일반성
retinitis pigmentosa (RP)라는 용어는 진행성 망막 변성이 특징 인 유전 질환 군을 나타냅니다.
망막 색소 변성은 망막 이영양증이며 망막 색소 상피 의 광 수용체 와 기능 장애의 점진적 상실을 특징으로합니다. 이것은 망막이 시신경을 통해 뇌에 시각 정보를 전송하는 능력을 점진적으로 감소 시킨다는 것을 의미합니다.
병리학 적 과정은 망막 색소 상피의 변화로 시작됩니다. 망막 색소 침착이 진행됨에 따라 망막을 공급하는 혈관이 얇아지고 위축이 진행됩니다. 안저 검사에서 망막 색소 침착 물 (따라서 질병의 이름)이 시각적으로 감지됩니다. 위축 변화와 손상은 또한 시신경을 포함 할 수 있으며 점차적으로 망막의 감광성 세포가 죽습니다.
망막염 색소 침착을 앓고있는 환자는 초기에는 특히 조명이 약한 환경에서 시력 문제를 경험하고 주변 시야의 수축을 호소합니다. 중심 시력은 질병의 후반 단계까지 보존되며 최종 결과는 상당 부분 달라질 수 있습니다. 망막염 색소를 가진 많은 사람들은 삶에 대한 제한된 시력을 유지하고 다른 사람들은 시력을 완전히 잃습니다.
색소 상피 세포 증은 주로 한쪽 또는 양쪽 부모에 의해 전염되는 유전 적 변화로 인한 유전 질환 입니다. 유전 적 결함의 유형은 망막 세포가 장애에 가장 관련되어 있는지를 결정하고 다른 임상 조건을 구별 할 수있게합니다. 지금까지 망막염의 색소 침착과 관련된 50 가지 이상의 유전 적 결함이 확인되었습니다. 이상은 상 염색체 열성, 상 염색체 우성 또는 이종원 성 열성 (X- 연결된 또는 X 염색체와 관련 됨)의 3 가지 상속 모델 중 하나를 통해 부모로부터 어린이에게 전달 될 수 있습니다.
증상
추가 정보 : 증상 Symptoms Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa는 대개 청소년과 젊은 성인에게서 발견됩니다. 증상은 종종 10 세에서 30 세 사이에 나타나지만 진단은 조기 아동기 또는 생후 훨씬 늦은시기에 이루어질 수 있습니다.
색소 성 망막염의 초기 증상은 다음과 같습니다.
- 야간 (야맹증) 또는 저조도에서의보기 어려움;
- 비전에서 어둠, 시력에 이르기까지 천천히 적응.
- 시야가 좁아지고 시야가 상실된다.
- 빛과 눈부심에 민감합니다.
일부 증상은 관련된 photoreceptors의 유형에 따라 다릅니다. 막대는 흑백으로 볼 수있는 반면, 원뿔은 색상을 구별 할 수 있습니다.
| 봉과 원뿔의 특성 | ||
| 봉 | 콘 | |
| 시력의 종류 | 흑백; 야행성 (희미한 빛) | 색상 있음; 밝은 빛 (밝은 빛) |
| 빛에 대한 감도 | 높은 | 낮은 |
| 시력 | 낮은 | 높은 |
| 가장 집중된 지역 | 망막 주변 | Fovea (최고의 시각의 자리에 해당하는 망막의 기하학적 중심) |
대부분의 색소 성 망막염에서 막대가 먼저 관여합니다. 그러나 급속하게 진화하는 형태로조차도 조기에 영향을받을 수 있습니다.
막대는 망막의 바깥 부분에 집중되어 있으며 희미한 빛에 의해 활성화되므로 변성은 말초와 야행성 시각에 영향을줍니다. 원뿔이 포함되면 색채 감각과 중심 시력의 상실이 관찰 될 수 있습니다.
관련 photoreceptors의 predominance는 환자의 유전 메이크업에 존재하는 특정 결함에 의해 결정됩니다.
종종, 망막 색소 변성증의 첫 증상은 야맹증 (또는 nictalopia)입니다. 어떤 사람들은 조명이 밝은 곳에서 어두운 곳으로 이동할 때 조명의 차이에 적응하는 데 점점 더 많은 시간을 필요로한다는 것을 알고 있습니다. 전형적인 시력 상실은 주변 시력 (터널 또는 망원경 시야)이 좁아지는 것을 유도합니다. 이 모델을 반지 암점 (ring scotoma )이라고합니다. 때로는 이러한 현상이 초기 단계에서는 사라 졌을 수도 있지만 개인이 물건을 자주 차거나 교통 사고에 연루되는 경우가 있습니다. 시력 손실이 망막 중심부 (황반 색소증이라고도 함)에 관련되어 있으면 바늘 구멍을 통해 실을 실을 수있는 것과 같이 독서와 세부 작업이 어려워 단일 물체에 집중해야합니다. 많은 환자들은 밝은 섬광 (광 시증)을보고합니다. 종종 작은 깜박임과 반짝이는 빛으로 묘사됩니다.
질병 진행률 및 시각적 상실 정도는 사람마다 다릅니다. 일부 극단적 인 경우는 20 년 이내에 급속한 진화를 보일 수 있으며, 다른 한편으로는 완전한 실명으로까지 이어지지 않는 느린 진로가있을 수 있습니다. 조기 발병은 좀 더 심한 형태의 망막염 색소에서 발견되며 경증 상태의 환자 (예 : 상 염색체 우성)는 5 번째 또는 6 번째 인생에서이 질환을 일으킬 수 있습니다. 망막 색소 성 X 염색체를 가진 가족의 경우 남성이 여성보다 더 자주 더 심하게 영향을받습니다. 반면에 암컷은 유전 적 특성 (X 염색체에 변형 된 유전자를 가지고 있음)을 전달하고 장애 증상을 덜 자주 나타냅니다.
합병증
Retinitis pigmentosa는 천천히 진행되지만 계속됩니다. 그러나 완전 실명은 드물지만 말초 및 중부 시력이 크게 감소 할 수 있습니다.
망막 색소 변성증 환자는 조기에 망막 부종 (황반부 종) 또는 백내장이 발생합니다. 이러한 합병증은 시력 장애가있는 경우 치료할 수 있습니다.
관련 질병
일반적으로 색소 성 망막염 환자는 다른 질환을 나타내지 않으며, 이 경우 색소 성 망막염에 대해 "비 신드롬 성"또는 단순합니다. 그러나 여러 증후군이이 안 질환과 임상 증상을 공유합니다. 가장 흔한 것은 색소 성 망막염을 앓고있는 모든 환자의 약 10-30 %에 영향을 미치며 선천성 또는 진행성 난청과 관련이있는 어셔 증후군입니다. 그러나 Leber의 선천적 인 흑암에서는 아이들이 생후 처음 6 개월 이내에 맹인 또는 거의 그렇게 될 수 있습니다. 색소 성 망막염과 관련된 다른 질환으로는 Bardet-Biedl 증후군과 Refsum 병이 있습니다.
원인
이 질병은 여러 가지 유전 적 결함에 의해 유발 될 수 있습니다. 사실 수정에 영향을 받으면 색소 성 망막염의 표현형을 유발할 수있는 몇 가지 유전자가 있습니다. 이들은 일반적으로 시각, 세포 전사 인자 (망막 세포에 잘못된 메시지를 보내는) 또는 광 수용체의 구조를 구성하는 요소를 허용하는 형질 전환 캐스케이드에 관련된 단백질을 암호화합니다. 유전 된 유전자 돌연변이는 임신 이후 세포 내에 존재한다. 흔한 이상은 유전자 RP1 (망막 색소 상피 -1, 상 염색체 우성), RHO (상 염색체 우성) 및 RDS (상 염색체 우성)입니다. 색소 성 망막염의 비 유전적인 원인은 드뭅니다. 그러나 질병의 가족력이없는 고립 된 사례 (자발적 돌연변이)를 발견 할 가능성은 배제되지 않습니다.
색소 성 망막염의 상속 패턴
Retinitis pigmentosa는 유전 적 조건이며 상태의 원인을 결정하는 다양한 상속 패턴이 있습니다. 그러므로, 주요 위험 요소는 질병에 대한 긍정적 인 가족력입니다.
색소 성 망막염의 중증도와 유형은이 비정상적인 유전자 중 하나 또는 두 가지의 유전 된 획득에 달려 있습니다. 환자의 약 30-40 %가 상 염색체 우성이며, 50-60 %는 상 염색체 열성이고 5-15 %는 X 염색체와 관련이 있습니다.
상속 모델에 따라 심각도와 코스가 다를 수 있습니다.
- 상 염색체 우성 유전. 염색체 망막 색소의 우성 상 염색체 형태에서, 영향을받는 개체는 정상 유전자와 쌍을 이루는 변형 된 유전자 (이 질환을 유발하는 돌연변이를 가짐)를 갖는다. 영향을받은 사람에게 건강한 파트너가있는 자녀가있을 때, 영향을받는 부모가 각 임신 한 어린이에게 질병을 담당하는 유전자를 전달할 가능성이 50 %입니다. 건강한 파트너는 정상적인 유전자 키트 만 전달합니다 (일반적으로 부부에서는 변이 된 유전자를 가진 유일한 부모입니다). 지배적 인 질병에서 질병 유전자를 상속받지 않는 어린이는 망막 색소 침착증을 갖지 않으며 자녀에게 전달할 수 없습니다.
상 염색체 지배적 인 망막 색소 변성은 일반적으로 5 번째 또는 6 번째 십년 동안 천천히 그리고 늦게 발병하는 진행을 특징으로하는 경미한 형태의 질환입니다.
- 상 염색체 열성 유전체. 염색체 열성 색소의 상 염색체 열성 형태에서, 건강한 캐리어 인 손상되지 않은 부모는 돌연변이 된 유전자가 건강한 부모와 쌍을 이룬다. 그들의 아이들은 각각 두 개의 돌연변이 유전자 (각 부모로부터 하나씩)를 유전 할 수있는 25 %의 기회를 가지고 있으며, 이는 망막 색소이 나타나기위한 필수 조건입니다. 부모와 마찬가지로 질병이 발병하기 위해서는 두 가지 유전자 변형이 필요하므로 건강한 어린이는 영향을받지 않습니다.
- X-연결. X- 연결된 형태의 망막 색소 변이에서이 질환의 유전자는 X 염색체에서 발견되며 암컷은 두 개의 X 염색체를 가지고 있으며 그 중 하나에서 돌연변이 유전자를 보유 할 수 있습니다. 어머니는 수정 된 유전자를 딸에게 전달하는데, 딸은 차례대로 캐리어가됩니다. 이들은 다른 X 염색체에 건강한 버전의 유전자를 가지고 있으며, 일반적으로 질병을 나타내지 않습니다. 그러나 때때로 캐리어 여성을 검사 할 때 망막에 약간의 퇴행 증상이 나타납니다. 남성은 오직 하나의 X 염색체가 Y 염색체와 쌍을 이룹니다 : 따라서 그들은 X 연관 질환에 유 전적으로 감염됩니다. X- 연결된 질환을 가진 남성은 항상 X 염색체상의 돌연변이 된 유전자를 그들의 딸에게 전달하고, 돌연변이 된 유전자는 그들의 아이들에게 전달됩니다 (아버지는 Y 염색체를 남성에게 전달합니다). 암컷은 X 링크 질환 유전자를 운반자가되는 딸에게 전달할 확률이 50 %이며, 질병을 나타내는 남성 자손에게 전달할 확률은 50 %입니다. X-linked 양식은 가장 심각한 것이며, 이미 30 년 만에 중앙 비전을 잃어 버렸습니다.
진단
임상 진단은 야간 실명 및 주변 시야 결손, 안저의 병변, 전기 망막의 흔적 감소 및 이러한 징후의 점진적인 악화를 근거로합니다. 세극등을 통해 망막을 검사하면 망막의 과립 모양의 얼룩이 나타납니다.
망막 전위도 (electroretinogram, ERG)는 시각적 자극에 반응하여 망막에서 생성 된 전류를 기록하고 세포가 정확하게 반응 하는지를 평가할 수있게합니다. 색소 성 망막염의 경우, ERG는 감소되거나 결핍됩니다.
색소 성 망막염은 가족 내에서 흔히 발생하는 유전 질환이라는 것을 기억하는 것이 중요합니다. 따라서 망막 변성으로 진단받은 경우 가족 구성원 모두에게 완벽한 안구 검진을 강력하게 권장합니다. 유전 상담사와의 상속 패턴에 대해서도 가족 계획에 유용 할 수 있습니다.
일부 유전자의 경우 분자 진단이 가능합니다. 이 검사는 감염된 가족 구성원이 망막염 색소 침착의 원인이되는 유전자 중 하나를 가지고 있는지 확인하고 부모에게서 어린이에게 질병을 옮길 위험을 평가하는 데 도움을 주지만 질병의 엄청난 유전 적 이질성 때문에 수행되지는 않습니다 . X-linked 열성 색소 성 망막염의 여성 보균자는 안저, 망막 전위도 및 때때로 직접적인 돌연변이 검출을 검사하여 확인할 수 있습니다.
치료
현재까지 망막염의 치료법은 없으며 질병의 진전을 중단 시키거나 시력을 회복시키는 치료법은 알려져 있지 않습니다. 그러나 과학자들은 몇 가지 책임있는 유전자를 분리했으며 현재 집중적 인 연구가 진행 중이다. 연구중인 retineitis pigmentosa의 치료 적 접근법에는 줄기 세포, 유전자 요법 및 망막 보철물의 사용이 포함됩니다.
