우울증과 신경 전달 물질
우울증은 많은 사람들에게 영향을 미치는 심각한 정신병 상태입니다. 그것은 희망이없고 절망감, 쓸모없는 무능력을 느끼는 환자의 기분, 마음과 몸을 포함합니다.
모노 아민은 presynaptic 신경 종결 내에서 합성되어 vesicles에 저장된 다음 특정 자극에 반응하여 시냅스 벽 (presynaptic과 postsynaptic 신경 종결 사이에 존재하는 공간)으로 방출됩니다.
침전물로부터 일단 방출되면, monoamines은 그들의 수용체 (presynaptic 및 postsynaptic)와 상호 작용하여 생물학적 활동을 수행합니다.
이런 식으로 하나의 뉴런에서 다른 뉴런으로 신경 충동이 전달 될 수 있습니다.
그 기능을 수행 한 후에 모노 아민은 재 흡수 (serotonin reuptake에 대해서는 SERT, noradrenaline reuptake에 대해서는 NET)를 담당하는 수용체에 결합하고 시냅스 전 신경 말단으로 되돌아 간다.
세로토닌 (5-HT)은 우울 장애에 관여하는 주요 신경 전달 물질로 여겨지며, 집중력의 변화는 많은 기분 장애와 관련이 있습니다.
선택적 세로토닌 재 흡수 저해제 (또는 SSRI) 는 이름에서 알 수 있듯이 시냅스 종료시 세로토닌의 재 흡수를 억제하여 5-HT 신호의 증가를 촉진 할 수 있습니다. 이러한 증가는 우울한 병리의 개선을 초래합니다.
역사
합성 할 첫 번째 항우울제는 TCA (삼환계 항우울제)입니다. 그러나 이러한 항우울제는 모노 아민 재 흡수를 억제하는 것 외에도 다른 신체 시스템을 차단하여 많은 부작용을 유발했으며 그 중 일부는 매우 심각한 것으로 나타났습니다.
첫 번째 항우울제의 사용으로 세로토닌이 우울증의 병인학에서 중요한 역할을했음을 알 수 있었기 때문에 제약 화학자의 목적은 이상적인 SSRI를 확인하고 합성하는 것이 었습니다. 세로토닌은 운반체를 재 흡수하고 TCA 부작용을 담당하는 신경 수용기에 거의 비슷하지 않은 친화력을 보였다.
Zimeldina - 화학 구조
첫 번째 성공은 삼환계 항우울제 amitriptyline의 유도체 인 zimeldina 의 합성으로 얻어 졌습니다 . 사실, 이 분자는 노르 아드레날린 재 흡수에 최소한의 영향을줌으로써 5-HT 재 흡수를 선택적으로 억제 할 수 있었다. 더 중요한 것은, zimeldina는 TCA의 전형적인 부작용을 나타내지 않았다는 것입니다.
따라서 zimeldina는 미래의 SSRI 개발 모델이되었습니다.
분류
SSRI는 다음과 같은 방법으로 화학 구조에 따라 분류 할 수 있습니다.
- 플루 옥틴, 파록세틴, 시탈 로프 람 및 에스시 탈 로프 람과 같은 페녹시 페닐 알킬 아민;
- 세르 트랄 린 (sertraline)과 같은 페닐 알킬 아민;
- SSRI의 다른 유형 (예 : fluvoxamine).
동작 메커니즘
SSRI는 세로토닌 (SERT)의 재 흡수를 담당하는 운반체를 억제하고 노르 에피네프린 재 흡수 수송에 대한 최소 또는 불소 친 화성을 나타낸다.
SERT에 대한 높은 친 화성으로 인해 SSRI는 세로토닌이 트랜스 포터에 결합하는 것을 억제합니다. 이 억제는 시냅스 벽에서 5-HT의 더 큰 체재를 유도한다. 이런 식으로 세로토닌은 수용체 (presynaptic 및 postsynaptic)와 더 오랫동안 상호 작용할 수 있습니다. 이러한 증가 된 수용체 상호 작용은 세로토닌 전달의 증가로 이어진다.
또한 SSRI를 장기간 투여하면 SERT에서 세로토닌 결합 부위가 감소되어 운반자 자체의 기능성이 저하되어 더 이상 결합 할 수 없으므로 다량의 5- HT.
표시
사용 용도
SSRI는 우울증 치료와 다른 유형의 질병 치료에 모두 사용할 수 있습니다.
이러한 유형의 억제제의 주요 치료 징후는 다음과 같습니다 :
- 주요 우울 장애;
- 양극성 우울증;
- 비정형 우울증;
- 강박 장애;
- 불안 공격;
- 공황 발작;
- 산후 우울증;
- 기분 부전증;
- 월경 전 증후군;
- 불쾌감;
- 신경성 식욕 부진 (플루옥세틴이 무엇보다도 사용됩니다);
- 인격 장애;
- 비만;
- 류마티스 성 통증 및 편두통;
- 알코올 중독.
상호 작용
SSRI 치료 중에 발생할 수있는 다양한 약물 상호 작용 중에서 가장 두드러지는 약물은 아마도 모노 아민 산화 효소 억제제 (MAAI)와의 상호 작용 일 것입니다. 이 약물과의 연관성은 실제로 세로토닌 증후군 의 위험이 높기 때문에 피해야합니다.
세로토닌 중독 (serotonin poisoning) 이라고도하는 세로토닌 증후군 (Serotonin syndrome)은 중추 신경계에서 5-HT의 과다 활동이 특징입니다.
중독은 경도 및 중등도 또는 중증도 모두에서 발생할 수 있습니다. 증상은 대개 매우 빠르게 나타납니다.
온화한 모양에서, 나타날 수있는 증후는 :
- 빈맥;
- 증가 된 땀;
- 두통;
- Myoclonia (근육 또는 근육 그룹의 짧고 비자발적 인 수축);
- 떨림;
- 경련;
- 오한;
- 정확한 반사;
- Mydriasis (동공 확장).
중독의 경우에는 중독 될 수 있습니다 :
- 장음의 강조 (borborigmas);
- 설사;
- 동맥 고혈압;
- 발열.
심한 중독의 경우에는 심장 박동수의 증가, 혈압의 상승, 횡문근 융해증 (골격근 세포의 파열 및 혈류로의 방출), 경련 및 신부전증이 있습니다. 또한, 환자는 40 ℃ 이상의 체온으로 충격 상태에 들어갈 수 있습니다.
SSRI는 또한 간에서 주로 신진 대사를 일으키는 약물을 방해 할 수 있습니다. 따라서 동시 행정의 경우주의를 기울여야한다.
부작용
SSRI는 삼환계 항우울제보다 부작용이 적지 만, 그렇지 않은 것은 아닙니다.
선택적 세로토닌 재 흡수 억제제에 의해 유도되는 주요 부작용은 다음과 같습니다.
- 메스꺼움;
- 설사;
- 교반;
- 불안;
- 불면증;
- 성기능 장애.
성기능 장애는 남녀 모두에서 발생할 수 있습니다. 이러한 기능 장애는 성욕 감소, 무질서, 사정의 지연 또는 막힘 (조루의 치료에 사용됨) 및 / 또는 발기 유지의 어려움의 형태로 나타납니다.
일부 연구에서 SSRI에 의해 유발 된 성기능 장애는 용량 의존적 인 것으로 보입니다. 즉, 투여되는 약물의 양에 달려있다. 따라서 성기능 장애는 복용량을 줄임으로써 간단히 해결할 수 있습니다. 약물 복용량을 줄일 수없는 환자의 경우, 잠시 후 성행위를 기다리고 재평가하는 것이 대안입니다. 약물 요법은 이러한 증상을 치료하는 데 유용 할 수 있지만 환자의 상태에 따라 의사를 결정할 의사가 결정합니다.
또한 의사는 세로토닌 작용이 결여 된 약물을 바탕으로 다른 항우울제 치료의 시작을 고려할 수도 있습니다.
