아밀로이드증

일반성

아밀로이드증은 종종 세포 외 영역에서 아밀로이드로 정의되는 섬유소 단백질 물질의 축적을 특징으로하는 질병 군을 정의하는 데 사용되는 용어입니다. 불용성 아밀로이드 피 브릴은 많은 기관에서 특히 안정한 침전물을 형성한다.

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질환의 증상 및 중증도는 주로 아밀로이드 축적 및 아밀로이드증의 유형에 영향을받는 기관에 따라 다릅니다. 그러나 대부분의 경우는 전신성이다. 즉, 섬유소 침전물이 널리 퍼져있어 신체의 많은 조직과 기관의 기능을 손상시킬 수 있습니다. 진단은 현미경으로 조직의 작은 샘플을 검사하여 생검으로 정의됩니다. 잠재적 인 원인은 아밀로이드증의 변이에 따라 다양합니다. 가능한 치료법은 증상을 관리하고 아밀로이드 생산을 제한하는 데 도움이됩니다.

아밀로이드 침착 물의 특성

아밀로이드증은 단백질의 2 차 구조의 장애 (베타 - 접힌 전단지 구성)에서 비롯됩니다. 정상적인 조건에서, 실제로, 단백질은 아미노산의 선형 끈으로 합성되며, 접힘에 의해 특정한 공간적 형태 (단백질 접힘)를 가정합니다. 그 구조 때문에 정확한 단백질 폴딩에 이르기까지, 단백질은 그것이 부과 된 생리적 기능을 수행 할 수 있습니다. β- 아밀로이드 단백질은 세포에 의해 잘못 처리 된 전구체로부터 유래한다 ( "오 폴딩"에 기인 함). 피 브릴 형성 단백질은 크기, 아미노산 서열 및 천연 구조에 따라 다양하지만, 구조 및 특성이 유사한 불용성 응집체가된다. 피 브릴 전구체는 1 차 분자 (예 : 면역 글로블린 경쇄, β2- 마이크로 글로불린, 아포지 단백질 A1 등) 또는 아미노산 서열의 변화를 반영하는 산물로 표시됩니다. 비정상적인 2 차 구조는 조직 및 장기에 국부적으로 침착 될 수 있고 정상적인 생리 기능의 손상을 초래할 수있는 피 브릴 (fibril)의 형성에 영향을 미친다. 20 가지 이상의 다른 단백질 전구체가 확인되어 아밀로이드 형태를 취할 수 있는데, 이는 많은 종류의 아밀로이드증이 존재하는 이유입니다.

아밀로이드 침착 물의 위치에 따라, 질병은 다음과 같이 구별 될 수 있습니다 :

국소화 된 형태 : 특정 장기 또는 조직 (심장, 신장, 위장관, 신경계 및 진피)에 국한되며 일반적으로 전신 (확산) 형태보다 덜 심합니다. 예를 들어, 아밀로이드증은 피부에만 영향을 주어 탈색 및 / 또는 가려움증을 유발할 수 있습니다. 특정 유형의 아밀로이드 단백질은 또한 알츠하이머 병 환자의 뇌에서 발견되었습니다. 지방화 된 아밀로이드증은 전형적으로 노화와 제 2 형 당뇨병 (단백질이 췌장에 축적되는) 환자의 전형입니다.
전신 형태 : 아밀로이드 침착 물은 다양한 장기에 존재하며 일반적으로 신생 물성, 염증성, 유전성 또는 의원 성 원인을 인식합니다. 전신성 아밀로이드증은 종종 매우 심합니다. 이는 일반적으로 심장, 신장, 내장 및 신경에 손상을 주어 진행성 장기 부전을 유발합니다.

분류

섬유 모양의 침전물을 구성하는 단백질의 성질에 따라 분류되는 여러 형태의 아밀로이드증이 있습니다.

가장 일반적인 변형은 다음과 같습니다.

원발성 아밀로이드증 (경쇄 아밀로이드증, AL);
이차성 아밀로이드증 (후천성 아밀로이드증, AA);
유전성 아밀로이드증;
노화와 관련된 아밀로이드증 (또는 노인성 전신성 아밀로이드증).

알 아밀로이드증

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전신 아밀로이드증의 가장 흔한 형태는 일차 (AL)입니다. AL 아밀로이드증은 단클론 성 형질 세포에서 유래 된 면역 글로불린의 경 사슬을 포함하는 섬유소의 축적에 의해 유발됩니다. 이 질병은 종종 단일 클론 성 감마 병증의 결과이며 다발성 골수종 또는 B 쇄의 다른 림프 증식 성 장애와 관련 될 수 있습니다.

AL 아밀로이드증에서, 섬유소 침착 물은 임상 증상이 나타나기 몇 년 전에 장기 수준에서 점차적으로 안정화 될 수 있습니다. 증상은 다양하며 일반적 증상 (피로, 부종 및 체중 감소) 이외에도 주로 영향을받는 장기 및 아밀로이드 침착 물의 크기에 따라 다릅니다. 예를 들어, 신장에 침착되면 만성 신부전을 일으킬 수 있습니다. 심장에 국한된 경우 신체 전체에 충분한 혈액을 공급할 수있는 능력을 손상시킬 수 있습니다. 아밀로이드는 일반적으로 신장, 심장, 간, 말초 신경계 및 자율 신경계에 국한되어 있습니다. 영향을받을 수있는 다른 구역은 폐, 피부, 혀, 갑상선, 대장 및 혈관입니다.

AL 아밀로이드증은 잠재적으로 다음과 같은 증상을 유발할 수 있습니다 :

약점과 상당한 체중 감소;
부종이있는 유체 보유 (심부전 또는 신 증후군의 결과);
현기증;
호흡 곤란;
손과 발의 감각이나 쑤시는 감각.
수근관 증후군 (중간 신경 기능 장애);
피부 병변 : 점상과 반상 출혈;
눈 주위의 보라색;
Macroglossia (혀의 체적 성장).

이차성, 노인성 및 유전성 아밀로이드증

전신 아밀로이드증의 덜 흔한 형태는 아래에 간략하게 설명되어 있습니다.

이차성 아밀로이드증 (AA) : 후천성 아밀로이드증으로 알려져 있으며 지속적인 염증 상태 (결핵, 류마티스 성 관절염, 나환 및 가족 성 지중해 열) 및 특정 형태의 암 (예 : 세포 암종)을 유발하는 다양한 질병의 합병증으로 발전 할 수 있습니다. 신장). 이 과정에서 프로 - 염증성 사이토 카인 (IL-1, IL-6 및 TNF)의 개입은 혈청 아밀로이드 A (SAA)의 간 생성을 자극한다. SAA는 적어도 만성 질환의 염증기가 감쇠 될 때까지 류마티스 성 관절염, Chron 's 병 및 유전성 형태의주기적인 열이있는 환자의 혈청에서 고농도로 발견 될 수 있습니다. 아밀로이드 축적의 전형적인 장소는 비장, 간, 신장, 부신 땀샘 및 림프절입니다. 실제로 이차 아밀로이드증은 단백뇨 및 / 또는 간세엽 비대증과 같은 특징적인 방식으로 이들 장기의 관련을 보여줍니다. 기저 질환을 치료하면 아밀로이드증이 악화되는 것을 예방할 수 있습니다.
노인성 전신성 아밀로이드증 (심장) : 정상적인 노화 과정과 관련된 아밀로이드증은 일반적으로 60 세 이상의 환자에서 발견됩니다. 이 형태의 퇴적물은 심장 수준에서 축적됩니다. 원인은 아직 알려지지 않았으며 새로운 진단 검사 및 치료법이 현재 개발 중에 있습니다.
유전성 아밀로이드증 은 유전 적 결함의 결과로 일부 가족에서 나타났습니다. 이러한 돌연변이는 특정 혈액 단백질 (예 : 트란스 타이 레틴 단백질, TTR)에 영향을 미치며 상 염색체 우성 형태로 유전 될 수 있습니다. 유전성 아밀로이드증은 주로 신경계와 관련이 있습니다. 환자는하지에서 특유의 대칭 감각 신경 병증을 만듭니다. 다른 아밀로이드 침착 물은 심장, 혈관 및 신장 수준에 위치 할 수 있습니다.

아밀로이드증에서 원 섬유 침착의 가능한 효과

영향을받는 장기 또는 시스템	가능한 결과
뇌	알츠하이머 병
소화 기계	거대 글로리아, 어려움 삼키는 것, 설사 또는 변비, 장폐색 및 영양소 흡수 부족
심장	심장 리듬 이상 (부정맥) 및 심부전
신장	조직 및 부종의 유체 축적, 소변 검사 (소변 검사) 및 신부전증
간	간장 비대 (간 확대)
폐	호흡 곤란
림프 노드	부은 림프절
신경계	손목 수근관 증후군, 무감각, 따끔 거림 또는 발의 감각 부족, 이 지역의 식물이나 불타는 느낌
피부	구진, 자반병 및 반상 출혈
갑상선	갑상선 확대 (갑상선종)

가장 위험한 사람은 누구입니까?

다음과 같은 프로필을 가진 사람들은 아밀로이드증이 발생할 위험이 증가합니다.

남성 성기 : 아밀로이드증은 주로 남성 대상자에게 영향을 미칩니다.
60 세 이상의 환자;
혈장 세포에 영향을 미치는 질환 (다발성 골수종, 림프종, 단일 클론 성 간질 병증 또는 Waldenstrom의 거대 글로불린 혈증);
만성 전염성 또는 염증성 질환 (예 : 류마티스 성 관절염, 염증성 장 질환, 가족 지중해 열 또는 강직성 척추염);
장기 투석;
단백질의 형태에 영향을 미치는 유전 적 돌연변이.

진단

많은 양의 아밀로이드 축적은 많은 기관의 정상 기능을 바꿀 수 있습니다. 증상이 흔히 흔히 나타나기 때문에 아밀로이드증의 진단은 매우 어려울 수 있습니다. 그러나 의사는 다음과 같은 경우 아밀로이드증을 의심 할 수 있습니다.

몇몇 장기는 기능적 결손을 나타낸다;
유체 보유력은 조직의 수준에서 결과적인 부종과 함께 발생합니다.
원인 불명의 출혈이 특히 피부 (출산, 자반병 등)에서 발생합니다.

다른 조건을 배제하기 위해 의사는 다음을 수행하여 시작할 수 있습니다.

신체 검사 (기관 참여의 임상 증상을 감지);
혈액 및 소변 검사 (피 브릴 단백질이 관련되어 있음을 확인하기 위해).

진단은 콩고 레드 컬러로 채취 및 처리 한 샘플의 생검 및 현미경 검사를 통해 확실하게 확인할 수 있습니다. 아밀로이드증이 의심되는 일부 환자에서는 생체 검사가 생체 지방 패드에서 수행 될 수 있습니다. 또는 의사는 신장, 직장 또는 피부 표본을 채취하여 동일한 절차를 수행 할 수 있습니다. 진단 후, 의사는 관련 물질의 수준, 아밀로이드 침전물의 크기와 위치, 질병 경과 및 치료 효과를 확인하기 위해 추가 정기 검사를 예약 할 수 있습니다.

예후 및 치료

치료는 기본 상태와 병리학에 보조적인 것을 고려하여 다양한 형태의 아밀로이드증에 적응되어야합니다. 불행하게도, 질병의 증상과 합병증을 줄이거 나 통제하는 치료 프로토콜은 대부분의 사람들에게 알맞은 성공을 거두었습니다. 아밀로이드 침착을 목표로 한 치료법은 아직 제공되지 않았기 때문에이 치료법은 장기의 기능을 유지하고 가능하게 유지하기위한지지적인 척도를 바탕으로 기저 혈장 세포 질환의 억제를 예정하고 있습니다.

원발성 아밀로이드증 은 다발성 골수종과 관련이 있는지 여부와 관계없이 예후가 좋지 않으며 생존율은 약 2 ~ 4 년입니다. 두 질병으로 고통받는 대부분의 사람들은 1 ~ 2 년 내에 사망합니다. 가장 흔한 사망 원인은 심장, 신장 및 호흡 부전, 위장관 출혈 및 감염의 사진으로 표현됩니다. 원발성 아밀로이드증의 경우 주된 목적은 병리학 적 복제를 물려받는 것입니다. 이 목적을 위해 화학 요법이 고려 될 수 있습니다. 단일 클론 성 감마 병증의 고전적 형태와 마찬가지로 멜 팔란 또는 시클로 포스 파 미드 (일부 신 생물 치료에도 사용되는 화학 요법 제)와 항 염증 효과를 위해 사용되는 코르티코 스테로이드 인 dexamethasone이 투여됩니다. 이러한 약물의 조합은 비정상적인 골수 세포를 억제하므로 신체의 아밀로이드 양이 점진적으로 감소하고 장기 손상을 예방할 수 있습니다. 연구자들은 아밀로이드증 치료에 적합한 다른 화학 요법을 연구하고있다. 다발성 골수종 (bortezomib, thalidomide 및 lenalidomide)의 치료에 사용되는 몇 가지 약제도 아밀로이드증 치료에서의 효능을 평가하기 위해 검사를 받았습니다.

일부 경우에는 줄기 세포 이식이 치료 옵션으로 나타날 수 있습니다. 선택된 환자는 말초 줄기 세포, 즉 병이나 손상된 골수 (조혈 조직)를 대체하기 위해 이전에 수집 된 미성숙 혈액 세포의 수혈로 멜 팔란의 고용량 정맥 투여로 효과적으로 치료할 수 있습니다.

이차성 아밀로이드증 (AA)의 경우 염증성 질환 (염증성 질환, 만성 감염 또는 암종)의 치료는 일반적으로 질환의 진행을 늦추거나 역전시킵니다. 이차성 아밀로이드증의 예후는 근본적인 상태가 어떻게 치료되고 생존율이 약 5-10 년인지에 달려 있습니다.

장기 이식 (신장, 심장 등)은 아밀로이드증에 이은 장기 부전으로 제한된 수의 환자의 생존을 연장시킬 수 있습니다. 그러나이 병은 계속 진행되며 심지어 이식 된 기관도 아밀로이드 침착 물을 축적 할 수 있습니다 (가능한 경우 골수의 화학 요법을 억제하여 피할 수 있음). 예외는 간 이식으로 유전성 아밀로이드증 의 진행을 제한 할 수 있습니다 (종종 아밀로이드증 의이 형태를 일으키는 단백질은간에 합성됩니다). 후자의 형태에 대한 전망은 진단 당시의 유전자 돌연변이 유형과 진행 정도에 따라 다릅니다. 인체의 특정 부위에 위치한 아밀로이드 침착 물은 때때로 외과 적으로 제거 될 수 있습니다.