만성 골수성 백혈병 : 정의, 원인, 증상

일반성

전제

혈액 세포는 골수에서 유래합니다. 액체 조직은 출생시 골격 전체에 존재하지만 성인에서는 주로 흉골, 골반, 두개골 및 갈비뼈와 같은 평평한 뼈 안에 위치합니다.

혈액 세포의 형성과 성숙 과정은 조혈 (hematopoiesis )이라고합니다.

조혈은 골수가 미성숙 조혈 모세포 (multipotent or totipotent blood stem cells)를 생산하는 능력 때문에 발생합니다. 이 세포는 혈액 (적혈구 또는 적색의 큐브, 백혈구 및 혈소판)을 구성하는 모든 세포주로 분화 할 수 있습니다.

그러므로 모든 혈액 세포 유형은 단일 조혈 줄기 세포에서 파생됩니다. 이는 조혈 줄기 세포를 자극합니다. 즉, 세포 분화를 조절하는 자극 또는 중재자에 따라 형태 학적으로 기능적으로 특징을 나타내는 다양한 "분화"선을 따를 수 있습니다. 백혈구, 적혈구 및 혈소판의 다른 전구 물질. 결과적으로 이러한 완전하게 기능하는 혈액 세포는 "성숙"과정을 통해 이들 전구체로부터 개발됩니다.

"분화"및 "성숙"라인은 두 가지 주요 방향 (그림)으로 진행될 수 있습니다.

• (B, T 및 NK 림프구 또는 "NATURAL KILLER")의 백혈구 유형을 유발하는 림프구 형성이 시작되는 림프구 계통 이 시작됩니다
• myelopoiesis가 발생하는 골수 선, 단핵구와 과립구 (호중구, 호염기구, 호산구) 인 다른 백혈구뿐만 아니라 거핵 세포 (혈소판)와 성숙한 적혈구의 생산을 유도하는 과정.

백혈병이있는 상태에서 위에서 설명한 과정은 제대로 작동하지 않습니다. "미친"골수는 무한하고 자율적 인 방식으로 단일 방향으로 증식하며, 이를 바탕으로 림프 성 또는 골수성 백혈병이라고합니다. 두 경우 모두 급성 및 갑작스러운 (급성 백혈병) 또는 천천히 그리고 점진적인 (만성 백혈병) - 혈행 세포의 정상적인 균형과 기능에 영향을 미치는이 종양의 증식 (백혈병은 "혈액"종양)을 파괴합니다. 종종 환자의 건강을 위해 극적으로 나타납니다.

만성 골수성 백혈병 (CML)은 골수 증식 성 증후군으로 육아 세포의 증식과 점진적 축적을 특징으로합니다.

이 병은 초기 백혈구 증식 능력을 유지하면서 백혈구 라인으로 만 분화하는 조혈 줄기 세포의 비정상적인 형질 전환에 기인한다. 따라서 미성숙 과립 세포의 클론 개체군은 과도한 클론 성 확장의 결과로 골수와 혈액에 축적되며 이는 거대 세포 (혈소판), 단핵 세포 및 때로는 심지어 임파구의 생산을 목적으로하는 다른 세포 시리즈에도 영향을 미칠 수 있습니다. 처음에는 백혈병 세포가 성숙하고 "정상적인"혈액 세포를 생산하는 능력을 보유하고 있으며, 이는 급성 백혈병과 비교하여 CML의 덜 공격적인 과정을 부분적으로 설명합니다. 또한 만성 골수성 백혈병에서 정상적인 줄기 세포는 완전히 사라지지 않고 약리 치료로 백혈병 클론을 억제 한 후에 다시 나타날 수 있습니다.

요컨대. 골수 증식 증후군.

골수 증식 증후군은 골수 계통 의 성숙 또는 미성숙 세포 (과립 - 단핵 세포, 혈소판, 적혈구)의 생산 변화를 특징으로하는 조혈계의 종양 질환 이다. 이 신 생물은 급성, 아 급성 및 만성 으로 분류 할 수 있습니다.이 구분은 질병의 경과 및 기간을 나타냅니다.

특히 모든 만성 골수 증식 증후군은 골수 변성과 연관되어 있으며, 진행된 단계에서는 급성 골수성 백혈병으로 발전하는 경향이 있습니다 (예를 들어 만성 골수성 백혈병은 치료하지 않으면 급성 백혈병에서 평균 5 년 이내에 진전 될 운명입니다 ).

원인

병리학의 원인은 골수 줄기 세포의 클론 기형에 있습니다. 만성 골수성 백혈병은 특정 염색체 변화를 유발 요인으로 식별 할 수있는 최초의 질병 중 하나입니다 : 필라델피아 염색체는 1960 년에 발견되고 기술 된 도시명에서 유래합니다.이 변이는 유전 적이 아니므로 출생에서 현재까지 인생에서 얻은 것입니다.

신 생물 진화의 시작을 결정하는 데 도움이되는 첫 번째 에피소드는 분명하지 않지만 질병의 진행을 촉진시키는 사건이 발견되고 정의되었습니다.

1. 비정상적인 염색체가 발생합니다 : 필라델피아 염색체.

인간 세포는 일반적으로 23 쌍의 염색체 (DNA가 조직화 된 구조 단위)를 포함하며, 이 구조 단위에는 우리 몸의 세포를 제어하는 ​​지침 (유전자)이 들어 있습니다.

만성 골수성 백혈병 환자에서 혈액 세포의 염색체는 전좌 (translocation)라는 과정을 통해 유전체 부분을 상호 교환합니다. 특히, 염색체 9로부터 분리 된 단편은 22 번 염색체의 분열 된 부분에 결합하고, 22 번 염색체로부터 분리되는 단편은 9 번 염색체의 분열 된 부분에 위치한다. 따라서, 긴 팔의 종단을 포함하는 균형 잡힌 전위가 발생한다 다음과 같은 염색체 9와 22가 형성된다 :

• 건강한 피검자 ( 필라델피아 염색체 )에 존재하는 것보다 작은 22 번 염색체
• 길쭉한 9 번 염색체.

2. 비정상적인 염색체는 새로운 유전자를 생성합니다.

주요 개념 : 9 번 염색체 파열은 "ABL"(Abelson) 유전자 수준에서 발생합니다. 22 번 염색체 파열은 대신 "BCR"유전자 ( "breakpoint cluster region")를 포함합니다.

파열로 인해 돌연변이를 일으키는 ABL은 22 번 염색체에서 BCR 유전자의 나머지 부분에 결합한다. 이 융합으로부터 "BCR / ABL"이라는 비정상적인 유전자가 유래되었다.

심화 : 필라델피아 염색체 를 생성하는 상호 전좌는 염색체 9에서 제거되어 22 번 염색체에 삽입 된 원 발암 유전자 c-ABL (Abelson, 변경 후 종양 유전자가 될 수있는 유전자)과 관련이있다. BCR 유전자 (브레이크 포인트 클러스터 지역)의 일치 :이 이벤트 는 비정상 융합 유전자 BCR / ABL (새 ABL 사이트에서 BCR 유전자와 융합 됨)의 생성에 해당하며, 이는 타이로신 키나아제 단백질을 생산하며, 세포 증식을 강력하게 자극하고 세포 사멸을 감소시킵니다.

3. 새로운 유전자는 종양 세포의 클론 (clonal) 증식을 촉진한다.

주요 개념 : BCR-ABL 융합 유전자는 줄기 세포의 정상에서 백혈병으로의 변형에 개입하는 비정상적인 단백질 생산을 유도합니다.

심화 : 문제는 전좌의 산물이 종양 유전자로 작용하는 BCR-ABL 유전자를 형성하므로 강한 티로신 키나아제 활성을 갖는 단백질 (p210)을 코딩하는 종양 형질의 우세 양상을 결정할 수 있으며, 이는 폭발 (불규칙 필라델피아 염색체를 주로 포함하는 미분화 세포)을 "불멸의"상태로 만든다.

키나아제 활성은 클론 성 장애에 해당하는 증식 이점을 유발한다 : 주요 결과는 골수에서 골수 전구 세포의 증식이고, 우리는 호중구 과립구 시리즈의 성숙한 요소의 말초 혈액에서의 증식과 전구체의 증가, 호산구 수의 증가, 단핵 세포 및 호염기구의 증가.

역학

만성 골수성 백혈병은 골수 증식 증후군 중에서 가장 빈번한 것으로, 성인 백혈병의 약 15-20 %를 구성하며, 매년 10 만 명당 1-2 건의 발생률을 보입니다.

이 질병은 모든 연령대에서 발생할 수 있지만 10 세 미만의 환자에서는 드뭅니다. 환자의 10 %만이 5 세에서 20 세 사이의 환자를 포함합니다. 진단시 평균 연령은 45-55 세입니다. 만성 골수성 백혈병은 남녀 모두에서 발생할 수 있지만, 남성보다 여성에서보다 빈번합니다.

증상

발병 초기 만성 골수성 백혈병은 완전히 무증상 일 수 있습니다. 대부분의 환자는 일반적인 상태가 점차적으로 감소합니다.

이 증상은 일반적으로 겸손한 것으로, 과립 세포와 혈소판의 팽창에 좌우 될 수 있습니다 - 거의 독점적으로 비장의 부피 증가와 관련됩니다 (모든 만성 골수 증식 성 질환은 비장 비대가 특징 임). anemization로 인해 발생합니다. 대부분의 경우 진단은 무작위입니다. 백혈구 증가 또는 비정상적인 헤모글로빈 또는 혈소판 수치를 나타내는 간단한 일상 혈액 수치 앞에 만성 골수성 백혈병의 존재가 의심 될 수 있습니다. 85 %의 경우에서 만성기에 진단됩니다.

발견 할 수있는 임상 증상은 다음과 같습니다.

• 필라델피아 염색체의 존재;
• 감소 된 백혈구 알칼라인 포스파타제;
• 체중 감소;
• 발열;
• 백혈구 활동 감소로 인한 감염에 대한 감수성 증가;
• 야간 땀;
• 관절통 (관절과 그 주위의 조직에 영향을주는 통증);
• Hyperuricemia (혈액에있는 요산의 병적 인 축적);
• 비장 경색에 대한 우측 hypochondrium의 복부 통증;
• 강렬한 수질 증식이있는 경우 (특히 병리의 후기 단계에서) 골유통.

음성 예후 기준

• 고급 연령;
• 큰 종양 덩어리를 나타내는 백혈구 증가.
• 비장 비대;
• 골수 세포의 성숙과 증식의 증후를 막음 (가속기);
• 말초 혈액의 증가, 작은 돌연변이, 혈소판 감소, 발열, 뼈 통증, 호염기구 및 호산구 증가.

질병의 단계

질병의 생물학적 발병과 임상 증상 사이의 시간은 수개월에서 수 년까지 다양 할 수 있습니다. 실제로, 만성 골수성 백혈병의 자연적인 임상 경과 에서이 병의 공격성을 나타내는 네 단계, 즉 초기 단계, 만성 단계, 가속 단계 및 폭발 사고를 구별하는 것이 가능합니다. 의사는 건강한 사람, 혈액 또는 골수에서 질병이있는 세포의 비율을 측정하여 단계를 결정합니다. 병리학 적 세포의 비율이 높을수록 신 생물의 가장 진보 된 단계를 특징으로한다.

만성 골수성 백혈병의 단계는 다음과 같습니다.

• 초기 단계 : 무증상. 백혈구 증은 적지 만 필라델피아 염색체의 존재는 20 %를 초과하지 않습니다.
• 만성 단계 (약 3-5 년 소요) : 일반적으로 치료에 가장 잘 반응하는 단계입니다. 삶의 질은 일반적으로 좋으며 우리는 백혈병 집단의 클론 성 확장을 목격하고 있으며 여전히 정상적으로 분화 할 수 있습니다.
• 가속화 단계 : 중간 단계를 나타내며 백혈병 세포는 성숙 능력을 잃고 정상 줄기 세포가 사라질 때까지 감소하고 특정 염색체 및 분자 이상의 확산을 돕습니다 추가.
• 위기 폭발 . 이 질병은 급성 골수 증식 증후군에서 분화의 초기 단계에서 차단되고 두 번째 필라델피아 염색체, 염색체 8 염색체, 등색 염색체 17 및 기타로드 변경과 같은 염색체 변화에 의해 막히는 형질 전환 된 세포의 축적과 함께 명확하게 진화한다 염색체 1, 3, 19, 20 및 21의