일반성
항 정신 이상 약물 - 신경 이완제라고도하는 - 정신병 치료에 사용되는 약물입니다.
DSM-IV 분류 (정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼)에 따르면 정신병 적 장애는 다음과 같습니다 :
- 정신 분열증;
- 정신 분열증 장애;
- 분열 정동 장애;
- 망상 장애;
- 짧은 정신병 장애;
- 공유 된 정신병 장애;
- 물질 유발 정신병 장애 (예 : 암페타민, LSD, 코카인 등);
- 일반적인 의학적 상태로 인한 정신병 적 장애;
- 달리 명시되지 않은 정신병 장애.
일반적으로 정신병 치료제는 진정 작용과 항 알레르기 효과가 있으며 정신병 환자의 기분을 안정시킵니다.
그러나 정신병 치료제가 유도 할 수있는 부작용 (심지어 심각한 것)으로 인해, 그 사용은 정신 분열증과 같은 매우 심각한 정신병 적 장애의 치료에만 제한되어야합니다.
정신 분열증
정신 분열증은 의사 소통, 판단, 일관된 사고, 감정적 인 영역 관리, 실제 상황과 그렇지 않은 상황을 구별하는 능력을 방해하는 정신병 적 병리학입니다.
이 병리는 주로 두 가지 유형의 증상에 의해 특징 지어집니다 :
- 생산적인 (또는 긍정적 인) 증상으로, 이러한 증상은 광기의 일반적인 개념과 관련되며 망상 (박해 유형, 위대함 또는 사고 독서), 환각 (특히 청각 유형, 소위 "목소리"), 사고 장애 기괴한 행동.
- 부정적인 증상, 종종 의도적 인 사회적 철수 또는 다른 사람들에 대한 책임의 자발적인 결여와 혼동. 이러한 증상으로는 정서적 평평함, 생명 에너지의 손실 및 질적 및 양적 사고 모두의 빈곤이 포함됩니다.
정신 분열증의 원인은 명확하지 않지만 환경 적 요인과 유전 적 요소가 모두 관련되어있는 것 같습니다.
이 병리 발병의 원인을 설명하기 위해 다양한 신경 화학 가설이 제정되었습니다. 이 가설 중 일부는 아래에 간략하게 설명됩니다.
도파민 성 가설
이 가설에 따르면, 정신 분열병은 도파민 신호의 증가 또는 D2 유사 postsynaptic 뇌 수용체의과 활성에 기인한다.
이 가설은 다음 사실에 의해 뒷받침됩니다.
- 정신 분열증 환자에게 주어질 때 Levodopa (파킨슨 병 및 도파민 전구체 치료에 사용되는 약물)는 증상을 악화시키고 동시에 파킨슨 병 환자에서 환각을 유도 할 수 있습니다.
- 도파민 합성을 억제하는 약물은 항 정신병 제의 작용을 향상시킨다.
- 특정 뇌 영역에서는 정신 분열병 환자에서 높은 수준의 도파민이 확인되고 뇌의 변연계 및 선조체 부위에서는 D2 수용체의 수가 증가합니다.
글루탐산 동성 가설
이 가설에 따르면, 정신 분열병은 중추 신경계에서 흥분성 신경 전달 물질의 역할을하는 아미노산 인 글루타메이트 결핍에 의해 유발됩니다.
세로토닌 성 가설
이 가설에 따르면, 정신 분열병은 세로토닌 결핍에 의한 것입니다. 이 이론은 도파민 성 가설과 일치한다. 실제로, 세로토닌은 도파민 성 경로의 음성 조절 자이며, 그것의 결핍은 과다 활성화를 일으킬 수 있습니다.
도파민 성 가설은 정신 분열병의 원인을 설명하기에는 충분하지 않지만, 실제로 모든 항 정신병 제가 도파민 수용체에 대해 적대적인 작용을하기 때문에 확실하게 인정됩니다.
그러나 도파민 수용체뿐만 아니라 다른 유형의 수용체에도 친화력을 갖는 새로운 항 정신병 제 (비정형 항 정신병 제)가 출시됨에 따라 정신 분열병의 가능한 원인에 대한 대안 가설이 개발되고 있습니다.
항 정신병 약물의 개발
첫 번째 정신병 치료제 인 chlorpromazine은 1950 년 화학자 Paul Charpentier가 neuroleptic 및 antihistamine 활성이 부여 된 phenethiazine 인 promethazine의 유사체를 합성하기 위해 합성되었습니다.
나중에 프랑스의 외과 의사 인 Laborit과 그의 동료들은 마약의 효과를 향상시키는이 약물의 능력을 발견했습니다. 그들은 chlorpromazine 자체가 의식 상실을 일으키지 않았지만 잠을자는 경향과 주변 환경에 대한 무시를 선호한다고 언급했다.
1952 년 Delay와 Deniker는 chlorpromazine이 교반 증상과 불안 증상을 치료할 수있을뿐만 아니라 정신병 치료에도 효과가 있다고 가정했습니다.
그 순간부터 일차 항 정신병 약물의 개발에 페 노티 아진이 시작되었습니다.
1950 년대 말에 또 다른 항 정신 이상 약물이 합성되어 여전히 널리 사용되고 부티로 페논 (halopidol) 류에 속한다.
Haloperidol은 연구원 Paul Janssen과 그의 동료들에 의해 우연히 발견되어 증가 된 진통 작용을 가진 유사한 meperidine (opioid 진통제)을 얻으려고 시도했다. 메 페리 딘 분자의 변화로 인해 진통 효과가 증가했지만 동시에 클로르 프로 마진과 비슷한 정신병 치료 효과를 나타내는 유사체가 개발되었습니다.
Janssen과 그의 공동 연구자들은 얻은 유사체의 분자 구조를 적절하게 변경하면 신경 이완제 작용을 위해 진통 작용을 제거 할 수 있다고 생각했다. 이러한 변형을 통해 마침내 haloperidol이 얻어졌습니다. 이 약은 1958 년에 유럽에서, 1967 년에 미국에서 판매되었습니다.
항 정신 이상 약물 종류
위에서 언급했듯이, 개발되어야 할 항 정신 이상 약물의 첫 번째 부류는 페 노티 아진 (phenothiazines)의 것이고, 이어서 부티로 페논 (butyrophenone)의 부류가 뒤 따른다.
나중에이 분야에 대한 연구가 계속되었고 최근의 비정형 항 정신병 제의 발견까지 새로운 종류의 약물의 합성이 허용되었습니다.
페 노티 아진
실제로, 페 노티 아진이라는 용어는 항 정신병 약물과 항히스타민 제 활성을 모두 갖는 분자 그룹을 의미합니다. 이 경우 항 정신 이상 약물을 가진 페 노티 아진 만이 고려됩니다.
신경 이완제 작용을 갖는 페 노티 아진은 D2 도파민 수용체에 길항 작용을하는 전형적인 항 정신 이상 약물이다. chlorpromazine, perphenazine, thioridazine, fluphenazine, prochlorperazine, perphenazine 및 acetofenzain이이 분류에 속합니다.
페 노티 아진은 신경 이완제 특성 외에도 항염증제 (antivomito)를 자랑합니다.
butyrophenones
부티로 페논은 도파민 D2 수용체에 길항 작용을하며 세로토닌의 5-HT2 수용체에 대해서도 친화력을 갖는다. Butyrophenone은 또한 항 정신병 제제 이외에 항 구취 성질을 가지고 있습니다.
Haloperidol, droperidol, trifluperidol 및 spiperone 이이 수업에 속합니다.
벤즈 아미드 유도체
이 카테고리에는 비정형 항 정신 이상 약물 인 설피리드가 포함 됩니다. D2 도파민 수용체에 길항 작용을합니다. Sulpiride는 모든 비정형 항 정신병 제와 마찬가지로 약간의 추체 외로 부작용을 유발합니다.
벤 자제 핀 유도체
이 범주에 속하는 약물은 모두 비정형 항 정신병 제이므로 일반적인 항 정신병 제와 비교할 때 추체 외의 부작용이 적습니다.
그들은 도파민의 D2 수용체와 세로토닌의 5-HT2에 길항 작용을합니다.
Clozapine, olanzapine, quetiapine 및 loxapine 은이 범주의 약물에 속합니다.
기타 비정형 항 정신병 제
아직 치료에 사용되는 다른 비정형 항 정신병 제는 리스페리돈 (risperidone) 과 아리피프라졸 (aripiprazole) 이다.
부작용
항 정신병 제에 의해 유발 된 부작용은 도파민과 세로토닌 수용체 길항 작용 외에도이 약물들이 아드레날린, 히스타민 성 또는 콜린성 계와 같은 중추 신경계의 다른 수용체 시스템에 길항 작용을한다는 사실 때문입니다.
항 정신병 제의 원인이 될 수있는 부작용은 다음과 같습니다.
- 진정 작용;
- 저혈압;
- 위장병;
- 안구 및 시력 장애;
- 방광 장애;
- 성기능 장애.
Extrapyramidal 효과는 전형적인 항 정신병 제에 의해 주로 야기되는 반면, 비정형 항 정신병 제는 이러한 효과의 발생률이 낮습니다 (그러나 그것들이 완전히없는 것은 아닙니다).
Extrapyramidal 효과는 파킨슨 병 환자에게서 나타나는 증상과 유사하기 때문에 "파킨슨 유사 효과"라고도합니다.
이러한 효과는 뇌의 흑색 선조체 부위에서 발견되는 D2 도파민 수용체에 대한 항 정신병 약물의 길항 작용에 의해 유발된다.
추체 외로 증상은 다음과 같습니다 :
- 근육 긴장 이상;
- 아카시 시아 (앉을 수없는 무능력);
- 비자발적 인 움직임;
- 운동 완만;
- 근육 경직;
- 떨림;
- 걸음 걸이.
마지막으로 항 정신병 제는 신경 이완제 악성 증후군으로 알려진 특정 질환의 발병을 유발할 수 있습니다. 이 증후군은 다음과 같은 특징을 지닌 신경 질환입니다.
- 발열;
- 탈수;
- 근육 경직;
- 무 운동;
- 땀;
- 빈맥;
- 부정맥;
- 의식의 상태가 바뀌어 무력과 혼수 상태로 진행될 수 있습니다.
이러한 증상이 나타나면 즉시 치료를 중단하고 의사에게 즉시 연락해야합니다.
