Tadalafil Cialis : 행동 메커니즘

Tadalafil은 발기 부전 치료에 사용되는 5 형 포스 포다 에스테라아제 억제제입니다.

발기 부전 치료에서 비아그라 (Viagra ®)가 대성공 한 후 다른 제약 회사들도 제 5 형 포스테 디에스 타제 억제제를 찾기 시작했습니다.

그러나 타다라필의 역사는 실데나필이 발견되기 전에 오래 전에 시작되었다. 사실 발견은 1993 년으로 거슬러 올라간다. 그럼에도 불구하고, sildenafil은 지금까지 시장에 소개 된 phosphodiesterase type 5 억제제의 최종 약물이다.

타다라필 발견의 역사

타다라필 (tadalafil) 분자는 제약 회사 인 Glaxo Wellcome (현재 GlaxoSmithKline)이 생명 공학 회사 인 ICOS Corporation과 공동으로 발견했는데, 1991 년 8 월에 신약 개발을 목표로 시작한 협력입니다. 따라서 1993 년에 생명 공학 회사 인 ICOS Corporation은 IC351이라는 새로운 화합물에 대한 연구를 시작했다. IC351은 phosphodiesterase type 5에 대한 억제 특성을 보였다. 연구팀은 화합물 IC351에서 발기 부전 치료제를 찾고 있지는 않지만 그 화합물에서 잠재적 인 약물 후보 물질을 인식했다.

1994 년 ICOS Corporation 연구원은 다른 phosphodiesterase type 5 inhibitor와 구조적으로 다른 화합물 인 화합물 IC351에 대한 특허를 요청하고 획득했다. 마침내 1995 년에 임상 시험의 첫 단계가 시작되었습니다. 글락소 웰컴 (Glaxo Wellcome)과 ICOS 코퍼레이션 (ICOS Corporation)이 50/50의 분담 합의에 도달 했음에도 불구하고 1996 년 글락소 웰컴 (Glaxo Wellcome)은 약품 판매로 얻게 될 이익이 계약서 만료시 그들이 개발 한 약 그들은 그 자체의 마케팅 프로그램의 일부가 아니 었습니다. 그러나 ICOS Corporation은 타 달라 필 (tadalafil)의 개발을 계속하고 있으며, 1997 년에는 발기 부전을 앓고있는 환자를 대상으로 한 임상 시험의 두 번째 단계를 시작했으며, 이어서 임상 시험의 세 번째 단계가있었습니다. 발기 부전 치료를위한 타다라필의 마케팅 승인 및 승인을 식품 의약품 안전청에 요구하는 데 필요한 모든 증거를 제공했습니다. 따라서 2003 년 11 월 21 일 FDA는 타다라필을 시장에 내놓을 수있는 권한을 부여했다.

1998 년 ICOS Corporation에서 tadalafil을 개발하고 마침내 시장에 내놓았습니다. 제약 회사 인 Eli Lilly and Company와 공동으로 는 합작 투자 회사 인 Lilly ICOS, LLC를 설립했습니다. 따라서 2003 년 Lilly ICOS LLC는 미국 및 유럽에서 처음으로 시알리스 ® 라는 이름으로 타 달라 필을 판매하기 시작했습니다.

2007 년 제약 회사 인 Eli Lilly and Company는 ICOS Corporation을 23 억 달러에 인수했으며 ICOS Corporation의 모든 운영을 중단 한 후 Lilly ICOS LLC도 종료하여 ICOS Corporation의 직원 대부분을 해고했습니다. 다른 제약 회사에서 구입 한 ICOS 생물학적 부분의 직원 만 해고로 구제되었습니다.

tadalafil, Cialis의 상표명에 대한 호기심은 미국에서도이 용어가 사람들의 성 (성)이기 때문에, Tadalafil의 마케팅 이후 시알리스 (Cialis)라는 많은 사람들이 Eli Lilly and Company에 시위를 썼다. 회사는 약물의 이름을 바꿨다. 그러나 시알리스의 이름은 그 사람들의성에 아무런 관련이 없다고 대답하면서 회사는 거절했다.

2009 년 5 월에 타다라필은 미국에서 폐 고혈압 치료제로 승인 받았지만 다른 나라에서는이 의료용 타다라필의 평가 절차가 아직 완료되지 않았습니다. 타다라필이 미국에서 승인을 받기 몇 달 전, 2008 년 11 월 제약 회사 인 Eli Lilly and Company는 타다라필에 대한 미국의 마케팅 권리를 팔아서 폐동맥 고혈압 치료를 위해 United Therapeutics라고하는 또 다른 회사는 1 억 5 천만 달러를 벌어 들였다. 그러나 2011 년 10 월에 식품의 약국 (FDA)은 양성 전립선 비대증 (BPH) 증상의 치료를 위해 미국에서 타다라필의 사용을 승인했습니다.

동작 메커니즘

타다라필은 다른 포스 포 디에스 테라 제 5 형 저해제와 마찬가지로 기능하기 위해 성적 자극이 필요합니다. 음경 발기 과정을 담당하는 생리 메커니즘은 성적 자극 동안 음경의 동굴 몸에 일정량의 질소 산화물 (NO, 분자 "메신저")이 방출되는 것을 포함합니다.

그것이 방출되자 마자 nitric oxide는 guanyl-cyclase 라 불리는 효소를 활성화 시키며, 이것은 차례로 동굴 체내의 평활근 이완을 일으키는 cyclic guanosine monophosphate (cGMP)의 수준을 증가 시켜서 음경의 피. 타입 5 포스 포 디에스 테라 제는 주로 음경 해면체 혈관의 평활근에 위치하고 있으며, cGMP (cyclic guanosine monophosphate)의 분해에 관여하는 효소입니다. 그러므로 tadalafil에 의한이 효소의 억제는 cGMP (cyclic guanosine monophosphate)의 농도를 증가 시키며, 따라서 더 큰 혈관 확장을 유도하여 음경으로의 더 큰 혈액 공급을 통한 발기를 촉진한다. 결론적으로 우리는 cGMP (cyclic guanosine monophosphate)에 특이적인 포스 포다이 에스테라아제 타입 5의 억제제 인 tadalafil이 그 자체로, 즉 해면체에 직접적인 효과가 없지만 효과를 효과적으로 증가 시킨다는 것을 말할 수 있습니다 NO / cGMP 경로가 활성화 될 때 성적 자극 동안 일어날 때, 실데나필에 의한 타입 5의 포스 포다 에스테라아제의 억제는 상당한 증가를 초래하기 때문에, 동굴 바디 자체의 평활근상의 질소 산화물 (NO) 근육 이완제 해면체에서 cGMP의 수준.

FDA가 타다라필의 마케팅을 승인하기 직전 인 2002 년 5 월 릴리 ICOS는 미국 비뇨기과 학회에 타다라필의 반감기가 약 17.5 시간, 같은 연구에 따르면 타다라필의 효과 지속 기간은 반감기보다 길어 36 시간 이상에 이릅니다. 이러한 약물 작용의 연장으로 인해 tadalafil (Cialis)은 "주말 환약"이라는 별명을 얻었다.

tadalafil (시알리스)조차도 모든 인터넷 페이지를 정복했으며, 대부분이 약을 얻을 수있는 매우 간단한 방법을 제공하고 심지어 관련 고객의 집으로 약을 보낼 것을 제안합니다. 많은 사람들이 인터넷을 통해 타다라필을 얻으려는 유혹에 빠지며 의사에게 연락하지 않고도 문제를 해결하려는 의사의 의욕과 저렴한 가격으로 유혹되어 의사에게 문제를 노출시키는 데 당황 할 수 있습니다. 이것은 분명히 절대적으로 잘못된 행동입니다. 왜냐하면 의사는 문제의 평가에 없어서는 안되는 특성을 가지기 때문입니다. 문제의 성격이 다르거 나 시알리스를 쓸모 없게하거나 위험하게 만들 수 있습니다. 또한 나이가 많거나 심혈관 질환이있는 사람들은 엄격한 예방 의학 검사를 받아야 타다라필 투여가 심각한 부작용을 일으키지 않으며 환자의 임상 이미지를 방해하지 않는다는 것을 확인해야합니다.