외상 치료

일반성

Sulfonamides (sulfonamides라고도 함)는 자연적인 기원을 가진 항생제와는 달리 화학 합성에 의해 얻어지는 항암제 입니다.

Sulfonamides - 일반적인 화학 구조

화학적 인 관점에서, 이 항균제는 아조 염료에서 유래 한 술폰 아미드입니다.

Sulfonamides는 시판되고 치료에 사용되는 최초의 항균제 중 하나입니다.

그러나 요즈음에는 sulfonamide의 사용이 예를 들어 penicillins이나 cephalosporins과 같은 항생제에 유리하게 줄어들었다. 그러나 이들의 상대적으로 저렴한 비용은 이들 항균제가 여전히 항 감염 제제에 대한 시장을 찾을 수 있음을 의미합니다.

술폰 아미드의 발견

설폰 아미드의 항균 활성 발견은 1930 년대 중반 우연히 발생했습니다.

독일 화학자 Gerhard Domagk이 특정 아조 염료 인 " 빨간색 Prontosil "의 활성을 연구하기 시작했을 때이 모든 것이 시작되었습니다.

Domagk은이 염료가 인간 세포가 아니라 일부 유형의 박테리아 세포에 의해 유지 될 수 있기를 기대했습니다 (그람 염색법과 유사 함). 그 같은 염료를 지키기 위해서. 그러나 빨간색 Prontosil는 체외 실험 에서 절대적으로 효과가없는 것으로 밝혀졌습니다. 대신 생쥐에서 연쇄상 구균 감염의 치료에 있어 생체 내 에서 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

몇 년 후, 프랑스의 화학자이자 약리학자인 Jacques Tréfouël, Daniel Bovet 및 Federico Nitti는 빨간색 Prontosil에 대한 연구를 수행했습니다.

화학자들은 염료로 처리 된 염료의 소변이 체외에서 박테리아 성장 을 억제하는데 효과적이라는 것을 발견했다. 이는 레드 프론 토실을 그대로 사용하는 경우는 아니었다.

적색 Prontosil로 처리 한 쥐의 소변 분획물은 항균 활성을 가진 화합물의 동정 및 분리로 이어졌습니다 : p- 아미노 벤젠 설 폰산 (또는 p- 아미노 벤젠 설 폰산)의 아미드, 설파 닐 아미드 로 잘 알려져 있습니다.

연구진은 적색 Prontosil 자체에 항균 작용이 부여되지 않았 음을 이해하게되었지만 (마우스에 의해 일단 복용 된 경우) 간에서 대사 저하를 일으켜 적절한 항균 분자의 합성을 유도했다. 즉 sulfanilamide의 합성에 영향을 미쳤다. . 그러므로, 오늘, 레드 프론 토실은 프로 드러그로 여겨 질 것입니다.

표시

사용 용도

설폰 아미드는 광범위한 작용을하는 항균제이며 특히 그람 음성 박테리아 ( Pseudomonas spp. 제외)에 효과적입니다.

수많은 종류의 설폰 아미드가 있으며, 각각은 특정 유형의 감염 치료에 적합합니다.

일반적으로 설파제는 다음과 같은 치료에 사용될 수 있다고 언급 할 수 있습니다 :

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae 및 Haemophilus spp.에 의한 감염. ;
요로 감염의 일차적 인 단순하지 않은 감염;
안구 감염;
대장염;
크론 병.

또한, 특히 설폰 아미드 (sulfadamide)는 화상 치료에 국소 적으로 사용되며 특정 유형의 곰팡이에도 효과적입니다.

동작 메커니즘

치료에 사용되는 농도에서 설파제는 세균 발육 억제 작용을합니다. 즉 박테리아 세포 성장을 억제합니다.

설폰 아미드는 항 대사제, 즉 박테리아 세포 내에 존재하는 정상 대사 산물의 형성 및 / 또는 사용을 방해하는 분자로 정의 될 수있다.

보다 구체적으로, 이들 항균제는 퓨린 및 피리 미딘 염기의 합성을위한 필수 중간체 인 테트라 하이드로 프릭 산 (tetrahydrofolic acid) 의 합성을 방해하여 박테리아 DNA를 구성하게된다.

구체적으로, 설파 약물은 상기 테트라 하이드로 프탈산의 합성에 관여하는 효소 중 하나 인 디 히드로 프로 테이트 합성 효소를 저해 한다 . 설폰 아미드는이 효소 인 파라 아미노 벤조산 (또는 p- 아미노 벤조산 또는 PABA )의 내생 기질을 대체합니다.

실제로 Sulfonamides는 PABA와 매우 유사한 화학 구조를 가지고 있으며이를 대체하는 dihydropteroate synthetase를기만합니다. 이러한 방식으로, 테트라 하이드로 엽산의 합성이 중단되고 최종 결과로서 박테리아가 더 이상 새로운 DNA를 합성 할 수 없게됩니다.

그러나, PABA의 세포 농도의 단순한 증가는 디 하이드로 포 테이트 합성 효소로 결합으로부터 술폰 아미드를 대체하기에 충분하고, 따라서 테트라 하이드로 푸란 산의 합성을 재개한다.

이 현상을 극복하기 위해 설파약은 종종 테트라 하이드로 프릭 산 (tetrahydrofolic acid)의 합성에 관여하는 효소 중 하나 인 디 하이드로 폴 레이트 리덕 타제 (dihydrofolate reductase) 를 억제하는 항균제 트리 메토 프림 ( trimethoprim, 또는 trimethoprime)과 함께 투여됩니다.

따라서이 두 가지 항균 약물의 조합으로 이중 효소 억제가 생겨서 살균 효과가 있습니다.

dihydropteroate synthetase가 인간 세포에 존재하지 않기 때문에 sulfa 약물이 박테리아 세포를위한 매우 선택적 항균제임을 지적하는 것이 중요합니다.

설폰 아미드에 대한 내성

술폰 아미드 내성은 매우 광범위하지만 천천히 달성됩니다.

박테리아는 크게 세 가지 메커니즘을 통해 이러한 항균제에 내성을 나타낼 수 있습니다.

설폰 아미드 내성 효소 생산;
dihydropteroate synthetase로 sulfonamide의 결합을 대체하는 방식으로 PABA의 생산 증가;
이 합성 경로를 포기하고 핵산 합성을위한 대체 대사 경로를 사용하십시오.

술폰 아미드의 분류

설폰 아미드는 화학 구조에 따라 분류 할 수 있습니다. 그러므로 우리는 다음 세분을 할 수 있습니다 :

Sulfasalazopyridine (또는 sulfasalazine)과 sulfapiridine이이 그룹에 속합니다.
2-amino pyrimidine, sulfadiazine, sulfametazine 및 sulfamethoxydiazine의 유도체 가이 그룹에 속합니다.
피리 다진 에서 유래 한 sulfacloropiridazine과 sulfamethoxypyridazine은이 그룹에 속한다.
피라진 유래의 술 파알렌은이 그룹에 속한다.
5 원자 헤테로 사이클로부터 유래 된 설파 메 톡사 졸은이 그룹의 일부이다.