일반?
1999 년 이전 백신에서 논의 된이 단백질의 전구체 APP의 과량을 개발 한 형질 전환 쥐에서 백신이 β- 아밀로이드 축적을 감소시킬 수 있다는 것이 발견되었다.
현재까지, 알츠하이머 병을 특징으로하지만 부작용이 적은 아밀로이드 축적을 제거 할 수있는 항체 변이체를 확인하는 것은 여전히 목표로하고 있습니다.
치료 양상과 관련하여, 능동 및 수동 면역 요법이 구별된다.
- 적극적인 면역 요법은 Aβ 단백질에 대한 항체 반응을 얻기 위해 면역계를 자극하는 것을 포함한다. 즉, 알츠하이머 병 백신입니다.
- 위에서 언급 한 바와 같이 패시브 면역 요법은 Aβ 플라크의 형성을 막거나 제거를 목표로하는 이미 구성된 항 - 아밀로이드 항체의 도입으로 구성됩니다.
동물 모델에서 능동 면역 요법
Aβ 백신을 사용하여 인간 APP 단백질의 돌연변이 형태를 과발현하는 형질 전환 동물 모델의 치료는 이들 동물의 뇌에서 아밀로이드 축적의 차단을 유도하는 것으로 나타났다. 이러한 데이터에 따르면, 과학계는 첫 번째 아밀로이드 침전물이 존재하기 시작한 더 큰 나이에 APP를 과발현하는 쥐를 치료하기 시작했습니다.
백신의 효능은 여러 연구 그룹에서 사용 된 형질 전환 쥐의 동물 모델뿐만 아니라 다른 동물 종에서도 나타났다. 사실, 많은 포유류는 나이가 들수록 기억 상실이 발생합니다. 또한, 이 기억 상실은 아밀로이드 단백질 침착 물과 관련되지 않는 것으로 관찰되었다. 따라서 알츠하이머 병에서 새로운 백신에 대한 전략 개발은 연구 분야에서 방대하고 지속적으로 진화하는 분야를 대표합니다. 그러나, 대부분의 경우 추구 한 접근법은 B 세포 활성화 (능동 면역화를 통한)를 목표로하고 계속해서 특정 항체의 생산 (수동 면역화 사용)을 목표로하고 있습니다.
동물 실험의 긍정적 인 반응을 감안할 때, 알츠하이머 병으로 고통받는 환자의 백신 테스트도 시작되었습니다. AN1792로 알려진이 백신은 1 회 이상의 백신 접종으로 치료받은 60 명의 환자 표본에 사용되었습니다. 첫 번째 관찰은 가변 항체 반응의 발견이었는데, 이 환자들 중 일부는 항원에 대해 상당한 결과를 보이지 않았다. 이러한 이유로 임상 시험 도중 백신에 대한 반응을 증가시키기 위해 QS-21 인 보조제를 첨가했다. 임상 개발의 I- 단계에서 부작용이 발견되지 않았다는 것을 기억하는 것이 중요합니다. 불행하게도, 환자 그룹에서 무증상 수막 뇌증 (백신에 중추 신경계의 염증 반응)이 발생하여 임상 2 상을 진행하는 동안 임상 시험을 중단했습니다.
임상 시험 2 단계에서 뇌염 사례에 대한 임상 시험을 중단 했음에도 불구하고 연구진은 항체 반응을 측정하면서 환자를 계속 모니터링했다. 연구진은인지 기능을 평가하기위한 검사를 실시하여 백신에 대한 항체 반응이 발생한 해에 항체가 검출 될 수없는 환자보다인지 능력이 저하되었음을 보여 주었다. 또한 초기 치료 후 중단 된 환자 중 일부는 다음 몇 년 동안 일정한 안정성을 보였으 나 부작용이 강조 되었음에도 불구하고 면역 요법이 유용 할 수 있다는 것을 나타냅니다.
수동 면역 요법
수동 면역 요법의 중요성은 예비 형성된 항체의 수동 투여가 T 림프구의 활성 백신 접종 (백신의 부작용에 책임이 있음)에 대한 반응을 없애고, 아밀로이드.
수행 된 다양한 임상 시험에서 관찰 된 낮은 백신 반응으로 인해, 그리고 여러 T 세포 의존성 부작용의 발현으로 인해 많은 과학자들은 단일 클론 항 아밀로이드 항체로 수동 면역 요법을 평가하기 시작했다.
제약 회사 인 엘란 (Elan)이 알츠하이머 병에 대한 동물 모델을 수행 한 첫 번째 연구는 항 - 아밀로이드 항체를 두개 내 투여 한 후 아밀로이드 축적과 변화가 관찰되는 것을 보여주었습니다. microglia (신경 세포와 함께 신경계를 구성하는 세포). 예를 들어, 일주일에 항체가 투여 될 때, 아밀로이드 축적 및 유리 항체가 "제거 된"뇌 영역이 관찰되었다.
이어서, 항체의 전신 투여가 수행되는 아밀로이드 침착을 갖는 동물에서의 수동적 면역 요법의 효능이 입증되었다. 이 동물들은 인간에서 65-75 세의 나이에 해당하는 18-22 개월의 나이에 전신 투여되었다. 소형 항체의 감소는 대조군 항체가 투여 된 대조 동물과 비교하여 90 %까지 관찰되었다.
그러나이 실험에 대한 첫 번째 보고서는 수동 면역 요법이 나중에 아밀로이드 침착이있는 동물에서 미세 기억을 일으킬 수 있다는 것을 밝혀 냈습니다. 그러나 이러한 부작용을 보인 동물조차도 나중에 기억 회복과 관련하여 몇 가지 이점을 보였습니다.
마이크로 기억의 부작용을 방지하기 위해, 항체는 적절한 효소 적 탈 글리코 실화 기술로 변형되었다. 현재이 항체의 인간형 버전은 임상 개발 단계 2 (ponezumab)에 있습니다.
분명히 적극적인 예방 접종과 관련된 문제로 인해 여러 제약 회사는 β- 아밀로이드 단백질에 대한 단일 클론 항체를 사용하여 임상 연구를 진행할 수있었습니다. 이 항체들 중에서, 지금까지 가장 진보 된 것은 바피 네 우지 바로 (bapineuzimab)이다.
