호중구 감소증

일반성

호중구 감소증은 혈액에서 순환하는 호중구 과립구의 수를 감소시킵니다. 가혹한 경우, 이 상태는 감염에 대한 감수성을 증가시킵니다.

호중구 감소증은 혈액 질환, 비타민 결핍, 독성 물질 노출, 약물 사용 및 면역 반응과 같은 여러 가지 원인에 따라 달라질 수 있습니다.

가족 성 (유전 적 변화와 관련이 있음)과 특발성 (원인이 알려지지 않은) 호중구 감소증의 형태도 있습니다.

호중구 감소증은 일반적으로 전염병이 발병 할 때까지 무증상 상태입니다. 그 결과 나타나는 증상은 다양 할 수 있지만 열이 가장 심각한 감염 중에 항상 존재합니다.

진단은 백혈구 수식으로 혈구 수를 평가하여 이루어집니다. 그러나 가능한 경우 상황을 시정하고 가장 적절한 치료법을 수립하기 위해 근본 원인을 밝혀내는 것도 중요합니다.

표시된 호중구 감소증이있는 경우, 광범위한 스펙트럼의 경험적 항생제 치료를 즉시 시작해야합니다.

치료는 또한 과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF)의 투여 및 보조 수단의 채택을 포함 할 수있다.

호중구 란 무엇입니까?

호중구는 백혈구 집단 (혈액에 존재하는 백혈구 세트)의 50-80 %를 차지합니다.

생리적 조건 하에서, 이 면역 세포는 외인성 물질, 특히 전염성 물질에 대한 신체의 방어 기작에 결정적인 역할을합니다.

호중구는 식균 작용을 수행 할 수 있습니다. 즉, 그들은 혈액과 조직에 존재하는 미생물과 이례적인 입자를 흡수하고 소화합니다. 이들의 기능은 단핵 세포 - 대 식세포와 림프구의 기능과 완벽하게 연결되어 통합됩니다.

성인 피험자의 혈액은 일반적으로 1 마이크로 리터 당 3, 000 ~ 7, 000 개의 호중구를 포함합니다. 이 세포를 생산하는 기관은 줄기 세포가 번식하여 골수 모세포와 같은 형태 학적으로 인식 가능한 요소로 분화하는 골수입니다. 일련의 성숙 과정을 통해 이들은 과립구가됩니다 (잘 알려진 과립으로 구성된 효소 복합체를 포함하는 소포의 세포질에 존재하는 것으로 정의 됨).

새로 형성된 호중구는 혈액에서 7-10 시간 동안 순환하여 조직으로 이동하여 며칠 동안 만 살아갑니다.

감염 위험

정상으로 간주되는 호중구 과립구의 최소값은 혈액 1 마이크로 리터 당 1, 500과 같습니다 (1.5 x 109 / l).

호중구 감소증의 중증도는 감염의 상대적 위험과 직접적으로 관련이 있으며, 이는 마이크로 리터 당 호중구 수가 0에 가까울수록 커집니다.

호중구 감소증은 어떤 경우에도 총 백혈구 수에 호중구와 백혈구의 백분율을 곱하여 정의되는 절대 호중구 수에 따라 다릅니다.

이렇게 계산 된 값에 기초하여 호중구 감소증을 세분 할 수 있습니다 :

경미한 (호중구 = 1, 000 ~ 1, 500 / 마이크로 리터의 혈액);
보통 (호중구 = 500 ~ 1, 000 / microlitre);
심각한 (호중구 <500 / microlitre);

카운트가 500 / microlitre보다 낮은 값으로 감소하면 내인성 미생물 군집 (예 : 구강 또는 장의 수준)이 감염을 일으킬 수 있습니다.

호중구의 가치가 200 / microlitre 이상으로 감소하면 염증 반응이 비효율적이거나 부재 할 수 있습니다.

호중구 감소증의 가장 극심한 형태는 무과립구증 (agranulocytosis )이라고합니다.

원인

호중구 감소증은 다음의 physiopathological 메커니즘에 따라 달라질 수 있습니다 :

호중구 과립구 생산 결함 : 영양 결핍 (예 : 비타민 B12) 또는 조혈 줄기 세포의 신생 혈관 표식 (예 : 골수 이형성증 및 급성 백혈병) 일 수 있습니다.
또한, 호중구의 결핍 또는 감소는 유전 적 변화 (다른 선천성 증후군의 상황에서 발생), 줄기 세포 손상 (신생 골수 아 프라 시아) 또는 신생 세포에 의한 조혈 조직 교체 예를 들어 림프 증식 성 질환 또는 고형 종양).
Abnorme 분포 : 그것은 순환 호중구의 비장에 과도한 발작으로 인해 발생할 수 있습니다; 전형적인 예는 만성 간 질환의 과민 증 특성입니다.
증가 된 파괴 또는 증가 된 이용으로 인한 생존 감소 : 조직의 주 변화 및 호중구 격리는 다양한 종류의 기원 (예 : 약물, 바이러스 감염, 특발성 질환, 자가 면역 질환 등)을 인식합니다.

급성 및 만성 호중구 감소증

호중구 감소는 단기간 또는 장기간 일 수 있습니다.

급성 호중구 감소증 은 몇 시간 또는 며칠 이내에 발생합니다. 이 형태는 주로 호중구의 사용이 빠르며 생산이 부족할 때 발생합니다.
만성 호중구 감소증 은 수개월 또는 수개월 지속되며 일반적으로 감소 된 생산 또는 과도한 비장 중성 백혈구 격리로 발생합니다.

분류

호중구 감소증은 다음과 같이 나눌 수 있습니다 :

골수 양 세포 또는 그 전구체의 내재적 결함으로 인한 호중구 감소 ;
획득 된 원인의 중성구 감소증 (골수 전구 세포의 외인성 요인으로 인한 것).

호중구 감소증의 분류
내재적 결함으로 인한 호중구 감소증	심한 선천성 호중구 감소증 (또는 코스트 만 증후군) Gänsslen의 양성 가족 성 호중구 감소증 Hitzig의 심한 가족 성 호중구 감소증 망상 적 이형성 (alinfocytic neutropenia) Shwachman-Diamond-Oski 증후군 가족 성 주기성 호중구 감소증 만성 각화증 감마 글로불린 혈증과 관련된 호중구 감소증 골수 형성
호중구 감소증 획득	후 감염 마약에서 알코올 중독 기능 항진증 (hypersplenism) 자가 면역 (에이즈의 2 차 만성 호중구 감소 포함) 엽산 결핍 또는 비타민 B12와 관련 방사선, 세포 독성 화학 요법 및 면역 억제에 보조적인 호중구 감소증 악성 종양이나 골수 섬유증으로 인한 수질 대체 T-γ- 세포 림프 증식 성 질환

내재적 결함으로 인한 호중구 감소증

골수 양 세포 또는 그 전구체의 내재적 결함으로 인한 호중구 감소증은 드문 형태이지만, 가장 흔한 원인은 다음과 같습니다.

특발성 만성 호중구 감소증 : 골수 - 지향성 줄기 세포를 포함하는 거의 알려지지 않은 희귀 질환의 이종 그룹.
선천성 호중구 감소증 : 본질적으로 호중구 감소증 (예 : 심한 선천성 호중구 감소증) 또는 주기적으로 발생할 수있는 줄기 세포에 영향을주는 결함으로 인해 출생시 존재하는 다양한 혈액 질환을 포함합니다.
중증의 선천성 호중구 감소증 (또는 코스트만 증후군)은 전 골수성 단계에서 과립구 계열의 골수에서 성숙 정지를 특징으로하는 유전 질환입니다. 이것은 절대 호중구 수가 200 리터 당 200 단위 미만으로 이어진다. 코스트 만 증후군은 호중구 엘라 스타 제 (염증 과정에서 호중구에 의해 방출되는 효소)를 암호화하는 ELA2를 비롯한 여러 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다.
가족 성 주기성 호중구 감소증 은 희귀 한 선천성 과립 세포 형성 장애로 보통 상 염색체 우성 패턴으로 전염되며 호중구 감소증이 약 21 일 간격으로 관찰됩니다.

호중구 감소증은 희귀 한 증후군 (예 : 머리카락 연골 저발 형성, 선천성 이상 각화증, IB 형 글리코겐 증 및 Shwachman-Diamond 증후군)으로 인한 골수 부전으로 발생할 수도 있습니다.

호중구 감소증은 골수 이형성증과 재생 불량성 빈혈의 중요한 측면이기도하며 감마 글로블린 혈증과 발작성 야간 혈색소증에도 나타날 수 있습니다.

Neutropenias 인수

획득 된 호중구 감소증은 여러 가지 원인에서 비롯 될 수 있습니다. 가장 흔한 것은 약물, 감염 및 골수 침윤 과정의 사용입니다.

감염 후 호중구 감소증

호중구 감소증을 일으키는 감염은 바이러스, 특히 수두, 풍진, 홍역, 단핵구증, 독감, 거대 세포 바이러스, 카와사키 병 및 A 형, B 형 및 C 형 간염 바이러스가 더 자주 발생합니다.

메커니즘은 호중구의 생산, 분포 또는 생존을 (면역 매개 성 파괴 또는 빠른 사용을 유도하여) 손상시킬 수 있습니다. 또한 바이러스는 항체 생성을 유도하여 만성 면역 호르몬 감소를 유발할 수 있습니다.

순환성 호중구의 중등도 감소를 유발할 수있는 다른 감염은 포도상 구균, 브루셀라증, 야수 혈증, 리케 치 오시 및 결핵에서 유래 한 것입니다.

약 호중구 감소증

약물 유도는 호중구 감소증의 가장 빈번한 형태 중 하나이다.

일부 의약품은 직접 저해 및 / 또는 골수 전구체 또는 말초 과립구가 매개하는 항체를 통해 호중구의 생산을 감소 시키거나 호중구의 파괴를 증가시킬 수 있습니다. 특정 약물은 또한 과민 반응을 일으킬 수 있습니다.

어떤 경우에는 호중구 감소증이 용량 의존적 일 수 있으며, 특히 골수 활동을 억제하는 치료 프로토콜이 확립 될 때 그렇습니다.

호중구 감소증을 유발할 수있는 약물 중에는 항생제 (안트라 사이클린 cyclophosphamide 및 methotrexate etoposide), 항생제 (페니 실라 민, 카파 로스 포린 및 클로람페니콜), 항 부정맥제 (amiodarone, procainamide 및 tocainide), 항 간질약 (carbamazepine 및 phenylidantoin), 페 노티 아진 (chlorpromazine 및 promazine) 억제제 (카토 프릴 및에 날라 프릴).

골수 침윤으로 인한 호중구 감소증

백혈병, 골수종, 림프종 또는 고형 전이성 종양 (예 : 유방 또는 전립선 암)에 의한 골수 침윤은 호중구의 생산을 저해 할 수 있습니다.

자가 면역 호중구 감소증

자가 면역 호중구 감소증은 급성, 만성 또는 일시적 일 수 있습니다. 이들은 순환하는 호중구 또는 전구체에 대한 항체 생산에 의존 할 수 있습니다.

호중구 감소증의이 형태를 가진 대부분의 환자는 근본적인자가 면역 또는 림프 증식 성 질환 (예 : SLE 및 Felty 증후군)이 있습니다.

기타 원인

골수에 의한 비효율적 인 생산으로 인한 호중구 감소증은 비타민 B12 또는 엽산 결핍으로 인한 빈혈 중에 발생할 수 있습니다.
알코올은 일부 감염에서 수질 호중구 반응을 억제함으로써 호중구 감소에 기여할 수 있습니다.
호중구 감소증은 고혈당증 환자에서 케톤 산증과 관련하여 관찰 될 수 있습니다.
어떤 원인에 이차적 인 과민성 증은 겸손한 호중구 감소증을 유발할 수 있습니다.

증상

호중구 감소증 자체는 증상을 일으키지 않지만 수축성 감염, 특히 박테리아 및 곰팡이 감염의 위험과 중증도를 증가시킵니다. 이 경향은 원인의 정도, 정도 및 기간과 밀접하게 관련되어 있습니다.

발열은 종종 감염의 유일한 징후입니다.

호중구 감소증 환자는 중이염, 편도선염, 인후염, 구내염, 치은염, 항문 염증, 대장염, 부비동염, 손톱 주위염 및 피부 발진이 발생할 수 있습니다. 이러한 전염성 합병증은 심각한 패혈증이 빠르게 진행되는 패혈증이 발생할 수 있기 때문에 면역 체계가 약한 환자에게는 종종 위험합니다.

피부와 점막, 조직 혈관계 및 환자의 영양 상태의 무결성 또한 감염의 위험에 영향을 미칩니다. 가장 흔한 세균은 응고 효소 음성의 포도상 구균과 황색 포도상 구균 이다.

골수 또는 화학 요법 이식 후 장기간 호중구 감소증을 앓고있는 환자와 고용량의 코르티코 스테로이드로 치료받은 환자는 곰팡이 감염이 발생하기 쉽습니다.

진단

임상 증상은 초기 진단 방향을 제시합니다. 특히, 위험한 것으로 간주되는 경우 (예 : 세포 독성 약물 환자) 빈번한, 심각한 또는 비정형 감염이있는 대상에서 호중구 감소증을 의심해야합니다.

확인은 말초 혈액도 말에있는 다양한 백혈구 (백혈구)의 백분율을 결정할 수있는 간단한 혈액 검사 인 백혈구 수식 (또는 에모 그램)으로 혈구 수에 의해 부여됩니다.

일반적으로 호중구 과립구의 절대 숫자가 혈액 1 마이크로 리터 당 1, 500 개 미만일 때 호중구 감소증의 진단이 발생합니다 (1.5 x 109 / l). 말초 혈액 도말의 관찰은 또한 최초의 병리학 분류를 허용하며, 그 후 골수 조직 학적 및 세포 학적 검사를 통해 심화 될 것이다.

감염 여부를 확인하려면 실험실 조사를 신속하게 수행해야합니다. 평가 목적으로 혈액 배양, 소변 검사 및 영상 검사 (흉부 엑스레이, 부비동 및 복부 CT 등)가 필요합니다.

결과적으로 호중구 감소증의 기전과 원인을 결정하여 가장 적절한 치료법을 확립해야합니다. anamnesis는 약물 섭취와 독소에 대한 가능한 노출을 확인하기위한 것입니다. 다른 한편, 신체 검사는 비장 비대증의 존재와 다른 오컬트 장애 (예 : 관절염이나 림프절 병증)의 징후를 평가해야합니다.

골수 흡인 또는 골수 생검의 샘플 연구는 호중구 감소증이 감소 된 생산으로 인한 것인지 아니면 과립구의 증가 된 파괴 또는 사용에 이차적인지 여부를 확인하는 것을 허용합니다. 조혈 줄기의 세포 유전학 분석 및 면역 표현형 연구는 또한 특정 원인 (예 : 재생 불량성 빈혈, 골수 섬유증 및 백혈병)을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다.

추가 조사의 선택은 호중구 감소의 기간과 중증도 및 신체 검사의 결과에 의해 결정됩니다.