일반성
알킬화제는 암 치료에 사용되는 약물입니다. 이 분자는 DNA의 이중 나선을 구성하는 두 가닥 사이에 알킬기를 인터 칼 레이팅 (즉 삽입)함으로써 작용합니다.
건강한 세포에는 DNA에 발생할 수있는 손상을 복구하기위한 방어 기작이 있습니다. 반면에 종양 세포에서는 이러한 메커니즘이 훨씬 효율적이지 않아 질병 세포가 알킬화제에 의한 손상에 특히 민감한 이유입니다. 그러나, 이들 화합물은 건강한 세포, 특히 위장관의 점막, 골수 또는 가죽에서 일어나는 것과 같이 급속한 세포 회전율에 의해 특징 지워지는 조직의 수준에서도 일정한 독성을 나타낸다 머리.
DNA는 이중 나선을 형성하기 위해 서로 결합 된 두 가닥으로 구성됩니다.
DNA는 뉴클레오타이드 라 불리는 많은 단량체로 이루어져 있습니다. 수소 결합에 의해 결합 된 AT (아데닌 - 티민)와 CG (시토신 - 구아닌)의 배타적 쌍과 결합하는 아데닌 (A), 구아닌 (G), 시토신 (C) 및 티민 .
DNA 분자를 따라 존재하는 염기 서열은 유전 정보를 담고있다.
알킬화제는 용량 의존적입니다. 즉, 죽는 암세포의 양은 사용 된 약물의 양에 직접 비례합니다.
이들은 단독으로 또는 다른 약물 및 / 또는 다른 치료 전략과 함께 투여 될 수있다.
최근, 고온 요법이 알킬화제로 치료와 병용 됨으로써 그 효과를 향상시킬 수 있다는 것이 밝혀졌다.
역사
항 종양 화학 요법 제로 사용되기 전에 알킬화제는 " 유황 겨자 "로 더 잘 알려졌다. 유 황색 겨자는 1 차 세계 대전 중 화학 무기로 사용 된 가스 (예 : 피부에 물집을 생기게 함)입니다.
2 명의 약리학자인 루이 굿맨 (Louis Goodman)과 알프레드 길맨 (Alfred Gilman)은 미국 국방성의 요청에 따라 1942 년이 화합물을 연구하기 시작했습니다. 두 명의 약리학 자들은 유황 겨자가 실험실 연구에서 사용하기에는 휘발성 물질 이었기 때문에 유황 겨자의 황 원자 (S)를 질소 원자 (N)로 대체했다. 이 방법으로 그들은 더 적은 휘발성과 더 큰 안정성을 특징으로하는 질소가 많은 겨자 를 얻습니다.
질소 성 겨자는 종양의 치료에서 가능한 사용을 위해 연구 된 최초의 알킬화제였다.
알킬화제의 종류
암의 치료에 사용되는 알킬화제는 그들이 어떻게 작용하는지에 따라 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다.
고전적인 알킬화제
전형적인 알킬화제는 그 구조에서 이중 DNA 가닥에 삽입 된 실제 알킬화 그룹을 갖기 때문에 그렇게 정의된다. 알킬화 그룹은 구아닌 구조 (DNA를 구성하는 4 개의 뉴클레오타이드 중 하나)에 존재하는 질소 원자와 결합한다.
이 범주에는 다음이 포함됩니다.
- 질소 머스터드 중 메 클레 레타 민, 멜 팔란, 클로 람 부실, 에스트라 무 스틴, 시클로 포스 파 미드, 이포 스파 마이드, 우라 무스 틴이 있습니다.
- Nitrosoureas는 carmustine, lomustine 및 streptozocin을 포함 합니다.
- 알킬 술폰산 염, 그 중에서 우리는 부 술판 을 발견합니다.
- 아지리 딘 (Aziridines), 그 중에서 우리는 티오 테파 ( tiotepa, 또는 tio-TEPA )와 그 유도체를 발견합니다. 이 약물들은 일반적으로 고전적인 알킬화제로 여겨지지만 때로는 비 통상적 인 알킬화제로 간주 될 수 있습니다.
알킬화제 역할을하는 화합물
이 화합물은 DNA의 이중 가닥에서 진정한 알킬기를 인터 칼 레이션하지는 않지만 고전적인 알킬화제가 결합하는 것과 같은 방식으로 결합합니다.
백금 기관 복합체 가이 범주에 속합니다. 이 중 우리는 cisplatin, carboplatin, oxalylplatin 및 satraplatin을 발견 합니다.
비 전통적인 알킬화제
이 물질은 DNA 이중 나선 구조 내의 알킬기를 인터 칼 레이션하지만 고전적인 알킬화제와는 달리 구아닌 구조에 존재하는 산소 원자에 결합되어있다. 이 범주에는 procarbazine 과 triazines ( decarbazine, mitozolomide 및 temozolomide 포함 )가 포함됩니다.
응용 프로그램
알킬화제는 백혈병, 림프종, 암종 및 육종을 비롯한 수많은 종양의 치료에 널리 사용됩니다. 일부 유형의 알킬화제는 특정 종양에 대해 선택적 인 것처럼 보입니다. 다음은 몇 가지 예입니다.
- Nitrosoureas 는 주로 뇌종양 치료에 사용됩니다.
- 멜 팔란 은 다발성 골수종에 사용됩니다.
- 알킬 술폰산 염 은 만성 골수성 백혈병의 치료에 사용됩니다.
- Thiotepa 는 유방암과 난소 암 및 방광의 유두암 치료에 사용됩니다.
