일반성
다발성 골수종은 면역계의 특정 세포에 영향을 미치는 악성 종양으로 다양한 장기 및 조직에 손상을줍니다. 일반적으로 50 세 이상의 사람들에게서 발생하며 흔히 통증, 골절 및 뼈 파괴가 동반됩니다.
다발성 골수종은 혈액 및 골수 검사, 소변에서 단백질 전기 영동 및 방사선 조사로 진단됩니다. 질병 완화는 스테로이드, 화학 요법, 프로 테아 좀 억제제, 면역 조절 약물 (예 : 탈리도마이드 또는 레 날리도 마이드) 및 줄기 세포 이식으로 유도 할 수 있습니다.
원인
다발성 골수종을 일으키는 원인은 부분적으로 알려지지 않았습니다. 의료 통계에서 전리 방사선 또는 특정 화학 물질 (석유 유도체 및 기타 탄화수소, 용제, 농약, 석면 등)에 노출 된 피험자에서 발생률이 증가한다는 것이 발견되었습니다. 가족 유전 요인, 반복 된 항원 자극 및 바이러스 약제 또한 다발성 골수종의 병인에 참여할 수 있습니다.
증상
자세한 내용 : 다발성 골수종 증후
다발성 골수종은 주로 노년기 (50 세 이상)에서 발생합니다. 많은 장기가이 질환의 영향을받을 수 있기 때문에 징후와 증상은 사람마다 크게 다를 수 있습니다. 발병 초기에 증상이 나타나지 않을 수 있습니다. 질병이 진행됨에 따라 혈장 세포 장기 침투 및 단일 클론 면역 글로불린의 과도한 생성과 관련된 증상이 발생할 수 있습니다 :
- 뼈 통증. 골수 통증은 다발성 골수종 환자의 약 70 %에 영향을 미치며 가장 흔한 증상입니다. 그것은 주로 척추, 골반, 갈비뼈, 긴 뼈와 두개골에 위치합니다. 급성 및 영구적 인 국부적 인 통증이 병리학적인 골절을 나타낼 수있는 반면, 초기 징후는 "의사 낭성"이다. 척추의 침범은 척수 압박을 유발할 수 있습니다. 다발성 골수종에서 뼈 손상은 골수 강내의 골수종 성 혈장 세포의 증식과 관련된 "용적 형"병변 및 골감 감소증의 출현에 이차적입니다. 사실, 다발성 골수종 세포는 파골 세포가 재 흡수에 의해 뼈 조직의 파괴를 가속화 할 수있게하는 다양한 요소 (OAF, Osteoclast Activating Factor로 명명 됨)를 생성합니다. osteoblasts ( "뼈 생산자") 같은 증식 자극을받지 않기 때문에, 뼈 질량은 점진적으로 감소합니다. 이것은 조직의 구조를 변형시켜 뼈가 부서지기 쉽고 골절, 골다공증 및 분쇄 (척추)가 발생하기 쉽습니다. 방사선 학적 관점에서 보았을 때, 뼈의 재 배열은 osteocondensation이없는 영역과 일치하는 "천공 된"반점이 나타나기 때문에 분명합니다. 뼈의 병변이 증가하면 혈중 칼슘의 방출도 증가 할 수 있습니다 (고칼슘 혈증).
- 고칼슘 혈증 . 혈중 칼슘 농도가 높으면 신경 기능에 영향을 미치고 과도한 갈증, 메스꺼움, 변비, 식욕 감퇴 및 정신 착란을 유발합니다. 고칼슘 혈증은 악성 세포가 뼈에 침투하기 때문입니다.
- 신부전. 신장 기능을 조절하는 데 몇 가지 요인이 작용합니다. 높은 수준의 비정상 면역 글로불린 인 monoclonal abnormalities (단백질 <M)은 사구체에서의 침착 후에 관상 병변을 일으킬 수 있습니다 (Bence Jones 단백뇨). 증가 된 골 흡수는 고칼슘 혈증을 유발하고 신장 석회 증을 유발하여 신장 기능 부전에 기여합니다. 다른 원인으로는 hyperuricemic nephropathy (요산의 침착), 종양 세포의 국부 침윤, 재발 성 감염 (신우 신염) 및 아밀로이드증이 있습니다.
- 빈혈. 다발성 골수종에서 적혈구의 결핍은 골수의 종양 복제를 위해 "건강한"혈액 세포를 생성하지 못해 발생합니다. 빈혈은 무력감, 전반적인 약점 및 호흡 곤란으로 이어질 수 있습니다.
다발성 골수종에 공통적 인이 네 가지 문제는 칼슘, 신부전, 빈혈 및 뼈 손상의 수준을 나타내는 약어 CRAB로 종종 언급됩니다. C = 칼슘 (상승), R = 신부전, A = 빈혈, B = 뼈 병변
다발성 골수종의 다른 증상 및 증상은 다음과 같습니다.
- 감염 : 백혈구 감소 (백혈구 감소증)로 인해 면역 결핍이 생겨 감염에 대한 저항성이 낮아집니다. 이들은 여러 임상 적 심각성 (폐렴, 부비강염, 피부 감염, 방광 또는 신장) 일 수 있으며 다발성 골수종 환자의 주요 사망 원인을 나타냅니다. 감염 발병 위험이 가장 큰 기간에는 화학 요법 시작 후 초기 개월이 포함됩니다.
- 혈액 투석의 변화 : 혈소판 부족 (혈소판 감소증)은 혈액 응고 과정에 변화를 일으키며, 이는 출혈이 뚜렷한 경향이 있습니다. 전반적으로, 혈소판 반감기가 감소되고 혈관 내피와의 상호 작용이 변경됩니다. 기타 지혈의 이상은 섬유소 용해가 감소한 결과입니다.
- Hyperviscosity 증후군 : 다발성 골수종의 경우에는 출혈성 증상, 신경 장애 및 관상 동맥 국소 빈혈의 원인이되는 혈장 점도 값이 증가합니다.
- 신경 학적 장애 : 다발성 골수종과 관련된 신경 증상은 이질적입니다. 신경통의 출현과 사지의 약점이나 무감각이 가장 흔한 증상입니다. 마지막으로 말초 신경 수준에서 아밀로이드 침착 물의 침윤에 의한 척추 침범 또는 수근관 증후군 및 기타 신경 병증으로 인해 근섬유 통 및 척수 압박이있을 수 있습니다.
진단
의사는 일상적인 신체 검사 중에 혈액 및 소변 검사를 통해 다발성 골수종 증후를 확인할 수 있습니다. 환자가 무증상 인 경우, 이 실험실 테스트는 질병의 진화를 모니터링하고 치료를 시작할 최적의 시간을 결정하기 위해 정기적으로 반복 될 수 있습니다. 장기 관련은 다발성 골수종에 대한 중요한 진단 기준입니다.
실험실 테스트
많은 경우, 혈구 수가 빈혈 (Hb <10g / dl)의 존재를 입증합니다. 말초 혈액 도말은 증가 된 혈장 점도의 결과로 적혈구가 적재 된 것을 보여줍니다 (적혈구). 종종 호중구 감소증과 혈소판 감소증이 공존하며, 이는 말기 병기에 악화됩니다.
혈청 단백질 의 전기 영동은 종양 클론에 의해 생성 된 파라 프로테인 의 존재를 입증 할 수 있습니다 : 밴드 (피크)가 성분 M> 30 g / L 인 전기 영동 프로필과 관련이 있다면 골수종의 의심이 발견됩니다. 또 다른 공통적 인 발견은 단일 클론 형 경쇄로 구성된 파라 단백질의 소변에서의 존재를 특징으로하는 Bence Jones 의 단백뇨입니다 . M 성분의 정량 측정은 다발성 골수종의 진단을 확립하고 질병을 모니터하는 데 필요합니다. 혈액 검사 는 적혈구 침강 속도를 증가시키고 칼슘 농도의 변화 (진행성 다발성 골수종 환자에서 증가), 알부민 (진행성 골수종과의 관련이 낮은 수준), 요산 (요산 혈증) 및 크레아티닌 증가 신장 기능이 저하됨). 의사는 골수종 형질 세포에서 생산되는 다른 단백질 인 beta-2-microglobulin 의 존재 여부를 확인하기 위해 다른 검사를 시행 할 수도 있습니다. 이것은 환자의 병기 결정에 유용한 지표가 될 수 있습니다. 높은 수치는 더 진보 된 질병과 나쁜 예후를 나타냅니다.
이미징 기술
방사선 조사는 골격의 개입을 보여줍니다. 자기 공명 영상은 용적 병변을 탐지하는 데있어서 표준 방사선 촬영보다 민감하며 조기에 뼈 재 배열의 존재를 정의 할 수 있습니다.
골수 검사
골수 검사는 수많은 형질 세포를 보여줍니다 : 다발성 골수종의 정의에 대한 진단 요구 사항은 종양 클론의 양이 10 % 이상이라는 것입니다. 샘플의 일부는 또한 전통적인 세포 유전학 또는 형광 in situ hybridization 기술 (FISH)의 사용에 의해 특징적인 핵형의 변화의 존재를 평가하기 위해 시험된다. 다발성 골수종에서 가장 빈번하게 발견되는 염색체 이상은 염색체 1, 3, 5, 11, 13 및 14를 포함합니다. 특히 염색체 13의 단일 절편은 높은 증식 속도 및 약물 내성과 관련된 생존률 감소와 관련이 있습니다.
병기와 예후
진단 검사로 다발성 골수종의 임상 양상을 확인할 수 있습니다. 또한이 검사의 결과로 의사는 1 단계, 2 단계 또는 3 단계에서 질병을 분류 할 수 있습니다. 3 단계 골수종 환자는 종양 복제 및 신장 이상을 포함한 진행성 질환의 징후가 하나 이상 있습니다. 또한 골수 생검의 결과로 의사는 환자의 전반적인 위험 프로필을 파악하고 최상의 치료 계획을 수립 할 수 있습니다.
| 다발성 골수종의 병기 (Durie-Salmon에 따름) | ||
| 임상 단계 | 매개 변수 | 종양 질량 (세포 수) |
| 1 단계 | 다음 모두 :
| <0.5x1012 / m2 |
| 2 단계 | 1 기와 3 기의 기준 중 어느 것도 | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| 3 단계 | 다음 중 하나 이상 :
| > 1, 2x1012 / m2 |
Durie-Salmon 스테이징 시스템의 1 단계, 2 단계 및 3 단계는 혈청 크레아티닌에 따라 A 또는 B로 세분 될 수 있습니다.
- A : 크레아티닌 혈증 <2 mg / dl (<177 mmol / L)
- B : 혈청 크레아티닌> 2 mg / dl (> 177 μmol / L)
최근에 국제 다중 골수종 병기 분류 시스템 (International Multiple Myeloma Staging System) 이라는 또 다른 병기 결정 체계가 제안되었습니다.
골수종에 대한 국제 예후 지수 (International Staging System - 2005) | ||
경기장 | 기준 | 평균 생존율 (개월) |
| (62) | |
II | h42- 마이크로 글로불린 <3.5 mg / L 및 알부민 <3.5 g / dl 또는 혈청 알부민과 독립적으로 β2- 마이크로 글로불린 3.5-5.5 mg / L | (44) |
III | β2- 마이크로 글로불린 ≥ 5.5 mg / L | (29) |
치료
자세한 내용 : 다발성 골수종 치료제
다발성 골수종의 치료는 클론 성 개체군을 줄이는 치료법에 초점을 맞추고 있습니다. 질병이 완전히 무증상이면 관리는 임상 관찰에 국한됩니다. 증상이 나타나면 통증을 완화하고 합병증을 조절하며 상태를 안정시키고 종양의 진행을 늦추는데 도움을 줄 수 있습니다.
일차 요법
최근에는자가 조혈 줄기 세포 이식 (자가 이식)으로 고용량 화학 요법이 65 세 미만의 환자에게 가장 적합한 치료법이되었습니다. 이식 전, 유도 화학 요법의 초기주기가 시행되어 종양 질량을 줄일 수 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 요법은 탈리도마이드 (+ dexamethasone), 보테 졸 미브 (bortezomib) 및 lenalidomide (+ dexamethasone)의 투여를 포함합니다. 고용량의 화학 요법 및 줄기 세포 지원 (자가 이식)으로 치료하는 것은 치료법이 아니지만 전반적인 생존 기간을 연장하고 완전 관해를 결정할 수 있습니다. 동종 이식 줄기 세포 이식 (예 : 건강한 사람에서 영향을받는 환자까지)은 잠재적 인 치료법이지만, 임상 사례의 작은 비율에서만 사용할 수 있습니다. 65 세 이상의 환자와 상당한 수반되는 질병을 가진 환자는 종종 줄기 세포 이식을 견딜 수 없습니다. 이 사람들에게 표준 치료는 프레드니손 (5 ~ 10 일)과 관련된 멜 팔란 (4-7 일간)을 화학 요법과 관련시켜주기도하고 6 주마다 반복하여 주기적으로 휴식을 취합니다. 일부 환자의 경우, 이 프로토콜과 새로운 치료법 (예 : 보르테 졸브 투여가 포함)의 연관성이 유용 할 수 있습니다. 이 약물은 난소성 또는 급성 진행성 질환 환자에게 완전한 임상 반응을 허용하는 프로 테아 좀 억제제 (모든 세포에 존재하는 다중 단백질 복합체)입니다. bortezomib의 작용 메커니즘은 종양 세포에서의 세포 사멸 유도에 기반을두고 있으며, proteosomes의 작용을 차단합니다. 상당한 임상 반응이 약 50 %의 경우에서 발견됩니다
보조 요법
다발성 골수종의 직접 치료 외에도 bisphosphonate (예 : pamidronate 또는 zoledronic acid)를 정기적으로 투여하여 용질 병변을 조절하고 골절을 예방합니다. 적혈구 수혈과 에리트로 포이 에틴은 빈혈과 관련된 증상을 교정하는 데 유용하지만 혈소판 응집제를 투여하면 혈소판 감소증으로 인한 출혈을 예방할 수 있습니다. 스테로이드와 비스포스포네이트는 또한 고칼슘 혈증 치료에 중요 해지고 항생제는 감염 관리에 도움이됩니다.
