우울증과 신경 전달 물질
우울증은 많은 사람들에게 영향을 미치는 심각한 정신병 상태입니다. 그것은 희망이없고 절망감, 쓸모없는 무능력을 느끼는 환자의 기분, 마음과 몸을 포함합니다.
신경 전달 물질은 presynaptic 신경 종결 내에서 합성되고, 소포에 저장되고, 마지막으로, 어떤 자극에 반응하여 시냅스 벽 (presynaptic과 postsynaptic 신경 종결 사이에 존재하는 공간)으로 방출된다.
침전물로부터 일단 방출되면, monoamines은 그들의 수용체 (presynaptic 및 postsynaptic)와 상호 작용하여 생물학적 활동을 수행합니다.
이런 식으로 하나의 뉴런에서 다른 뉴런으로 신경 충동이 전달 될 수 있습니다.
그 기능을 수행 한 후에, 모노 아민은 특정 운반자에 의해 픽업되어, 시냅스 전 신경 말단으로 되돌아 간다.
이 시점에서 모노 아민 산화 효소 (또는 MAO)가 개입 하여 모노 아민의 대사 및 분해를 담당 하는 효소 입니다.
모노 아민 산화 효소 억제 물 (또는 MAOIs)은이 효소 를 차단할 수 있습니다; 이러한 방식으로 모노 아민 성 신경 전달 물질의 농도 - 결과적으로 활성 -이 증가합니다. 이 증가는 우울한 상태를 개선시킵니다.
역사
MAOI의 발견은 결핵 치료제 인 isoniazid (니코틴산 히드라 지드)의 개발 덕분에 우연히 발견되었습니다.
Iproniazid - 화학 구조
합성 될 이소니아지드의 첫 번째 유사체는 이프 로 다지 이다. 이 미생물의 임상 시험 단계에서 결핵으로 고통받는 환자의 경우 기분이 상당히 개선되었습니다. 그러나 hyproniazide는 항 결핵 작용과 항우울제 작용을 모두 얻는 데 필요한 치료 용량에서 hepato-toxic으로 밝혀졌습니다.
그러나 hyproniazide의 항우울제 작용의 발견은 새로운 모노 아민 산화 효소 억제제에 대한 연구에 자극을 주었다. 이러한 충동은 hyproniazide보다 독성이 낮은 히드라진 유도체 및 비 히드라진 유도체의 합성으로 이어진다.
분류
모노 아민 산화 효소 억제제의 분류는 크게 두 가지 방식으로 이루어질 수 있습니다.
첫 번째 하위 구분은 IMAO를 다음과 같이 나눕니다.
- 히드라진 유도체, 예를 들어 페 넬진;
- 비 히드라진 유도체, 예를 들어 트 라니 실 프로 민, 클로 지닐 및 셀레 길린.
두 번째 분류는 모노 아민 산화 효소의 다양한 이소 형의 선택성 또는 기타 기준에 기반한 분류입니다.
실제로 우리는 두 가지 MAO 이성체, 모노 아민 산화 효소 A 형 (MAO-A) 및 B 형 (MAO-B)을 알고 있습니다.
MAO-A와 MAO-B는 특정 기질에 대한 특이성이 다르며 신체 조직 내의 다른 분포로 인해 다릅니다. 이 세분을 기반으로 다음과 같이 구별 할 수 있습니다.
- 비 선택적 및 비가역성 MAO 억제제, 예를 들면, 페날 진 및 트 라니 실 프로 민;
- moclobemide와 같은 선택적 및 가역 MAO-A 억제제 ;
- 선택성 및 가역성 MAO-B 억제제, 예를 들어 셀레 길린. 그러나이 약물은 우울증의 치료에 많이 사용되는 것이 아니라, 중성 도파민 증후군이 감소한 파킨슨 병 치료에 사용됩니다.
동작 메커니즘
모노 아민 산화 효소는 주로 신경 조직, 간 및 폐에서 발견되는 효소입니다.
그들의 임무는 아드레날린, 노르 아드레날린, 세로토닌, 도파민, 티라민 및 페닐 에틸 아민을 포함한 일부 내인성 기질 (모노 아민)의 산화 적 탈 아미노 (즉, 아미노기의 제거)를 촉진시키는 것이다.
언급 한 바와 같이, 모노 아민 옥시 다제의 2 개의 이소 형은 특정 모노 아민에 대한 특이성이 상이하고 MAO-A 및 MAO-B가 알려져 있으며, 이들은 상이한 조직에서 분포한다.
- MAO-A는 노르 아드레날린과 세로토닌의 신진 대사에 대해보다 선택적이다.
- 반면에 MAO-B는 티라민과 도파민 대사에 더 큰 선택성을 보입니다.
다른 모노 아민은 두 isoforms 모두에 의해 대사됩니다.
억제되는 효소 이성질체의 유형에 관계없이, MAOI의 작용 메카니즘 은 항상 동일하다. 이 약물들은 내인성 모노 아민의 신진 대사와 분해를 막는 모노 아민 산화 효소를 억제 할 수 있습니다.
모노 아민이 대사되지 않으면 농도가 증가합니다. 따라서, 그들의 생물학적 활성도 또한 증가한다. 이것은 우울증 병리의 개선으로 이어진다.
그러나 MAOI는 약리학 적 조치를 수행하기 전에 며칠에서 몇 달간의 첫 잠복기가 필요할 수 있습니다.
다른 한편, 한 번 방아쇠를 당겼을 때 항우울제 효과는 치료를 중단 한 후 몇 주간 지속될 수 있습니다.
표시
사용 용도
MAOI는 비정형 우울증으로 고통받는 환자의 치료 및 다른 약물 요법에 반응하지 않는 환자의 치료를 위해 제시된다.
오늘날 모노 아민 산화 효소 억제제는 거의 선택의 여지가없는 약물입니다.
MAOI는 또한 다음과 같은 치료에서 벗어난 약물 (즉, 과학적 증거가 예시 전단지에 명시 적으로 명시되지 않은 병리학에서도 사용법을 제안하는 약물)로 사용됩니다.
- 비정형 우울증과 유사한 특징을 가진 과식증;
- 코카인 중단 (특히, phenelzine 사용);
- 악몽;
- 외상 후 스트레스 장애;
- 어떤 형태의 편두통에서 다른 치료법에 내성이있다.
- 계절 감정 장애;
- 공황 발작.
상호 작용
돌이킬 수없는 MAOI 의 주요 상호 작용 은 무엇보다도 특정 식품과 관련 이있는 것들이다.
다량의 타이라민과 트립토판을 함유 한 특정 유형의 식품을 MAOI 요법과 함께 섭취하면 실제로 티라민 신호의 강화로 인해 고혈압 위기가 발생할 수 있습니다.
그러나 이러한 상호 작용의 심각성과 결과는 개인마다 다릅니다. 동맥 혈압이 조금만 상승하거나 혈압이 급격히 상승 할 수 있습니다. 그러나 이러한 효과를 경험 한 환자는 심장 발작이나 뇌출혈의 위험이 더 높습니다.
환자는 노화, 흡연, 발효, 산 세척 및 / 또는 세균 오염의 결과로 부분적으로 분해되었을 수있는 단백질 식품을 복용하지 않아야합니다. 우리가 만나는 음식들 :
- 치즈 ( 예 : 체다 치즈 또는 카망베르 치즈);
- 영혼 ;
- 식초로 보존 된 물고기 ;
- 고기 ( 예 : 훈제 또는 매운 살라미 소고기);
- 과일 - 예를 들어 - 건포도;
- 요구르트, 발효 추출물, 포드 및 콩 두부, 간장 및 아보카도와 같은 유제품 및 야채 ;
- 초콜릿 .
따라서 돌이킬 수없는 MAOI를 투여받는 환자는식이 요법에주의를 기울여야합니다. 사실, 간장 및 장내 MAO-A의 돌이킬 수없는 저해는식이 요법으로 섭취 된 티라민을 분해시키지 못하게하여 농도를 높이고 고혈압 위험을 증가시킵니다.
한편, 가역성 MAO-A 억제제는 효소와 매우 강한 결합을 생성하지 않고 티라민에 의해 쉽게 전이 될 수있다. 이런 이유로, 이 유형의 약물을 복용하는 환자에게는식이 제한을 가할 필요가 없습니다.
MAOI는 비 충혈 완화제, 바르비 투르 산염, 전신 마취제 및 교감 신경 자극제와 같은 약물의 효과를 향상시킬 수 있습니다.
부작용
비 선택적 MAOI의 주요 부작용은 다음과 같습니다.
- 교반;
- 불면증;
- 수면의 어려움;
- 빈번한 야간 각성;
- 현기증;
- 정형 저혈압 (즉, 누워 있거나 앉은 자세에서 똑바로 세운 자세로 지나갈 때 혈압이 급격히 떨어진다.)
- 구강 건조;
- 흔들림, 특히 팔과 손의 흔들림;
- 실신;
- 두근 두근;
- 빈맥;
- 두통;
- 혼란;
- 불안을 유발할 수있는 자극;
- 약점;
- 위장병;
- 변비;
- 부종;
- 증가 된 체중;
- 성기능 장애.
