백혈병이란 무엇입니까?
백혈병은 골수, 말초 혈액 및 림프관에 종양 클론의 증식 및 축적을 특징으로하는 혈액 신 생물입니다.
신체 검사
진단은 항상 환자의 임상 데이터 ( anamnesis ) 및 신체 검사를 감지하여 부종이있는 림프절이 있거나 간과 비장의 양이 증가 할 수 있도록합니다. 또한 신체 검사를 통해 일반적인 상태, 발열, 발한, 체중 감소, 감염, 이전의 빈혈 또는 출혈 등을 평가할 수 있습니다.
혈액 검사
말초 혈액도 말 검사 로 완전한 혈구 수 및 형태 학적 평가는 진단 적 진단에 필수적입니다.
- 완전한 혈구 수
- 세포 수 : 적혈구, 백혈구 및 혈소판 수.
- Hb 레벨.
- 말초 혈액 도말
- 환자로부터 채취하여 분석 실험실로 보낸 말초 혈액 샘플을 현미경으로 형태 학적 검사를하여 돌풍의 유무를 확인합니다.
- 혈액 화학 파라미터의 결정 : 고혈병, 포도당 혈증, 트랜스 아미나 제 등
- 신장 기능, 간 효소 및 빌리루빈 혈증, 요산 혈증, LDH, 베타 2-microglobulinemia (신장 및 간 기능의 지표)에 대한 생화학 프로필 .
백혈병의 경우, 혈액 검사는 대개 다음을 보여줍니다 :
- 빈혈 : 감소 된 헤모글로빈 농도와 적혈구 수;
- 혈소판 감소증 : 혈소판 수의 감소;
- 백혈구 증가 : 백혈구 수가 증가합니다 (백혈구 수의 감소와 함께 백혈구 감소증의 빈도가 적음).
혈액 검사의 해석
참조 주 : 급성 림프 구성 백혈병 = ALL; 급성 골수성 백혈병 = LMA; 만성 림프 성 백혈병 = LLC; 만성 골수성 백혈병 = CML.- 대부분의 환자는 혈구 수치에 약간의 이상을 보입니다. 말초 번짐은 급성 백혈병 환자에서 돌풍의 유무를 보여줍니다. 형태학 및 세포 화학이 충분히 표식이되는 AML 과는 달리, 완전한 진단 정의를위한 면역 학적 기법의 적용에 의존하여 ALL 의 형태를 규명하는 것이 다른 아형을 식별하는 데 필요하다.
- CLL을 진단하기 위해서는 다양한 수준의 림프구 증식이 존재해야합니다 (림프구 수가 10, 000 ~ 150, 000 / mm3). 절대 호중구 수는 보통 정상입니다. 적혈구와 혈소판 수가 약간 감소했습니다. 여러 종류의 백혈병을 분류 할 수있는 체계에서 형태 학적 및 세포 화학적 특성을 조직화하는 FAB 그룹 ( 프랑스 - 미국 - 영국)에 의해 성문화 된 기준에 따라, CLL의 진단을 확인하는 조건은 비정형 림프구 요소 (전립선 세포, 면역 모세포 및 림프 모세포)의 백혈구 수식에서 10 % 미만이다. 또한, 희소하고 비 입상 세포질이있는 성숙한 림프구와 Grumprecht (CLL의 전형적인 발견 인 외상 세포의 파열의 표현)의 그림자의 존재를 검출하는 것이 가능합니다.
- CML 은 백혈구 수로 정의됩니다. 혈구 수는 20에서 300 x 109 / l WBC (WBC = 혈액 1 리터당 백혈구 수)로 다양 할 수있는 백혈구 증가증을 나타냅니다. 말초 혈액의 형태 학적 평가는 호중구 과립구 시리즈의 성숙 및 미성숙 요소를 나타내며 호산구, 단구 및 / 또는 호염기구의 수의 증가가 종종 관찰된다. AML의 백혈병 클론과 달리 이들 세포는 성숙하고 기능적입니다. 혈소판 수는 정상 (60 %의 경우), 증가 (30 %) 또는 감소 할 수 있습니다. 겸손한 빈혈의 그림은 백혈구 증가증 및 / 또는 혈소판 감소증을 동반 할 수 있습니다. 백혈구 알칼라인 포스파타제는 일반적으로 감소되거나 결핍됩니다. 진단을위한 다른 유용한 검사 결과는 일반적으로 높은 수준의 요산 혈증 및 혈청 LDH로 나타낼 수 있습니다.
- AML 을 분류하기 위해, 말초 혈액 및 골수 채취의 적절한 패 혈성 얼룩 (모든 혈구를 동시에 관찰 할 수 있음)이 형태 학적 특성 분석에 사용됩니다. LMA는 또한 특정 효소 활성의 증거와 특정 세포 유형 (cytochemical characterization)에 특이적인 특정 물질의 존재를 입증함으로써 진단됩니다.
뼈와 척수 검사
골수는 두 가지 방법으로 채취 할 수 있습니다 :
- 골수 생검
- 골수 포부
국소 마취하에 시행되는 두 가지 절차 모두 골수에서 혈액을 조금 채취하기위한 뼈의 천공 (골극, 흉골 또는 대퇴골의 수준)과 생검의 경우 작은 뼈 조각으로 구성됩니다 .
의사는 현미경을 사용하여 샘플을 검사하여 종양 세포의 존재를 확인합니다. 골수 침은 세포 학적 검사를 수행 할 수 있으며 생검은 조직 학적 특성 분석을 수행 할 수 있습니다. 형태 학적 검사 (세포의 현미경 적 동정), 세포 화학, 유세포 분석, 세포 유전학, 분자 생물학 등의 진단 검사를받을 수 있습니다. 골수 흡인 및 골수 생검은 백혈병의 유형을 확인하고 채택 할 치료 전략의 유형을 정의하는 것을 가능하게합니다.
급성 림프 구성 백혈병 과 급성 골수성 백혈병 의 평가를 평가하기 위해 때로는 진단 검사가 요추 천자 (요추 천자) (요통으로 구성) 마지막 두 척추 사이에 삽입 된 얇은 바늘을 사용하여 뇌척수액 샘플을 채취합니다 (뇌와 척수 주위의 공간을 채우는 액체). 술 샘플을 실험실에서 검사하여 종양 세포 또는 기타 변화의 징후를 찾습니다.
골수 검사에 관한 해석상의주의 사항
- 골수 샘플의 분석은 백혈병의 진단을 확립합니다. 폭발의 형태는 ALL 과 LMA 를 구분할 수있게합니다.
- ALL의 골수는 일반적으로 골수의 정상적인 요소를 대체하는 작고 가난한 세포질로 림프 모세포에 의해 균질하고 현저한 침윤을 나타낸다. AML 의 진단을 위해 흡인 중의 유핵 세포의 30 %는 골수 기원의 폭발로 구성되어야합니다.
- 골수 모세포는 아우르 (Auer)의 몸체로 특징 지어지며, 이 골격은 세밀한 청회색 물질로 이루어진 여러 개의 군집으로 길이가 긴 바늘을 형성하며 백혈병 클론의 세포질에서 볼 수 있습니다. Auer 시체의 존재는 AML에 대한 진단이며, 이러한 구조는 ALL에 나타나지 않기 때문입니다.
- CLL에서 골수 바늘 흡입은 림프구 침윤이 전체 세포의 40 %와 95 % 사이에서 변할 수 있음을 보여줍니다.
- CML 의 경우 골수 흡인 액은 과립구 증식과 함께 거대 세포 증식을 보이며 종종 거핵구 (megakaryocyte)도 나타냅니다. 골수 생검은 적혈구 구획의 현저한 감소와 지방 성분의 거의 완전한 소실로 골수이 증식을 확인합니다. 골수의 망상 섬유의 질감은 정상이거나 약간 증가 할 수 있습니다 (골수 섬유증은 신 생물의 더 발전된 단계와 관련이 있음).
면역 표현형 분석
혈액 또는 골수 샘플에 존재하는 세포에 적용된 다중 매개 혈류 측정법을 사용하면 병리학에 관여하는 세포 집단에 대한보다 심층적 인 특성 분석이 가능합니다 : 단클론 항체로 표지 한 후 면역 표현형 분석을 통해 특정 항원 따라서 클론 (예 : LLC에서 단클론 항체 B 또는 CD5 +를 구별)을 타이핑 할 수 있습니다.
면역 표현형 분석에 대한 해석 적 유의 사항
- 림프 성 백혈병 에서 면역 표현형 의 결정은 림프구의 특징을 허용합니다 : 세포 형광 측정법을 사용하여 림프구 세포의 기원을 확인합니다 (B 세포와 T 세포를 구별합니다). CLL은 CD38, CD19, CD20, CD23, CD52 등과 같은 표면 항원을 발현합니다. 또한 세포 계측법은 표면 Ig의 존재와 림프 성 백혈병 (예 : 모든 세포가 Ig 유형 κ 또는 유형 λ의 가벼운 사슬만을 발현 함)에서 단일 클론 성 발현의 입증을 허용합니다. 종양 세포는 면역 글로불린 M (IgM) 및 면역 글로불린 D (IgD) 또는 세포 표면의 T 클론과 연관된 CD5 + 항원을 발현하는 B 세포의 소분 계에 해당한다.
- CD13, CD33, CD41 등과 같은 골수 계통의 특정 항원. AML 을 진단하는데 사용되었습니다 : 단일 클론 항체의 사용을 통한 면역 표현형의 결정은 세포 분화의 다른 단계를 확인하는 것을 허용하는 다소 비 표면적 및 / 또는 세포질 마커를 보여줍니다.
세포 유전학 및 분자 분석
실험실에서 혈액 세포, 골수 또는 림프절에서 채취 된 전사 인자의 염색체, 유전자 및 발현을 조사하여 백혈병의 유형을 확립합니다.
- 재래 세포 유전 학적 분석 (핵형 재건) : 병리학 적 세포에서 염색체 이상의 존재를 확인하는 연구. 이 분석은 형질 전환의 초기 단계에 책임이있는 (모든 비정상 세포에 존재하는) "일차적 인"이상을 인식합니다. 클론 (clonal) 진화 단계를 담당하는 "2 차"변경을 식별합니다. 그것은 유전 적 불안정성의 단순한 표현이기 때문에 병의 발병 기원과 관련이없는 병변을 확인해야합니다.
- 분자 세포 유전학 분석 : FISH (형광 in situ 하이브리드 화)는 세포 유전학 전문 지식과 분자 기술을 결합한 조사입니다. fluorochromes로 표시된 프로브는 염색체 또는 interphase 핵에서 수십에서 수백 Kb 사이의 크기 순서의 DNA 서열의 존재를 검출 할 수 있습니다.
- 분자 생물학 기술 : PCR (희소 한 세포의 존재를 검출하는 민감한 분석 기술), RT-PCR (역전사가 선행 된 PCR) 등.
세포 유전학 및 분자 분석에 관한 해석 적 주석
- 만성 골수 백혈병 의 진단을 위해서는 세포 유전 학적 검사가 반드시 필요합니다. 필라델피아 염색체는 CML 경우의 90-95 %에서 검출 가능합니다. BCR 및 ABL 유전자에 대한 특정 프로브를 사용하는 FISH (형광 in situ 하이브리드 화)를 사용하여 양성 Ph 복제를 정량화 할 수 있습니다. RT-PCR 분석은 BCR / ABL 전 사물의 유형을 정의합니다. 특히, 3 가지 다른 전 사물 (p210, p190, p230)의 상세한 분석, 즉 다른 변칙적 인 단백질의 상세한 분석은 질병의 다른 표현형에 더 자주 연관되어 있음을 입증 할 수 있었다 : p210 - CML에서는 빈번하며, ALL에서는 희귀하다. ; p190 - ALL에서 빈번, CML에서는 희귀, AML에서는 드물다. p230 - 성숙한 과립구 모집단이있는 CML.
- AML 은 수많은 염색체 이상이 확인되어 왔으며 계속해서 확인되어 왔습니다. 이러한 특징을 통해 특정 방식으로 신생 백혈병 (원시 발병과 함께)을 2 차 항원과 구별 할 수 있습니다. 따라서 세포 유전 학적 및 분자 적 변이는 진단 및 예후에 중요한 AML 유형의 특정 마커를 확인하는 정확한 기준이된다.
- LLA 의 세포 유전 학적 분석은 환자의 90 %에서 클론 염색체 이상이 있음을 보여줍니다. ALL 형태의 30 ~ 50 %는 흉성이없는 차원 핵형을 가지고 있으며, 30 %는 과다 쌍성 구조 (염색체 수의 변화)를 가지고있다. 가장 자주 발생하는 구조적 수차는 t (9; 22), t (4; 11), t (8; 14) t (1; 19) t (11; 14) t (7; 14) .
- CLL 에서 발견되는 세포 유전 학적 이상은 +12 (25 %의 경우에 존재하는 12 번 염색체의 삼 염색체), 14q +의 13 번, 11 번, 6 번, 17 번 염색체의 구조적 변형을 포함한다 (특히 염색체 13, 6, 11 번 염색체의 짧은 암의 결손). 생화학 적 요인 중 Ig 생성, 정상적인 T 림프구에서 발현되는 티로신 키나아제의 발현을 조절하는 유전자의 돌연변이, 돌연변이 중 하나가 예후를 악화시키는 것으로 나타났습니다. p53 암 유전자.
- ALL 에서 전형적으로 발견되는 이상은 AML1 / ETO 라 불리는 분자 마커의 기원을 결정하는 염색체 8과 21 사이의 전이 t (8; 21); t (15; 17)와 분자 돌연변이 PML / RAR alpha; 11q23 염색체 밴드와 3 번 염색체를 포함한 변이.
진단을 내리는 동안 의사는 증상의 징후 및 백혈병의 유형과 관련하여 다른 분석을 처방 할 수 있습니다. 이 검사는 간 또는 비장 크기의 증가와 같은 림프절 또는 다른 증상의 부종을 강조하기 위해 복부 의 흉부 X 선 및 초음파 검사 와 연관 될 수 있습니다.
