습니다.
프로페시아 (Propecia)는 2013 년까지이 특허로 보호를 받았으며, 그 후에도 동일한 전문 제 품을 판매 할 수있었습니다.
유효성
안드로겐 성 탈모와 관련된 탈모 예방에 대한 finasteride의 효과를 테스트하기 위해, 5 년간의 연구가 실시 되었으나 과도한 탈모는 없었습니다. 연구가 끝나면 3 명 중 2 명에서 탈모가 성공적으로 해소되었을뿐만 아니라 새로운 모발 재성장이 발생했다고 확인되었습니다.
같은 연구에서 사진과 하루에 1mg의 피네스테리드로 치료하는 동안 탈모 환자의 42 %가 탈모를 멈추었으며 나머지 48 %의 샘플에는 가을을 막았지만 상당한 재성장이있었습니다.
임상 연구 결과에 따르면 안드로겐 성 탈모 치료에서 finasteride는 오랜 기간 투여 할 때만 효과가 있음이 확인되었습니다. 치료 중단의 경우 가을은 6 개월 이내에 재개됩니다.
동작 메커니즘
수컷의 테스토스테론은 고환과 부신샘에 의해 생성됩니다.
몸에있는 테스토스테론의 대부분은 혈류로 호르몬을 수송하고 그것의 반감기를 연장하고 수송, 혈종의 동안 그것의 신진 대사를 막는간에 의해 생산 된 당 복합물에 결합되어 발견된다. 이 당 단백질은 성 호르몬 결합 글로불린 (SHBG)이라고 불립니다.
일단 성 호르몬 결합 글로불린에서 해방되면, 테스토스테론은 주변 환경으로 자유롭게 확산됩니다. 그러나 피부, 두피 및 전립선과 같은 특정 조직에서는 테스토스테론이 효소 5-α 환원 효소 II 형에 의해 디 하이드로 테스토스테론으로 전환됩니다.
그러나 디 하이드로 테스토스테론은 테스토스테론보다 더 강력한 안드로겐이며 안드로겐 수용체에 대한 더 큰 친화도를 가지고 있기 때문에 5-alpha 리덕 타제 효소 II가 상기 조직에서 테스토스테론의 안드로겐 효과를 증진시키는 것으로 추론 할 수 있습니다.
따라서 finasteride는 효소 5-alpha reductase II 형의 경쟁적인 억제제 (테스토스테론과의 경쟁, 그것을 대체 함)로 작용한다; 이 모든 것은 테스토스테론의 구조와 매우 유사한 구조 덕분에 가능 해져서 테스토스테론이 효소의 동일한 작용 부위에 결합 할 수있게합니다. 그러나 테스토스테론과 동등하지는 않으며, 약리학 적 성질을 이용하여 finasteride가 효소에 부착되어 효소 5-alpha reductase II를 차단할 수 있습니다.
결과적으로 두피에서의 디 하이드로 테스토스테론의 감소는 탈모의 감소를 가져오고, 전립선에서 디 하이드로 테스토스테론의 감소는 전립선 자체의 부피를 감소시켜 양성 전립선 비대증을 동반하는 임상 이미지를 향상시킵니다.
