누난 증후군

일반성

Noonan 증후군 은 신체의 다른 해부학 적 부분의 정상적인 발달을 바꾸는 드문 유전 적 장애입니다. 비정상적인 얼굴 특징, 짧은 키 및 일부 선천성 심장 결함이 주요 병리학 및 진단 징후입니다.

Noonan 증후군은 치료할 수 없으므로 치료는 증상을 조절하고 제한하는 것으로 구성됩니다. 가장 중요한 치료법은 호르몬과 심장 수술 (심장 수술)을 기본으로합니다.

병리학의 결과가 항상 극적이지는 않습니다 : 실제로 어떤 경우에는 Noonan 증후군이 증상이 미묘하게 나타나고 정상적인 생활을 할 수 있습니다.

유전학에 대한 간략한 알림 : DNA와 염색체

Noonan 증후군을 설명하기 전에 유전학에 대한 간단한 언급을하는 것이 좋습니다.

염색체와 DNA

건강한 인간의 모든 세포에는 23 쌍의 상동 성 염색체가 있습니다 . 23 개는 모계 즉 어머니로부터 물려받으며 23 개는 부계 또는 아버지로부터 유전됩니다. 이 염색체 의 한 쌍 은 성적인 것입니다 . 즉, 그것은 개인의 성별을 결정합니다. 대신 나머지 22 쌍은 상 염색체 염색체 로 구성된다. 전체 46 개의 인간 염색체는 전체 유전 물질을 포함하고 있으며, DNA 로 더 잘 알려져 있습니다. 개인의 DNA에는 그의 신체적 특징, 성향, 육체적 능력 등이 쓰여있다.

DNA의 유전자와 변이

DNA는 유전자 라고 불리는 많은 순서로 조직되어 있습니다. 각 유전자는 대립 형질 이라고 불리는 두 개의 복사본으로 존재하는 특정 염색체와 그 대응 물을 차지합니다. 대립 유전자는 모체 염색체에 존재하며 모체에서 유래한다. 다른 대립 유전자는 아버지로부터 유래하고 부계 염색체에있다.

그림 : 한 쌍의 상동 염색체 내의 유전자 조직. 상동 염색체의 한 쌍은 특정한 유전자를 가지고 있는데, 모두 두 변이체, 대립 유전자, 동일한 염색체 위치를 차지하고 같은 기능을한다 (돌연변이 제외). 왼쪽 쌍의 염색체에는 두 개의 동일한 대립 유전자 (파란색 모두)가 있습니다. 오른쪽 쌍에는 두 개의 다른 대립 유전자가 있습니다 (하나는 빨간색이고 다른 하나는 파란색 임).

유전자에서 유래 한 단백질 이 우리 몸에 존재합니다. DNA 돌연변이 가 발생하면 주어진 염색체의 유전자 (일반적으로 대립 유전자)가 결함이있어 결함이있는 단백질을 생성 할 수 있습니다.

Noonan 증후군이란 무엇입니까?

Noonan 증후군 은 신체의 여러 부분에서 몇 가지 해부학 적 기형을 유발하는 유전 적, 때로는 유전성 질환입니다. 주요 변화는 얼굴, 심장 및 골격계 에서 발생하지만, 생식 기관, 림프계, 피부, 신경계, 눈, 귀, 피, 신장.

Noonan 증후군을 특징 짓는 비정상적인 현상은 모든 환자에서 항상 동일하지는 않습니다 : 일부 환자는 흐릿 해져서 거의 알려지지 않고 거의 정상적인 생활을 할 수 있습니다. 다른 한편으로는, 그 (것)들을 착용하는 그들을 위험에 내 맡기는 것처럼 강조된다.

역학

Noonan 증후군은 흔하지 않습니다. 실제로 신생아 2, 500 명당 한 명의 어린이에게 영향을 미칩니다. 수컷과 암컷은 똑같이 영향을받으며 특히 다른 종족보다 더 취약한 민족이 하나도 없습니다.

원인

Noonan 증후군은 유전 질환이므로 DNA 변화로 발생합니다. 연구자들은 적어도 8 개의 유전자가 관련되어 있음을 확신하지만 해부학 적 이상을 일으키는 원인을 명확하게 설명 할 수는 없습니다.

이 8 가지 유전자는 무엇을합니까?

역할

Noonan 증후군에 관여하는 유전자는 특정한 생리 학적 역할을합니다. 즉 세포의 성장과 발달을 허용하는 단백질을 생산합니다. 바꾸어 말하면, 이 단백질들은 모든 단일 세포의 생명과 운명을 아주 자세하게 다루는 규제적인 목적입니다.

이러한 단백질을 만드는 유전자가 돌연변이되면, 위에서 설명한 세포 조절 기작이 변형되어 신체에 심각한 손상을줍니다.

참여 된 유전자

Noonan 증후군에 관여하는 8 가지 유전자 중 통계적으로 유의미한 빈도로 변화하는 4 가지 유전자만이 완전히 밝혀졌습니다.

그들은 다음과 같습니다 :

PTPN11 : 돌연변이는 약 50 %의 사례를 특징으로합니다. 이 단백질은 12 번 염색체에 있으며 Noonan 증후군에 대한 암시는 2001 년으로 거슬러 올라갑니다. 생산하는 단백질은 배아 발달 과정에서 근본적인 역할을합니다. 실제로 세포의 성장, 분화 및 분열, 특히 심장의. 우리는 돌연변이 된 대립 유전자가 질병이 나타나기에 충분하다는 것을 압니다 (우성).
SOS1 : 경우의 10-15 %에서 돌연변이 발생. 그는 2006 년에이 질병에 관여 할 수 있음을 알게되었습니다.
RAF1 : 5 ~ 10 %의 경우에 돌연변이가 발생합니다. 그의 역할은 2007 년까지 알려지지 않았습니다.
KRAS : 돌연변이는 약 2 %의 사례를 특징으로합니다. 그 의미의 발견은 최근입니다 : 2006.

보시다시피, 이들 유전자와 관련된 연구는 최근에 이루어졌으며 이것이 왜 아직 계류 중인지 설명합니다.

INHERITANCE? : 예 또는 아닙니다?

유전 돌연변이는 50 %의 경우에서 산발적 이며 (즉, 무작위로 인해), 나머지 50 % 에서는 부모 중 한 명이 전염됩니다 .

보통, 질병을 자녀에게 전하는 부모는 Noonan 증후군의 영향을 받는지 여부를 알지 못합니다. 이는 아마도 심각하고 분명한 형태가 아니기 때문입니다.

증상

Noonan 증후군은 신체의 여러 부분에서 몇 가지 특징적인 징후로 나타납니다.

이 징후는 해부학 적으로 다소 이상한 병리학 적 증상을 보이거나 적게 나타납니다. 실제로 일부 환자는 모든면에서 질병을 분명하게 나타냅니다. 다른 한편으로는 다른 사이트는 더 미묘한 차이가 있거나 일부 사이트로 제한됩니다.

주요 및 이차 병리학 적 특성

특이한 얼굴 특징, 짧은 키 및 일련의 선천성 심장 결함 은 Noonan 증후군으로 고통받는 모든 사람들에게서 발견되는 이상입니다. 이런 이유로, 질병의 주요 특성이 고려됩니다 (NB : 선천적 인 기간은 출생에서 현재를 의미합니다).

대신, 다음과 같은 예외는 이전 특성보다 덜 일반적이기 때문에 2 차 특성으로 간주됩니다.

혈종 및 출혈의 용이 한 출현
학습 장애 및 행동 이상
다양한 종류의 시각 장애
림프 부종
근력 저하
청력 상실
불임 및 비정상 생식기
어려운 수유 (어린 시절)
골격 이상

얼굴의 치료

비정상적인 안면 특징은 환자가 매우 작을 때 이미 알아 차릴 수 있습니다. 시간이 지남에 따라, 그들의 변이가 관찰되고, 성인기에 영원해진다.

초창기 초기 (1 년 미만) : 눈은 서로 멀리 떨어져 있으며 아래쪽으로 향합니다. 귀는 낮고 머리 뒤쪽을 향하고 있습니다. 위 립 위에있는 그루브는 깊습니다. 목이 짧고 머리 뒤로가는 헤어 라인이 낮습니다.
어린 시절 : 눈이 눈에 띄기 시작하고 눈꺼풀은 낮아지고 ( 안검 하수 ) 두꺼워집니다. 코는 뿌리 부분에 뭉개지 만 넓은 기초와 구근 같은 끝이있다.
유년기 : 이전 특성에는 얼굴의 무 감각, 입술 확대 및 얼굴의 더 긴 길이가 추가됩니다.
사춘기 : 이마가 넓어지고 턱이 뾰족 해져서 삼각형과 비슷한 얼굴을 만듭니다. 눈에서 눈에 띄지 않게되는 동안 코에서 시작하여 입가에 도달하는 선과 같은 일부 얼굴 특징이 강조됩니다. 짧은 목은 다른 세부 사항들로 가득 차 있습니다 : 첫 번째 폴드 ( pterigium colli )가 나타나고 사지 근육이 더 부피가납니다.
성인 연령 : 코에서 입가에 이르는 고랑이가 깊고 분명합니다. 입안이 더욱 두드러지고 피부가 주름지고 깨끗해진다. 눈은 항상 멀고 눈꺼풀은 두꺼워지고 눈꺼풀 처짐에 영향을받습니다.

낮음

출생 당시의 몸무게와 길이는 정상입니다. 그러나 첫 18-24 개월 동안 같은 연령대의 어린이에 비해 성장 속도가 느리고 지연되는 것으로 나타났습니다.

도표 : Noonan 증후군을 가진 성인의 얼굴. 사이트에서 : login.aafp.org

이것은 호르몬 문제 ( 성장 호르몬, GH ) 때문일뿐만 아니라 어린이가 먹는 몇 가지 어려움 때문입니다.

성장 지연은 또한 어린 시절과 특히 소년들이 갑자기 발달하는 사춘기에 관찰됩니다. 현재 삶의 동료들과의 차이점은 분명합니다.

치료가 없을 때, 수컷의 신장은 평균 162cm에 이르는 반면, 암컷에서는 153cm에 이릅니다. 올바른 치료법을 사용하면 키가 정상 평균보다 낮아질 수 있습니다.

협심증

Noonan 증후군 환자의 80 %는 다소 심한 심장 결함을 가지고 태어났습니다. 이러한 예외는 다음과 같습니다.

폐동맥 판막의 협착증 : 심장 판막의 좁아짐 (협착)으로 혈액의 오른쪽 심실에서 폐동맥으로 흐르게합니다. 폐동맥은 산소 공급으로 인해 혈액을 폐로 이송합니다.
폐동맥의 협착증 : 폐동맥의 협착입니다 . 이전과 마찬가지로이 결점은 산소 공급을 위해 폐에 도달하는 혈액의 양을 제한합니다.
도표 : Noonan 증후군의 전형적인 심장 결함 중 하나 : 폐동맥 협착증. 이 사이트에서 : hinsdale86.org 비대증 성 심근 병증 : 심근 의 비정상적인 성장과 농축 또는 심장 근육입니다. 이 상태는 심장 기능을 변경합니다.
심실 간 격벽 ( 심실 사이) 또는 심방 간 ( 심방 사이)의 결점은 심실 을 분리하는 조직 벽 (또는 심방을 분리하는 벽) 사이에 구멍이 형성되는 것입니다. 이로 인해 두 구획 사이에 혈액이 흐르게되어 순환기 문제를 일으키기도하고 때로는 심각한 문제가 발생할 수도 있습니다.

다른 아노 말리

이들은 수많은 사건 들이기 때문에, 우리는 그것들의 주요 특징들을 기술하려고 노력할 것입니다.

학습 장애 및 행동 이상 . 지능은 평균보다 낮을 수 있습니다. 그러나 질병의 운반자 임에도 불구하고 정상적인 IQ를 가진 많은 사람들이 있습니다.
어떤 경우에는 환자가 짜증을 내며 다른 사람의 소리와 말을 반복하며 이상한 식생활 요구 사항을 갖습니다.
혈종 및 출혈의 용이 한 출현 . 환자의 50 %에서 응고 능력이 감소합니다. 그러므로 사소한 외상 후에도 실혈이 두드러진다. 특정 약물 (아스피린)을 복용하거나 수술을받는 경우 (가장 침습적 인 것에서 치아의 간단한 추출까지 모두) 간과하지 않는 것이 특징입니다.
다양한 종류의 시각적 결함 . 환자의 약 절반이 여러 종류의 시력 문제를 가지고 있습니다. 눈 망태, 난시, 근시, 약시 ( 약시 ), 원시 및 안진은 눈의 증후군이있는 환자에서 발생할 수있는 시각 장애가 될 수 있습니다.
림프 부종 . 이것은 림프계 의 결함입니다. 림프액이나 림프액은 손과 발과 같은 몸의 일부 영역에 축적됩니다. 주로 어린 시절에 발생합니다.
근력 저하 . 이것은 근음의 감소입니다. 어린 시절과 어린 시절의 전형입니다.
청력 상실 . 이것은 청소년 중에 일시적인 에피소드입니다. 그것은 중이염 의 빈번한 이염 때문입니다.
불임 및 비정상 생식기 . 생식기 질환은 환자의 60 %에서 관찰됩니다. 수시로, 주제는 cryptorchidism (즉 하나 또는 둘 다 고환이 음낭으로 떨어지는 실패)로 고통받는 남성입니다. 이 문제를 해결하려면 수술을 사용해야합니다. 그렇지 않으면 개입이 없기 때문에 개인은 정자 수가 줄어들어 비옥 한 것이 아닙니다.
Noonan 증후군이있는 여성은 대개 이러한 문제가 없습니다.
어려운 먹이기 . 어린 시절의 전형적인 문제이며 성장 지연에 기여합니다. 아이는 모유 흡입에 문제가있어 매 식사 후에 토하는 경향이 있습니다.
골격 이상 . 특히 젊은 청소년의 경우, 관절과 운동성 (넓은 범위의 관절), 척추 측만증, 흉부 장검 (또는 깔때기), 가슴 이 보이고 유두가 특이한 방식으로 이격 될 수 있습니다.

언제 내가 의사를 언급하는 이유는 무엇입니까?

위에서 설명한 것과 같은 안면 특징이 어린이에게서 발견되면 작은 환자에게 소아과 검사를받는 것이 좋습니다. 의사는 적절한 평가를하고 Noonan 증후군이 의심되는 경우 필요한 진단 검사를 시행합니다.

어떤 경우에는 해부학 적 기형이 흐려서 질병의 진로 인 사람이 영향을 받는다는 것을 모르는 경우가 있습니다. 그러나 이런 상황에서도 발생할 수있는 심장 문제로 진단이 중요합니다.

합병증

Noonan 증후군과 관련된 합병증은이 질환의 정도에 달려 있습니다. 따라서이 관점에서 각 환자는 그 자체로 하나의 사건을 나타냅니다.

주요 합병증 중에는 다음과 같은 인용문이 필요합니다.

심각한 지적 지연
극도로 손상된 혈액 응고 수용력
심장과 폐와 같은 중요한 기관 주위의 림프 부종 형성
요실금 (특히 신장)에 반향을 일으키는 생식기 장치의 심각한 해부학 적 이상

진단

Noonan 증후군과 같은 질병은 객관적인 검사 후에도 진단 할 수 있습니다. 그러나 어떤 경우에는 질병이 아주 분명하지 않기 때문에 이미 여러 번 언급했듯이 사춘기 나 성년기 (환자의 첫 성적 욕구가 발생할 때까지)에 눈에 띄지 않을 수 있습니다.

어쨌든 의심의 여지를 명확히하기 위해 소위 핵형 (karyotype) 과 같은 매우 신뢰할 수있는 유전자 검사가 있습니다.

일단 질병이 진단되면, 심장 마비 또는 응고 능력 감소와 같이 환자에게 잠재적으로 위험한 병리학 적 상태를 특정 검사를 통해 모니터링하는 것이 중요합니다. 이 테스트의 결과에 따라 고려 된 각 사례의 심각도를 정확하게 설정할 수 있습니다.

신체 검사에서 가장 중요한 징후 :

얼굴의 특징
느린 성격의 성장
손과 발에 림프 부종
Cryptorchidism (남성에서)

모니터링은 다음에 의해 수행됩니다.

심전도 (ECG) : 심장 문제가 무엇인지 이해합니다.
Echocardiogram : 심장의 해부학을보기.
혈액 검사 : 응고 능력과 갑상선 호르몬의 존재 및 성장을 분석합니다.
테스트보기
청력 검사

치료

유전병으로 Noonan 증후군은 치료할 수 없습니다.

그러나 그것이 생성하는 증상은 상당히 효과적인 치료를 통해 제한되고 완화 될 수 있습니다.

심장 문제에 대한주의

가장 적절한 치료를 할 수 있으려면 어느 것이 심장을 괴롭히는 장애인지 아는 것이 중요합니다.

특정 심장 기형은 간단한 약리학 적 치료 (이뇨제, 항 부정맥제 및 베타 차단제)로 조절할 수 있습니다. 다른 심각한 (예 : 폐동맥 밸브의 협착이나 중격의 결함) 수술이 필요할 수 있습니다.

어쨌든, 무해한 상황이 매우 심각하고 극적인 상황으로 바뀔 수 있기 때문에 정기적 인 모니터링이 필수적입니다.

성장을위한 호르몬 치료

종종, 성장기의 성장 장애는 성장 호르몬 생산량이 낮거나 GH 로 인해 발생합니다. 따라서 실험실에서 만들어진 유사체 ( somatropin ) 중 하나의 외인성 투여는 치료 프로그램이 철저히 준수된다면 우수한 효과를 나타냅니다. 후자는 매우 간단합니다 : 3-5 년의 생활에서 시작하는 매일 주사.

부작용은 드물게 나타나며 주사 부위의 가려움과 발적이 대부분입니다.

호르몬 수치의 정기적 인 모니터링이 권장됩니다.

학습의 어려움에 대한주의

어떤 경우에는 Noonan 증후군이 지적 기능을 크게 손상시킬 수 있습니다. 이러한 상황에서 환자는 특히 학교에서 유효한 지원이 필요합니다.

기타 치료법

시각 장애가 있는 경우 진단 된 병리학에 적합한 유리로 충분할 수 있습니다. 그것은 수술에 의지해야하는 것이 드뭅니다.

응고 문제 에는 응고 를 촉진시키는 약물이 필요할 때 투여 할 수 있습니다. 또한, 아스피린과 그 파생 상품과 같은 항응고제를 복용하지 않는 것이 좋습니다.

림프 부종 이 심장이나 폐와 같은 중요한 기관 주위에 형성되면 림프액은 특수 튜브를 삽입하여 배액 될 수 있습니다. 수술은 드문 경우입니다.

마지막으로, 불임 과 생식기 결함 에 관해서는, 특정 개입으로 결핵증을 해결할 수 있습니다 (NB : Noonan 증후군의 불임은 일반적으로 남성 문제입니다).

예지

예후는 환자마다 다릅니다. 일부 개인의 경우, 실제로 Noonan 증후군은 증상이 미묘한 차이를 일으키며 (정상적인 치료가 적용된다면) 거의 정상적인 생활을 가능하게합니다. 그러나 다른 곳에서는 지적 능력과 전반적인 건강을 심각하게 손상시킵니다.

그러므로 예후는 양성 (1 예) 일 수도 있고 음성 (2 예) 일 수도 있습니다.

이 두 극단적 인 상황과 함께 중등도의 사례가 삽입됩니다. 즉, 심각하지 않은 음영 처리 된 양식과 심각한 음영 양식 사이의 중간에 삽입됩니다. 이러한 상황에 직면하여, 예후가 양성인 경우, 조기 진단은 필수적이고 적절하고 조기에 치료되어야합니다. 그래야만 예후가 긍정적 인 영향을 미칠 수 있습니다.