서로 다른 개별 그룹에 속하는 일부 화합물에 대해 간략하게 설명합니다.
타입 M1 무스 카린 수용체 작용제
이전 기사에서 설명한 바와 같이, 현재 알츠하이머 병에 사용되는 약물에는? Acetylcholinesterase 억제제가 포함됩니다. 이 약의 사용의 단점은 알츠하이머 병 환자가 퇴행을 계속하는 신경 구조의 완전성에 기초하여 기능한다는 사실에 기인합니다. ™ 적고 덜 효과적인 아세틸 콜린 에스테라아제. 또한, 이들 약물이 나타내는 다른 단점은 특이 적 수용체에 대한 선택성이 없다는 것이다. 현재 많은 과학적 연구 결과에 의하면 M1이 아닌 무수정자 수용체의 자극이 베타 - 아밀로이드 수준의 감소를 유도 할 수 있다고합니다. 베타 - 아밀로이드 수치의 감소는 앞서 설명한 바와 같이 베타 - 아밀로이드 축적이 특징 인 알츠하이머 병의 진행을 늦추는 것을 의미합니다.
무스 카린 M1 수용체에 대해서는 콜린성 뉴런의 점진적인 소실로 인해 가장 큰 콜린성 결핍이 발생하는 2 개의 뇌 영역 인 해마 및 피질에 풍부하게 국한되어있다. 또한 M1 수용체는 단기 기억에 관여하는 것으로 알려져있다.
흥미롭게도 AF102B 및 Talsaciclidina 인 것으로 보인 무스 카린 M1 수용체에 작용하는 현재 테스트중인 다양한 화합물 중에서. 사실, 이러한 약물을 장기간 투여하면 알츠하이머 병 환자의 뇌척수액에서 β- 아밀로이드 수치가 감소하게됩니다. 이것은 콜린성 기능의 증가가 β- 아밀로이드의 축적을 감소시킴으로써 질병의 진행을 늦출 수 있다는 가설을 야기했다.
또 다른 흥미롭지 만 제한적인 약물은 M1 / M4 작동 제로 작용하는 Xanomelin 입니다. 이 약물은 알츠하이머 환자에게 때때로 나타나는인지 기능의 개선과 행동 장애의 감소로 이어집니다. 불행히도 Xanomelina는 위장관 수준에 역효과가 있으며, 이 때문에 그 사용은 제한적입니다. 그러나 현재 정신 분열병과 같은 정신병 치료에 대한 연구가 진행 중이다.
니코틴 수용체 작용제
알츠하이머 병 환자에서 콜린성 뉴런의 소실은 니코틴 수용체가 유용한 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다. 최근 연구에서는 α7 형 니코틴 수용체 작용제가 알츠하이머 병 중에 콜린성 퇴행을 나타내는 뇌 영역에서 우세하기 때문에 집중적으로 연구가 진행되었다. 또한, α7 형 니코틴 성 수용체의 자극은 베타 - 아밀로이드 - 유도 퇴행으로부터 세포를 보호한다는 것이 관찰되었다. 합성 된 다양한 화합물 중에서 ABT-107 은 원숭이, 쥐 및 쥐에서인지 기능 개선을 나타내는 특별한 관심을 불러 일으켰습니다. 이 화합물은 β- 아세틸 콜린 에스 테라 제 (acetylcholinesterase)의 억제제 인 도네 페질 (donepezil)과 함께 투여 될 때 단기간 기억력의 개선을 유도한다는 것이 또한 관찰되었다. ABT-107은 또한 최근 건강한 대조군에서 인간을 대상으로 시험 한 결과 양호한 약물 동력학 및 경미한 부작용 만 있으면서도 잘 견딜 수있는 것으로 나타났습니다.유망한 해답을주는 것으로 보이는 실험 단계의 또 다른 화합물은 EVP-6124 입니다. 임상 단계에서는 처음에 경증부터 중등도의 알츠하이머 병을 앓은 48 명의 참가자들에 대해 검사를 받았다. 이 환자들은 고전적인 Acetylcholinesterase 억제제와 함께 EVP-6124로 30 일간 치료를 받았다. 얻은 결과는 부작용이 심각하지 않았으며 관심, 언어 유동성 및 집행 기능의 수준에서 일부 개선이 관찰되었음을 나타냅니다 (집행 기능을 위해서는 '필요한 과정 세트' 문제 해결, 디자인 등과 같은 특정 작업 수행).
항 β- 아밀로이드 항체
β- 아밀로이드 단일 클론 항체는 수동 면역을 통해 β- 아밀로이드 단백질 수준을 감소시키기 위해 사용됩니다. 이들 모노클로 날 항체 중에서도 여전히 실험 단계에 있으며, 예를 들어 바피 뉴즈마 브 (bapineuzumab) 가 발견 될 수있다. 잠재적 인 약물의 치료 활성이 조사되기 시작하는 2 단계 (또는 치료 - 탐색 적) 연구가 수행되었는데, 이는 인간 유기체에 대해 원하는 치유 효과를 일으키는 능력입니다. 한 임상 시험에서 bapineuzumab이 β- 아밀로이드 단백질의 감소로 이어진다는 것이 관찰되었다. 불행히도, 다른 임상 시험에서 잠재력이있는 약물로 치료받은 그룹과 위약 그룹간에인지 능력의 차이는 관찰되지 않았다. 두 임상 시험에서 관찰 된 부작용과 관련하여 임상 시험에 참여한 개인의 10 %가 혈장 생성 성 뇌부종을 나타내 었으며 이는 아마도 약물의 최고 용량과 관련이있을 것으로 보인다. 또한 bapineuzumab 치료 후 알츠하이머 병 환자에서 타우 단백질 수치가 유의하게 감소했다.
β- 아밀로이드를 표적으로하는 또 다른 단클론 항체는 솔라 네즈 마브 (solanezumab) 입니다. 아밀로이드 플라크를 표적으로 삼는 바피 뉴즈마박과는 달리, 솔라 네즈 맙은 솔라 네즈 맙이 인식하지 못하는 β- 아밀로이드 단백질 (베타 - 아밀로이드 13-28)의 변이 형을 인식 할 수 있습니다. 또한, 또 다른 매우 중요한 차이점은 solanezumab이 가용성 β- 아밀로이드에 결합하는 능력이며, 이는 최근에 플라크를 형성하기 전에도 유해한 것으로 나타났습니다. 최근 연구에 따르면 solanezumab은 신경 퇴화 상반위에서 베타 - 아밀로이드 축적을 감소시킵니다. Solanezumab 투여로 인한 부작용과 관련하여, 현재까지 약간의 오한, 오심, 구토, 두통, 허리 통증 및 기침이 실험 단계에서 나타났습니다.
γ- 세 크레타 제 억제제
.우선, 노인성 반점이 무엇인지 간단히 요약 해 봅시다. 노인성 반점의 주요 단백질 성분은 β- 아밀로이드에 의해 형성됩니다 (이전 장에서 설명한 바와 같습니다). β- 아밀로이드 (Aβ)는 신경 세포에서 편 재형으로 발현되는 막 횡단 단백질 인 APP (Amyloid Precursor Protein)의 효소 분해로부터 유래합니다. APP의 대사 저하는 두 가지 방법을 따를 수있다 : β- 세 크레타 제에 의해 아밀로이드 생성으로 정의되는 경로로서 APP를 두 가닥의 가용 N 말단과 하나의 C 말단 막으로 분열시키고 이후에 형성되는 γ- 세 크레타 제에 의해 분해된다 의 β- 아밀로이드. APP 분해는 또한 비 아밀로이드 형성 (non-amyloidogenic) 경로를 따를 수 있으며, 이는 나중에 논의 될 것이다.
현재 임상 시험중인 γ- 세 크레타 제 억제제 중에 Aβ 프리 리터이 터 단백질 (APP)의 절단을 선택적으로 억제하여 Aβ 형성의 감소를 유도 할 수있는 약물 인 베가 세트 (begacestat)가있다. APP를 과발현하는 형질 전환 동물 모델에 수행 된 연구에서, 베가 스타트로 구강 치료는 Aβ 수준의 뇌, 혈장 및 뇌척수액의 감소를 유도했다. 인지 수준에서, 문맥 기억 상실의 용량 의존적 반전 (즉, 특정 사건의 원인과 상황을 기억하는 능력)이 관찰되었다.
