일반성
악성 고열증은 전신 마취에 사용되는 일부 약물의 투여 후에 발생하는 심각한 반응입니다.
악성 고열은 특정 마취제 및 / 또는 근육 이완제를 섭취 한 후 유 전적으로 소질이있는 개체에서 발생하는 치명적일 수있는 특정 병리학 적 상태를 나타냅니다. 다행히도, 그것의 심각에도 불구하고, 그것은 다소 희귀 한 병리학입니다.
불행히도 악성 고열증에 대한 구체적인 치료법은 없지만 환자의 보호를 위해서는 중재의 속도가 중요합니다.
이게 뭐야?
악성 고열증이란 무엇입니까?
악성 고열증은 부모에게서 어린이에게 전파되는 유전 적 결함으로 인해 병적 인 상태입니다.
좀 더 정확하게 말하면, 악성 고열증은 상 염색체 우성 유전성 질환입니다. 이것은 상병 염색체 쌍에 단지 하나의 돌연변이 대립 유전자가 존재한다는 것만으로도 충분하다는 것을 의미합니다. 상 염색체 우성 변이병이되기 때문에 이것은 항상 건강한 대립 유전자 (돌연변이가 아닌)보다 우세합니다.
그러나 악성 고열은 특별한 특징을 가지고 있습니다. 즉, 환자가 특정 약물에 노출 된 경우, 또는 드물게 상당한 신체적 스트레스를받을 경우에만 발생합니다. 놀랍지도 않게이 병적 상태는 또한 " 약물 유전 증후군 "으로 정의됩니다.
호기심
악성 고열증은 인간에 영향을 줄뿐만 아니라 개, 말 및 돼지 품종과 같은 일부 동물 종에서도 발생할 수있는 유전병입니다.
발생
인구에있는 악성 고열의 부각
악성 고열증은 성별이나 나이에 관계없이 유전 적으로 취약한 모든 개체에 영향을 줄 수 있습니다. 자세히 말하자면, 이 증후군은 유아 환자에서 마취 15, 000 회 1 회, 성인 환자에서 마취 5 만회당 1 회씩 발생하는 것으로 추산됩니다.
증상
악성 고열의 증상 및 임상 증상
악성 고열의 증상을 특징으로하는 증상은 다음과 같습니다 :
- 45 ° C에 도달 할 수있는 체온의 비정상적이고 갑작스러운 증가;
- 혈액 (hypercapnia)에있는 증가한 이산화탄소 수준;
- 혈류량 증가 (고칼륨 혈증);
- 혈액에서 산소가 감소됨 (hypoxemia);
- 혈중 칼슘 수치 감소 (저 칼슘 혈증);
- 빈맥;
- 빈호흡;
- 호흡기 및 대사 산증;
- 통증이 동반 된 근육 경직;
- 근육 경련;
- 근육 섬유의 파괴 (횡문근 융해);
- 어두운 소변.
신속하게 진단되지 않고 즉각적으로 치료되지 않으면 악성 고열로 인해 신부전, 뇌허혈, 호흡 부전, 심장 마비 및 가장 심각한 경우 죽음과 같은 더욱 심각한 상태가 발생할 수 있습니다.
일반적으로 전신 마취시 사용한 약물이나 약물과 1 시간 이내에 증상이 나타나지만 경우에 따라 12 시간 후에도 증상이 나타날 수 있습니다.
자세한 내용 : 악성 고열증 증상»원인
언급 한 바와 같이, 악성 고열증은 약물 유전 증후군입니다. 이것은 특정 종류의 마취제 및 근육 이완제와 만 접촉 한 후에 유전 적으로 취약한 개체 (즉, 유전 변이가 잘 정의 된 개체)에서 질병이 나타남을 의미합니다. 따라서 악성 고열의 원인이되는 원인은 본질적으로 두 가지입니다.
- 유전 적 돌연변이;
- 전신 마취에 사용되는 약물의 섭취.
이 원인들은 서로 밀접하게 연관되어 있는데, 이 중 하나가 없을 경우, 이 장에서 볼 수 있듯이 극히 드문 경우를 제외하고는 악성 고열이 나타나지 않아야합니다.
악성 고열증을 유발하는 유전 적 돌연변이
악성 고열증은 주로 ryanodine 1 ( 유전자 RYR1 )의 수용체를 암호화하는 유전자 수준의 19 번 염색체 에 위치한 유전 적 돌연변이에 의해 유발됩니다. 이 수용체는 특정 신호에 반응하여 근육 세포에 위치한 칼슘과 같은 씰로부터 칼슘 이온을 방출하는 골격근 에서 주로 발견되는 특정 유형 의 칼슘 채널 입니다. 칼슘 이온의 방출은 근육 섬유 내의이 이온 수준이 증가하여 피할 수없는 수축을 초래한다는 것을 의미합니다.
그러나 RYR1 유전자의 유전 적 돌연변이가이 증후군의 유일한 원인은 아닌 것 같습니다. 사실, 악성 고열증의 일부 사례는 염색체 1 에 위치하고 골격근 상에 존재하는 L 형 칼슘 채널을 형성하는 서브 유닛 중 하나를 코딩 하는 CACNA1S 유전자 의 돌연변이와 관련되어있다. 이와 관련하여 이러한 채널이 특정 의미에서 리아 노딘 1의 수용체와 어떻게 상호 작용할 수 있는지 주목하는 것은 흥미 롭습니다. 사실, 개통 후에는 앞서 언급 한 수용체의 활성화를 목격하고 있으며 이로 인해 누출 calciosomes에서 칼슘의.
그럼에도 불구하고, CACNA1S 유전자의 돌연변이는 몇 가지 경우에만 확인 된 반면 대다수의 경우 악성 고열증을 유발하는 돌연변이는 RYR1 유전자의 돌연변이이다.
그럼에도 불구하고 증후군의 발병을 호소 할 수있는 변이의 다양한 변이가 확인 되어 악성 고열에 대한 감수성으로 정의되는 것을 결정할 필요가 있음을 지적 할 필요가있다.
악성 고열증을 일으키는 약물
반복적으로 말하자면, 전신 마취에 사용되는 일부 약물의 투여 후에 악성 고열증이 발생합니다. 보다 정확하게이 증후군은 다음과 같은 섭취에 의해 유발됩니다.
- halothane, sevoflurane, desflurane, isoflurane 및 enflurane과 같은 할로겐화 된 일반 마취제 ;
- Succinylcholine (solarametonio 또는 suxametonio로 알려진 depolarizing 근육 이완제);
- Decamethonium (신경근 접합부의 또 다른 근육 완화제 차단제).
위에서 언급 한 유전 적 돌연변이로 인해 위에서 언급 한 약물 중 일부를 섭취 한 후 골격근 세포 내에서 칼슘 수치가 통제되지 않고 증가하여 대사 증후군을 일으키는 증상의 출현과 악성 고열.
pancuronium, cisatracurium, atracurium, mivacurium, vecuronium 및 rocuronium과 같은 지방 마취제 (예 : 리도카인, 메피 바카 인 등), 아산화 질소 (일산화 질소) 및 근육 이완제는 안전하다고 간주되어 악성 고열.
악성 고열을 유발할 수있는 다른 요인들
위에서 언급 한 일부 유전 적 돌연변이가있는 상태에서 전신 마취에 사용 된 약물을 복용하는 것이 악성 고열증을 유발할 수있는 유일한 요인은 아닌 것 같습니다. 실제로, 과도한 신체 활동, 열 또는 뇌졸중에 이차적 인 심각한 신체적 스트레스를 겪은 후에도 그 증후군이 나타난 사례가보고되었습니다. 그러나 이러한 특수한 경우는 극히 드물며 유전 적으로 소화성 인 개인 대부분이 위에서 설명한 약물을 복용 한 후에 만 악성 고열을 나타냅니다.
진단
악성 고열증은 어떻게 진단됩니까?
불행히도 악성 고열이 진단되기 전에 진단하는 것이 항상 쉬운 것은 아닙니다. 대부분의 경우, 실제로, 전신 마취하에 수행되는 외과 수술의 중간 또는 바로 후에 발생하는 경우에만 질병을 실현합니다.
현재 수술 전 악성 고열에 대한 감수성을 진단하는 가장 안전한 검사는 근육 생검을 수행하는 것입니다. 환자로부터 채취 한 골격근 조직을 체외에서 halothane과 카페인의 작용에 노출시켜 수축력을 평가합니다. 일반적으로 한쪽 또는 양쪽 물질이 근육 조직의 수축을 유도 할 수 있다면 검사는 양성으로 간주됩니다.
이 검사는 지나치게 침습적이지는 않지만 수술실 전문의가 수행해야하는 생검입니다.
악성 고열에 대한 감수성의 임상 징후
이론적으로 일반적인 할로겐화 마취제, succinylcholine 및 decamethonium과 접촉하지 않는 유전 적으로 취약한 환자는 악성 고열을 나타내지 않아야하며 따라서 특정 증상을 경험하지 않고 정상적인 삶을 영위해야합니다.
그러나 악성 고열에 대한 감수성이 있음을 나타내는 몇 가지 임상 증상이 있으므로 환자가 제시 한 경우 추가 조사를 요청해야합니다. 좀 더 자세하게 살펴보면 다음과 같은 징후들이 있습니다 :
- 장기간의 근육 수련에 대한 저항이 낮습니다 (즉, 환자는 매우 피곤합니다).
- 통증 및 / 또는 근육 경련의 유무;
- 혈액 내 크레아틴 키나아제 (CK) 상승 (이 상태는 CK 수준의 변화가 높은 근육 스트레스에 의해 야기되는 것이 아니라면 악성 고열에 대한 감수성에 중요합니다. 심장 마비로 인한 것이 아닙니다.) CK 혈액 수치의 증가를 유도 할 수있는 약물 복용으로 인한 것이 아닙니다.
주의 사항
위의 조건 중 하나 이상이 존재한다고해서 반드시 환자가 악성 고열증을 유발하는 유전 적 돌연변이를 가지고 있다는 의미는 아닙니다. 철저한 조사가 없으면이 가능성을 배제 할 수 없습니다. 이러한 이유로 전신 마취하에 수술하기 전에 이러한 상태로 고통받는 경우 의사와 마취 전문의에게 알려야합니다.
악성 고열증 관련 질병
악성 고열증은 선천성 중추 신경 병증 및 다발성 경화증과 같은 골격근에 영향을 미치는 일부 선천성 질환과 밀접한 관련이 있습니다.
중심 핵 선천성 근병증 (또는 CCD, English Central Core Disease)은 RYR1 유전자의 돌연변이 (악성 고열에 대한 감수성과 관련이 있음) 때문에 야기 된 약물 유전 증후군과 밀접한 관련이 있습니다. 놀랍지 않게도이 질환을 앓고있는 대부분의 환자는 악성 고열에 감염되기 쉽습니다.
multi- minicore 질병 (또는 영어 Multi-minicore 질병 에서 MmD)는 RYR1 유전자의 수준에 또한 지방화되는 유전 돌연변이에 기인 한 유전 신경 근육 병리학이다. 사실이 경우조차도, 이 질환으로 고통받는 환자는 전신 마취에 사용 된 약물과의 접촉 후에 악성 고열의 발병이 발생할 가능성이 더 큽니다.
근육 생검을 언제 시행해야합니까?
일반적으로 환자가 위에서 언급 한 임상 징후 중 하나를 나타내거나 전술 한 질병 중 하나를 앓고 있다면 악성 고열의 가족력 이있는 경우 근육 생검 시행에 의지하는 것이 더 적절할 것입니다. 환자가 CCD 또는 MmD를 가지고있는 경우.
유전 테스트
언급 한 바와 같이, 악성 고열증에 대한 감수성은 때로는 RYR1과 다른 유전자를 포함 할 수있는 다양한 유형 (다른 변이 형)의 유전자 변이에 의해 유발 될 수 있습니다. 불행히도 현재 증후군의 감수성 진단을 위해 이용 가능한 유전자 검사는 악성 고열에 대한 감수성을 유발할 수있는 잠재적 돌연변이를 절대적으로 확신 할 수없는 것처럼 보인다.
관리 및 치료
악성 고열 치료법이 있습니까?
불행히도 적어도 부분적으로는 유전 적 돌연변이에 의해 유발 된 질병이기 때문에 악성 고열증의 진정한 치료법은 존재하지 않습니다. 사실, 현재로서는 장애를 유발하는 유전 적 돌연변이에 개입 할 수 없습니다. 그러나 위기를 유발하는 원인에 대해 행동하거나 전신 마취시 사용되는 마취제 나 근육 이완제를 투여하는 것이 가능합니다.
악성 고열증 치료
악성 고열의 급성 발작의 치료는 증후군을 유발 한 약물의 투여를 즉시 중단하고 dantrolene sodium (Dantrium®)의 즉각적인 정맥 내 투여를 중단하는 것으로 구성됩니다. 이 마지막 활성 성분은 악성 고열증의 전형 인 골격근의 급격한 과증식 치료에 특유한 적응증을 가지고 있습니다. 당연히 환자는 또한 정상적인 생리 조건을 회복시키기 위해 증후군에 의해 유발 된 증상을 조절하기 위해 모든 적절한 지지 요법 (예 : 100 % 산소 공급)을받을 것입니다.
악성 고열 치료의 성공 여부는 중재의 속도에 달려 있습니다. 실제로 신속하게 치료하지 않으면이 증후군이 환자에게 치명적일 수 있습니다.
