일반성
"열병을 줘서 어떤 질병이라도 치료할거야."그리스 의사 히포크라테스 (히포크라테스) (400 BC)에 기인 한이 진술은 사람이 오래 전 열 치료 잠재력을 감지 한 방법을 보여줍니다.
종양 치료에서 고온의 치료 효과에 대한 최초의 증거는 1866 년으로 거슬러 올라간다. 부시는 고열의 반복 된 공격으로 환자 얼굴에 육종의 완전한 완치를 관찰했다.
오늘날이 기술의 잠재적 인 치료 효과로 인해 고열은 종양학의 네 번째 칼럼으로 인식됩니다.
종양학 온열 치료 란 무엇입니까?
종양학 고열은 악성 종양의 치료를위한 임상 적 치료법이며, 단독 치료 또는 방사선 요법 및 화학 요법 치료와 병행하여 더 자주 사용될 수 있습니다. 현재, 이 기술은 대안으로 사용되지 않고 다른 항암 치료법의 보조물로 사용됩니다. 이 연합은 치료 효능의 상호 증진을 허용한다. 또한, 고열과의 연관성은 화학 요법과 방사선의 용량을 줄이고 표준 요법과 관련된 부작용을 크게 줄입니다.
고열의 유형
종양의 치료에 대한 고열 치료 효과는 다양한 접근법과 기술을 사용하여 악용 될 수 있습니다.
고온 증에 좋은 반응을 보인 종양 형태 :
- 흑색 종 및 다른 형태의 피부암
- 유방암
- 연조직 육종
- 방광암
- 머리와 목의 암종
- 자궁 경부암 및 난소 암
- 전립선 암
- 직장 암
- 겨드랑 또는 흉벽 암종
열에 노출 된 온도와 지속 시간은 원하는 치료 결과를 얻기 위해 보정해야 할 두 가지 기본적인 양입니다. 그러나 도달 된 온도의 범위와 열의 적용 시간 이외에 난방을 발생시키는 원천과 그 적용 장소를 평가하는 것은 매우 중요합니다. 예를 들어, 마이크로파, 고주파, 나노 입자, 초음파, 레이저 등을 신체 외부 또는 내부에서 사용할 수 있습니다.
이 모든 변수는 다양한 임상 사례의 특성에 따라 종양 전문의가 선택합니다.
결과
종양학에서 악성 종양에서 회복 할 확률은 종양의 유형과 단계, 크기와 위치, 환자의 연령과 일반적인 건강 상태와 같은 많은 요인에 따라 다릅니다.
이 점을 염두에두고 여러 연구에 따르면 고열은 종양 치료법의 고전적인 기술에 대한 우수한 보조제임을 나타내며 환자에게 금기 사항이 거의 없습니다.
일부 유형의 종양에서 방사선 요법 (및 / 또는 화학 요법)과 고열 치료를 연관 시키면 완전 관해 및 / 또는 2 년 및 5 년 생존율이 30-100 % 증가했다. 방사선 치료 단독 사용 (및 / 또는 화학 요법). 직장암과 같은 일부 암의 경우 치료 결과가 더욱 고무적 인 것으로 입증되었습니다 (5 년 생존율의 + 500 %까지).
고전 고열 41-45 ° C
고전적인 종양학 고열은 주위의 건강한 조직을 손상시키지 않으면 서 종양 세포를 따뜻하게하는 것을 목표로합니다.
- 도달 온도가 41-43 ° C ( 온화한 고열 ) 인 경우 주 목적은 방사선 치료 및 / 또는 화학 요법 치료에 신 생물의 감수성을 증가시키는 것입니다.
- 도달 온도가 43 ~ 46 ° C이면 암세포를 죽이는 데 직접적인 열 효과가 더 중요해진다.
경우에 따라 고전적인 고열 치료는 평균 40 ~ 60 분으로 지속되며 일주일에 2 ~ 3 번 반복 됩니다 . 더 빈번한 치료는 암세포에서 열 저항 (또는 내열성, 원하는 경우)을 유도하여 고온을 견딜 수있게합니다.
경우에 따라, 열원 은 다른 치수를 가질 수 있으며 인체의 다른 장기 또는 해부학 적 부위에 서로 다른 깊이로 배치 될 수 있습니다. 예를 들어, 현대의 고열 치료 기술 중에는 피하에 직접 마이크로파 안테나를 삽입 할 수있는 가능성도 있습니다.
작동 원리
종양 세포에 직접 손상
종양학 고열의 효능은 종양 조직의 혼돈 혈관 신생에 근거한다. 본질적으로, 종양 미세 환경은 거의 항상 혼란스럽고 혼란스러운 혈관 발판을 제시한다. 결과적으로 큰 종양 부위 (특히 중앙 종괴)에는 혈액과 산소가 충분하지 못합니다. 이러한 혈관의 변화 때문에 신 생물 덩어리 는 정상 조직처럼 열을 분산시킬 수 없습니다 . 즉, 종양은 건강한 조직보다 더 많은 열을 겪는 경향이 있는데, 그 이유는 일부 영역에는 혈액 (실제 냉각액으로 작용 함)이 거의 없기 때문입니다. 같은 이유로, 이 분야는 이미 산소와 영양소가 부족하고 많은 양의 폐기물 (과량의 산성화)으로 고통 받고 있습니다.
고온 치료에 의해 투여 된 열은 세포막, 세포 골격 및 핵에 손상을 일으킨다. 고열의 크기와 기간이 충분하면이 손상으로 인해 암세포가 직접 사망하게됩니다. 43 ° C 이상의 온도에서는 직접적인 손상이 심각해진다. 간접적 인 손상은 소위 "온화한 고열증"(42-43 ° C)의 전형적인 현상이다.
간접 손상 : 부작용
우리의 신체는 영향을받는 지역으로의 혈류를 증가시킴으로써 지방 온도의 상승에 반응합니다. 이러한 방식으로 순환 혈액의 많은 양이 조직을 열 손상으로부터 보호하면서 열을 "흡수"합니다. 이 반응은 또한 종양 수준에서 발생하므로 - 특이한 혈관 해체의 한계 내에서 약간의 온도 상승을 겪는 종양 세포 는 더 많은 양의 혈액과 산소를받습니다 .
- 혈액 항 종양 약물 이 존재할 수 있으며, 고온 혈증에 의해 유도 된 혈관 확장으로 인해 혈관 신생이 덜한 신생 물성 영역에 쉽게 도달 할 수 있습니다. 이 약물의 작용은 열에 의해 유도되는 세포 변형 (원형질막의 증가 된 투과성) 및 효소 (단백질 변성)에 의해 촉진 될 수있다.
종양의 온도가 43 ° C를 초과하면 종양 혈류 가 감소 하여 약물 분자가 "포착"됩니다.
고열 - 화학 요법 결합의 장점은 여러 연구에서 확인되었습니다. Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin과 같은 항암제는 고열 기간 동안 투여 될 때 가장 효과적입니다. 그러나 이와 관련하여, 고열 환경에서 사용된다면 모든 알려진 화학 요법 약물이 그 효과를 증가시키는 것은 아니라는 점을 강조해야한다.
- 종양 조직에 대한 산소의 공급 증가 는 방사선 에 의해 생성 된 활성 산소 종 (자유 라디칼)에 의해 유발 된 DNA 손상에 기초한 방사선 요법의 효과를 증폭시킵니다 . 화학 요법에서 볼 수 있듯이, 방사선 요법의 활동은 고열로 인해 이전에 입은 손상과 관련된 신생 물성 세포 손상에 의해 촉진됩니다.
온열 치료와 방사선 요법 사이의 상호 보완과 행동 강화는 다음 과 같은 사실에서 비롯됩니다.
- 고열에 의해 유발 된 손상은 신생 결절의 hypoxygenated 중심 핵과 같은 낮은 vascularization (열을 효과적으로 분산시킬 수는 없음) 영역에서 더 크다.
- 방사선 요법에 의해 유발 된 손상은 종양 결절의 말초 부위와 같이 높은 혈관 형성 (산소가 풍부한 부위)이 더 크다.
- 두 가지 치료법은 세포주기의 여러 단계에서 종양을 손상시키는 최대 효능을 발휘하여 이러한 의미에서 보완적인 결과를 낳습니다.
최대 치료 이득은 방사선 요법 세션 후 1 ~ 2 시간 내에 고열 치료를 시행하여 얻은 것으로 보인다. 그러나 열 화학 요법에 관한 한 두 가지 치료법을 동시에 시행 할 수 있습니다.
종양학 고열은 외과 수술 제거 수술의 관점에서 종양 질량의 감소에 기여할 수 있습니다. 또한 진통 효과 (신 생물 덩어리에 의한 조직 압축에 의해 유발되는 통증 감소)의 이점도 있습니다.
고열 치료의 다른 형태들
총 신체 고환
이름에서 알 수 있듯이이 고온 증의 형태는 몸 전체를 가열하는 것을 포함합니다. 이 경우 목표는 종양 괴사를 직접적으로 파괴하는 것이 아니라 면역 체계의 향상을 통해 간접적 인 완화 를 결정 하는 것입니다 . 실제로 후자는 암세포를 파괴 할 고유의 능력을 가지고 있으며, 이 용량은 높은 체온 조건 하에서 엄청나게 증가합니다.
전신 고열 치료의 목적은 39-41 ° C 주위에서 발열을 일으키는 인공 열을 유발하는 것입니다. 이와 관련하여 열 또는 물로 덮인 챔버를 사용할 수 있습니다.
총 몸의 사용은 대폭적인 전이 의 처리를 위한 실험적인 조정으로 주로 제한됩니다. 이 기술은 고열로 인한 손상을 피하기 위해 환자를 면밀히 모니터링해야하며 이는 또한 매우 심각 할 수 있습니다. 따라서 다른 항암 요법과 함께 사용되는 보조 요법이기도합니다.
중추 신경산
소규모 방사능 소스가 표적 조직에 이식되는 근접 치료법에서 볼 수 있듯이 간질 고열은 국소 온열을 일으킬 수있는 장치를 이식하는 것을 포함합니다. 이와 관련하여 마이크로 웨이브의 공급 덕분에 안테나가 사용됩니다.
마비 성 고열 및 과민 반응
복강 내 주입 고온 요법은 고온에서 약물 용액으로 복막 세척을 사용하는 것을 기본으로합니다. 그것은 복막 중피종 및 위암과 같은 복막 신 생물의 경우에 사용됩니다. 같은 원리에서, 다른 온열 치료법은 흉막이나 방광과 같은 다른 충치에서 가열 된 치료 용 용액의 주입을 기본으로합니다.
관류 고온 증에있어서, 혈액의 일부를 가열하고 화학 요법 약물을 첨가하여 재 도입함으로써 관류 조직에서 약물의 고농축을 얻도록 체외 순환이 필요하다.
합리적인 하이퍼 밀러
이 경우 온도는 훨씬 더 높습니다 (50-100 ° C). 그러나 몇 분 동안 만 적용됩니다. 유사한 온도는 치료 된 조직의 즉각적이고 완전한 괴사를 일으킬 수 있습니다. 열은 전극을 통해 교류 전류를인가하거나 레이저 또는 전자기 방사선을 사용하여 종양에 직접 적용됩니다 (침습적 치료). 가장 큰 어려움은 종양을 둘러싼 건강한 조직을 보존하는 데 있습니다.
이 기술은 열의 치료 효과를 이용하지만, 작용 기전으로 인해 고열 치료의 전통적인 개념을 뛰어 넘습니다.
HYPERTERMIA 내의 새로운 개발
고열 과학은 끊임없이 진화하여 건강한 세포를 손상시키지 않으면 서 암 세포를 파괴하기위한 선택적인 치료법을 개발합니다.
가장 최근의 개발은 자기 공명 스캐너 (다양한 종양 영역의 온도를 평가하기 위해), 자력 유체 고온 열 치료 및 감 열성 리포좀의 사용과 함께 비 침습적 인 체온 측정법에 관한 것입니다. 후자는 지질 소포로 싸여 있으며 정상 체온에서는 안정하지만 약 40-43 ° C의 온도에서 내용물을 방출 할 수있는 약물이다. 그러므로이 약물들은 지역적 고열 치료와 이상적인 조합입니다.
제한
고열 치료의 메카니즘을 이해하고 종양의 치료에서 결과적으로 얻을 수있는 이점은 이러한 유형의 치료에 대한 과도한 독자의 열정을 유발할 수 있습니다.
비록 그것이 효능의 별개의 증거에 의해 뒷받침되지만, 종양학 분야에서의 고온 치료의 적용은 몇 가지 중요한 점들을 보존합니다. 우선 임상 실습에서 금기 사항이나 제한이있어 개입을 비실용적으로 만들 수 있습니다. 예를 들어, 일부 기술은 침습적 인 수술 절차를 더 많이 또는 덜 포함합니다. 다른 것들은 여전히 대부분 실험 설정에 국한되어 있습니다. 또한 열 배출, 침투 깊이, 열전달의 균질성 및 건강한 조직 손상을 방지하기위한 올바른 열 복용량에 대한 필요성과 관련된 기술적 한계를 극복해야합니다. 이와 관련하여 다양한 임상 상황에서 채택 될 수있는 효과적이고 표준화 된 프로토콜을 개발하기 위해서는 앞으로의 연구와 기술 개발이 바람직합니다.
