폼 페병 (유형 II 글리코겐 저장 병) : 무엇입니까? G.Bertelli의 원인과 치료

일반성

폼 페병 (또는 유형 II 글리코겐 저장 병 )은 글리코겐 의 과도한 축적을 특징으로하는 희귀 유전 질환 입니다.

이 글루코오스 폴리머를 처분하지 못함으로 인해 생기는 손상은 간, 근육 및 골격근에서 나타 났 으며, 이는 점진적 약화 를 겪습니다.

폼 페병 (Pompe disease)은 리소좀 내에서 산 알파 -1, 4- 글루코시다 아제 효소 ( GAA 또는 maltase acid ) 의 활성 이 결여 된 유전 적 이상에 의해 유발된다 (세포 내 소기관, 각종 분자의 분해).

2 형 당뇨병 증의 영아 형태 는 심혈관 질환 의 심각한 형태로 이어져 2 년 이내에 심혈관 기능 부전으로 사망 할 수 있습니다. 그러나 후기 발병 형 폼 페병 (Pompe disease)에서는 증상이 근육에 국한되며 소아 형 (infantile variant)과 비교하여이 진행성 근육 병증의 진행은 비교적 양성이다.

무엇

글리코겐 : 요점

글리코겐은 동물 세포의 주요 예비 폴리 사카 라이드입니다.
글리코겐은 포도당 서브 유니트로 구성되어 있으며 간세포 (특히 풍부하다), 골격근 및 소량의 신장의 세포질에 축적 물로서 축적됩니다.
글리코겐은 금식 기간 동안, 일반적으로 식사와 밤 사이에 혈당을 유지하기 위해 몸에서 사용됩니다.

글리코겐증이란 무엇입니까?

글리코겐 증은 글리코겐 대사에 관여하는 하나 이상의 효소가 유전 적으로 결핍되어 발생하는 희귀 질환입니다. 이러한 조건은 여러 장기의 과량 글리코겐 침전물 에 의해 복합적으로 나타납니다.

폼 페병 (Pompe disease) - 제 2 형 당뇨병 증은 무엇입니까?

폼 페병 (Pompe disease) 은 세포 내부의 글리코겐이나 리소좀 (lysosomes)과 같은 세포 내 세포 기관 (organellelles)의 축적을 특징으로하는 유전성, 만성 및 진행성 병리학 적 질환입니다.

글리코겐의 분해에 관여하는 효소의 결점으로 인해, 후자는 심장, 다리와 팔의 근육과 호흡의 근육을 축적하고 손상시킵니다.

폼 페병 : 동의어와 용어

타입 2 글리코겐 저장 질병이라고도 불리는 폼 페병은 리소좀 성 저장 장애 그룹에 속합니다.

이 병리의 동의어는 다양하며 다음과 같습니다.

산성 알파 -1, 4- 글루코시다 제 결핍 ;
산성 말타 제 결핍에 의한 글리코겐 혈증 ;
글리코겐 저장 질병 유형 2 ( 글리코겐 저장 질병 유형 II ; 글리코겐 저장 질병, 유형 2 또는 GSD, 유형 2 라고도 함);
타입 2 글리코겐 저장 질병 .

원인

폼 페병 - 제 2 형 당뇨병 증후군 : 원인은 무엇입니까?

폼 페병 은 글리코겐 의 처분을 담당하는 알파 -1, 4- 산 글루코시다 아제 (또는 산 말타 아제) 라고 불리는 리소좀 성 효소 의 선천성 결핍 으로 인한 리소좀 성 저장 장애입니다.

II 형 글리코겐 저장 질병에서이 효소 결함은 다음을 초래합니다 :

글리코겐으로 저장된 글루코스를 올바르게 사용하지 못해 신체에 장애가 생겼습니다.
리소좀 (내부 - 리소좀) 또는 외부 (여분의 리소좀)에서 글리코겐 자체의 축적으로 인한 변형.

폼 페병 (Pompe 's disease)의 기저에있는 효소 결핍은 실제로 보편적이지만 결과 손상은 무엇보다도 특정 장기 (심장 및 / 또는 골격근 포함)에서 나타납니다.

폼 페병은 어떻게 전파됩니까?

폼 페병의 기저에는 염색체 17q23 에 GAA 유전자의 돌연변이가 있습니다.
유전자 결손은 상 염색체 열성 방식으로 전염됩니다. 즉, 부모가 돌연변이의 "건강한 매개체"가되어야하며, 각 임신시 폼 페병으로 고통받는 어린이가 발생하는 위험이 25 %, 확률이 50 %입니다 건강한 자녀를 갖게하고, 25 %는 건강한 자녀를 보균자가 아닌 건강한 자녀로보아야합니다.
II 형 글리코겐 증의 병리학 적 돌연변이는 이질적이며, 이것이 질병의 임상 적 표현이 가변적 인 이유이다. 일부 수차는 다른 수차보다 일반적입니다. 어쨌든 결과는 글리코겐의 축적을 따르는 리소좀 효소의 정상적인 활동의 손상이다.

증상 및 합병증

폼 페병 (Pompe disease) - 제 2 형 당뇨병 증은 어떻게 나타 납니까?

폼 페병은 산성 알파 -1, 4- 글루코시다 제의 결핍 정도에 따라 복잡하고 이질적인 임상 증상을 나타내며 같은 효소를 코딩하는 GAA 유전자의 다른 돌연변이와 관련이 있습니다.

일반적으로 제 2 형 글리코겐 저장 질환은 근육 조직 (심근, 골격근 및 호흡) 및 간에 대한 다양한 손상을 특징으로합니다.

일반적으로, lysosome activity의 손상은 점진적으로 근력의 저하로 이어진다.

유치한 형태

유아기 폼 페병 (Pompe disease)은 생후 3 개월 전에 다음과 같이 발생합니다 :

골격근의 저 혈량;
혀 확장;
빨기 및 삼키는 데 어려움;
비대증 성 심근 병증;
진행성 간 비대증;
정신 지체.

유아 양식의 폼 페병은 다음과 같은 결과를 초래하는 가장 심각한 증상입니다.

Cardiomegaly (심부전으로 사망을 일으킬 수있는 심장 확장);
가혹한 근력 약화, 운동 습득의 지연 또는 회귀.

치료가없는 상태에서 영아 형태의 폼 페병에서 사망은 심혈관 기능 부전 으로 인해 2 년 전에 발생합니다.

늦은 성인용 양식

늦은 형태, 즉 인생 첫 해 이후의 모든 연령 - 제 2 형 당뇨병 증의 사춘기 또는 "성인"발병시, 진행은 느리고 결과는 영아보다 덜 불리합니다. 왜냐하면 심장은 일반적으로 절약되기 때문입니다.

폼 페병 (Pompe disease)은 주로 근육 에 영향을 미치며, 이는 하지 에서 시작하여 호흡기 질환 을 일으키는 약화에 영향을받습니다.

시간이 지남에 따라, 사실상이 근육 병증은 독립적으로 보행 할 수 없게되는 반면, 인공 호흡 용량은 점차적으로 저하되어 호흡 부전으로 이어질 수 있습니다. 치료를받지 않으면 제 2 형 글리코겐 저장 질환 환자는 인공 호흡 또는 기관 절제술을 받아야합니다.

주의

임상 적 그림과 관련하여 유아와 후기 형태는 폼 페병의 두 극단을 대표합니다. 이 두 변종 사이에는 다양한 중간 형태가 있습니다.

진단

2 형 당뇨병의 진단은 어떻게 이루어 집니까?

폼 페병의 진단은 임상 관찰과 효소 결핍의 증거에 근거합니다. 특히, 의심을 확인하기 위해, GAA의 효소 활성은 배양 된 피부 섬유 아세포, 림프구 또는 근육 생검 시료에서 측정된다 :

영아 형태의 폼 페병 (Pompe disease)이있는 소아에서는 산성 알파 -1, 4- 글루코시다 제의 활성이 실질적으로 존재하지 않습니다.
늦은 형태에서는, 잔류 효소 활동의 다른 수준이 발견됩니다.

또한 GAA 유전자의 돌연변이 를 검색 하여 유전 학적 분석 (산전 포함) 분석 을 수행 할 수 있습니다. 조기 진단은 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

폼 페병 : 감별 진단

늦은 모양의 감별 진단은 myopathy의 다른 원인으로 발생합니다.

유아 양식의 폼 페병은 주로 다음에 의해 구별되어야합니다 :

Werdnig-Hoffman 질병 (SMA 유형 1);
비대증 성 심근 병증 (특발성 또는 신진 대사).

폼 페병 : 산전 진단이 가능합니까?

Pompe 병의 산전 진단은 다음을 통해 수행 할 수 있습니다.

임신 12 주까지의 신선한 chorionic villi에서의 효소 활성 측정;
임신 15 주에 양수에서 채취 한 태아 세포에서 GAA 유전자 변이를 찾습니다.

현재이 질병은 신생아 선별 검사 대상이 아닙니다 (참고 : 현재까지 토스카나 및 베네토를 포함한 일부 지역에서는 파일럿 실험이 진행 중입니다).

치료

폼 페병 : 어떤 치료법을 사용할 수 있습니까?

제 2 형 글리코겐 저장 질환에 현재 적용 가능한 치료 옵션은 효소 대체 요법으로 대표된다 : 2006 년 이래로 유럽 연합은 폼 페병으로 고통받는 환자의 치료를위한 희귀 의약품의 마케팅을 허가했으며, alglucosidase alfa 라고 불린다. 실제적으로, 치료법은 생물 공학적으로 생산 된 효소의 재조합 경로에 의한 주기적 정맥 투여 (2 주에 1 회)를 포함한다.

자세한 내용을 보려면 : Alglucosidase alfa - 사용법 및 사용 약관»

효소 대체 요법은 질병의 초기 단계에서 투여하면 더 효과적입니다. 이 접근법으로 얻을 수있는 결과와 관련하여, 재조합 인간 GAA를 사용한 효소 대체 요법은 영아 폼 페병에서 생존율을 현저히 연장시키고 심근 병증을 감소시키기 때문에 매우 효과적입니다. 어떤 후기 형태에서이 치료법은 질병의 안정화를 초래할 수 있습니다.