역 콜레스테롤 수송 (RCT)은 말초 조직에서 콜레스테롤을 제거하는 과정으로, HDL 지단백질로의 통합과 담즙 배설을위한 간으로의 운반을 통해 말초 조직에서 제거됩니다.
말초의 세포는 모든 비장 또는 간 세포와 마찬가지로 과도한 콜레스테롤을 분해하지 못합니다. 따라서 세포의 항상성을 유지하기 위해서는 세포에서 콜레스테롤을 제거하는 메커니즘이 필수적입니다. 과다 말초 콜레스테롤의 간장 회복을 목표로하는이 메커니즘은 "역 콜레스테롤 전달"(RCT : 역 콜레스테롤 전달 )이라고합니다.
프로세스를 자세히 살펴 보겠습니다.
HDL 지단백질의 생합성은 주요 단백질 성분 (아포 단백질)의 합성 및 초기 분비를 지나고, 성숙한 HDL 입자의 조립 및 생성을 유도하는 지질 (인지질 및 콜레스테롤)의 세포 외 획득을 거친다.
역 콜레스테롤 전달의 첫 번째 단계는 대장과 간에서 HDL의 원반 모양 전구체를 생산하는 것으로 표면에 apoproteins (주로 ApoA-I)가 노출됩니다. pre-B-HDL이라 불리는 HDL 전구체 분자가 방출되어 매우 소량의 콜레스테롤과 지질, 특히 인지질을 포함합니다. 말초 수준에서 이러한 전구체 분자의 존재는 ATP- 결합 카세트 A1 (ABCA1)이라고 불리는 막 전달체의 개입을 통해 말초 조직 세포로부터 탈출하여 과량의 자유 콜레스테롤 (FC)의 이동을 촉진한다 ). 이 운반자는 세포 표면과 골지 막에 위치하고 있으며 골지체에서 세포막으로 지질을 운반하여 유출을 촉진합니다. 이 시점에서 유리 콜레스테롤이 천연 HDL에 들어가 자마자 혈장 레시틴 - 콜레스테롤 아실 트란스 퍼라 아제 또는 간략하게 LCAT 라 불리는 간 기원의 혈장 효소가 개재합니다. 이 효소는 pre-B-HDL에 혼입 된 유리 콜레스테롤을 콜레스테롤 에스테르로 전환시켜 pre-B-HDL을 성숙한 α-HDL 형태로 변형시킵니다. 실제로, 지단백질 코어에서 콜레스테롤의 연속적 축적은 원반 모양의 HDL을 구형의 고운 입자로 전환시켜 트리글리세리드가 풍부한 지단백질 입자로부터 아포 단백질을 더 얻고 융합시킬 수 있습니다. 전체 과정에서 아포지 단백질 AI는 ABCA1 전달자와 LCAT의 활성을 자극하는 중요한 역할을합니다. ApoAI가 HDL에서 가장 널리 나타나는 아포지 단백질이기 때문에 혈장 농도는 HDL 콜레스테롤 수치와 직접 관련이 있습니다.
참고 사항 : 에스테르 화 공정은 HDL에서 혈장 막으로 콜레스테롤을 재분배하는 것을 근본적으로 방지합니다. 이 메커니즘은 포스파티딜콜린 분자에 존재하는 2 번 위치의 지방산을 이용한다.
LCAT 매개 에스테르 화 공정은 pre-B-HDL 분자를 "성숙한"α-HDL 구형으로 전환시킵니다. 이 지단백질은 간으로 수송되어 두 가지 경로에 따라 콜레스테롤을 방출합니다.
첫 번째 경우, 에스테르 화 콜레스테롤이 풍부한 HDL은이 지질을 중성 지방 (매우 저밀도 및 저밀도 지단백질)이 풍부한 지단백질로 생성 한 다음 특정 수용체 (LDL-R)를 통해 간에서 차단하고 혈액 순환에서 제거합니다. 목표는 말초 콜레스테롤을 LDL 수용체 시스템을 통해 간으로 전달한 다음 HDL을 과량의 콜레스테롤에서 말초 수준으로 "배출"하여 조직에서 다시 그것을 사용할 수 있도록합니다. 콜레스테롤 자체를 비우면 HDL은 트리글리 세라이드를 받아들이고 콜레스테롤 에스테르 전달 단백질 (CETP) 덕분에 발생합니다. 따라서이 단백질의 역할은 HDL, LDL, IDL, VLDL, 카일로 마이크론 및 카일로 마이크론 지단백질 사이의 콜레스테롤 에스테르와 트리글리 세라이드의 재분배와 평형을 촉진하여 순 결과로서 HDL 트리글리세리드는 콜레스테롤 에스테르를 손상시키고 HDL 크기를 감소시킵니다.
두 번째 경로는 HDL의 단백질 부분의 부수적 인 분해가없는 상태에서 에스테르 화 된 콜레스테롤이 풍부한 HDL을위한 간 SR-B1 수용체를 포함하며, 이는 재순환됩니다. 실제로이 효소를 사용하면 내용물에서 HDL을 제거하고 새로운 B-HDL을 재생성 할 수 있습니다. 그러나 HDL과 ApoA-I의 일부는 간세포 및 신장 세포 모두에서 리소좀 수준에서 내재화되고 분해됩니다. SR-B1에 의해 매개되는 흡수는 표면 리파아제의 활성에 의해 더 효율적으로 만들어지며, 표면 인지질을 가수 분해하여 리포 단백질 코어에서 혈장 막으로의 에스테르 화 콜레스테롤의 흐름을 허용함으로써 HDL을 개질시킬 수있다 ( ApoE 유전자가 결핍 된 마우스가이 경로의 효능을 감소 시킴을 알 수 있기 때문에, ApoE는 또한 선택적 흡수에 관여한다). SR-BI는 주로 간, 부신샘 및 난소에서 발현됩니다.
