수면제
최면 진정제 - 일반적으로 " 수면제 "라고 불리는 -은 불면증 치료에 사용됩니다. 사실, 이러한 약물은 수면의 발병 및 유지를 촉진하고 촉진 할 수 있습니다.
일반적으로 최면 진정제의 치료 효과는 투여 량에 따라 다르며, 즉 투여되는 약물의 양에 달려 있습니다.
낮은 복용량에, 최면술 진정제는 진정 작용을 유도하고, 더 높은 복용량에 의하여 최면 (즉, 수면)을 유발하고 - 투여 량을 추가로 증가시켜 수술 마취에 사용할 수 있습니다.
종종 최면 성 진정제는 항 불안제와 관련이 있습니다. 그러나 그러한 연관성을 나타내는 것은 정확하지 않습니다. 사실, 많은 최면 진정제도 불안 완화 작용을하지만, 모든 불안 완화제가 진정을 유도하는 것은 아닙니다.
최면술 진정제는 부작용이 적은보다 안전하고 효과적인 약물을 끊임없이 찾고 있기 때문에 광범위하게 연구되어 왔으며 여전히 연구되고 있습니다.
이상적인 최면 약물은 특정 특성을 가져야합니다. 이러한 기능은 다음과 같습니다.
- 좋은 치료 지수;
- 흡수의 신속성;
- 급속한 수면 유도;
- 생리 학적 양상과 정 성적 및 양적으로 수면 유도;
- 각성시 잔류 효과의 부재;
- 약물 대사로 인한 활성 대사 물의 부재 및 잔류 효과를 유발할 수있는 것;
- 리바운드 불면증이나 반동 불면증의 부재, 즉 약물 치료가 중단되면 불면증 (리바운드 불면증 또는 리바운드 불면증)이 발생해서는 안됩니다. 이 효과는 치료가 갑자기 중지되었을 때 특히 발생하므로 치료를 점차 중단하는 것이 좋습니다.
- 육체적 및 정신적 의존의 부재;
- 중독의 부재;
- 에탄올과의 상호 작용이 없습니다. 실제로 많은 수면제의 진정 효과는 알코올을 동시에 섭취함으로써 크게 증가합니다. 이러한 연관성은 결과적으로 약물 자체에 의해 야기되는 악영향을 악화시킬 수 있습니다.
- 호흡 불경기의 부재;
- 기억력 결핍.
실제로, 이상적인 최면술은 아직 존재하지 않지만 연구는이 분야에서 많은 발전을 이루었습니다.
어쨌든 이상적인 최면술에 대한 탐색이 어떻게 시간이 지남에 따라 발전했는지 이해하려면 수면과 그것에 영향을 미치는 요인을 아는 것이 유용합니다.
수면 단계
처음에는 수면은 단지 수동적 인 과정이라고 믿어졌습니다.
1920 년대 후반에 뇌파 검사 (electroencephalogram, ECG)가 발견됨에 따라 수면 중에 뇌의 전기 활동을 연구하는 것이 가능했습니다. 따라서 수면은 전혀 수동적 과정이 아니라 수동적 상태와 약한 뇌 활동을 특징으로하는 상태의 교대로 구성된다는 것이 발견되었습니다.
많은 연구가 수행 된 후 우리는 잘 정의 된 세 가지 국가의 정의에 도달했습니다.
- 깨우기 상태 ;
- 느린 웨이브 수면 ( NREM 또는 비 REM 수면이라고도하는 비 급속 안구 운동으로 수면);
- 역설적 인 수면 (빠른 안구 운동으로 수면, REM 수면 단계라고도 함).
NREM 수면 단계는 4 단계로 나뉩니다.
- 가벼운 수면을 특징으로하는 경기장 1과 2;
- 깊은 수면을 특징으로하는 3 단계와 4 단계.
반면에 REM 수면은 우리가 암기하고 질서를 배우며 배우는 단계입니다.
정상 성인의 경우 NREM 단계에서 수면이 시작됩니다. 이 단계의 평균 지속 시간은 약 70-90 분입니다. 이 시간이 지나면 REM 단계가 시작됩니다. 대략 15-20 분의 지속 시간이 있습니다. REM 단계가 끝나면 첫 번째 수면주기가 끝나고 일반적으로 90 분에서 120 분 정도 지속됩니다. 그 후, 다른주기가 서로 따라가고, REM 단계는 NREM을 희생시키면서 점차적으로 증가하고, 잠에서 깨어날 때까지 계속된다.
이러한 정상적인 수면주기의 변경을 초래하는 모든 조건 또는 요인은 후속 밤에 REM 또는 NREM 수면 보상 현상을 유발합니다.
뇌의 다른 영역에서 작용하는 수면에 영향을 미칠 수있는 수많은 요인들이 있습니다. 그러나 오늘날에도 수면에 관련된 뇌 영역의 역할은 완전히 명확하지 않습니다.
특정 요인이 수면에 미치는 영향에 대한 이해는 최면술의 작용 메커니즘을 이해하는 데 유용 할뿐만 아니라 진정제와 관련된 약물 (수면제와는 아무런 관련이없는 약물)이 진정 효과가있는 이유를 명확히합니다. 이들은 신경 이완제, 항우울제, 항 정신병 제 및 항히스타민 제를 포함합니다.
불면증의 유형
불면증은 남녀 모두에게 영향을주는 수면 장애입니다. 그러나, 그것은 여성에서 높은 발병률을 가지고 있습니다.
불면증은 일차 불면증 (원인을 알 수 없을 때) 또는 이차 불면증 (스트레스, 약물 사용, 정신병 또는 다른 질병을 포함하는 다른 원인으로 인한 경우)으로 정의 할 수 있습니다. 가장 흔한 것은 이차성 불면증입니다.
불면증은 그 지속 기간에 따라 더 분류 될 수 있습니다 :
- 일시적인 불면증, 그것이 3 일 미만 지속될 때;
- 단기간의 불면증, 기간은 3 일에서 3 주까지 다양;
- 3 주를 초과하는 장기간의 불면증 .
따라서, 불면증의 올바른 진단을 수행하려면 "수면 기간"과 불면증 자체가 나타나는 밤의 수를 평가해야합니다.
수면에 영향을 미치는 요인들
수면에 영향을주는 다양한 내인성 요인들 중에서 우리는 신경 전달 물질 과 신경 호르몬 조절제를 발견합니다.
아래에는 수면과 각성 상태를 조절하는 내인성 물질의이 두 범주의 주요 지수가 간략하게 설명되어 있습니다.
카테콜아민
catecholamines, 특히 noradrenaline 과 dopamine 은 wakefulness와 REM sleep에 관련되어 있다는 가설이 있습니다.
이와 관련하여 catecholamines이 수면에 미치는 영향에 대해서는 아직 완전히 밝혀지지는 않았지만 가벼운 흥미로운 기작을 가져온 수많은 연구가 수행되었습니다. 어쨌든, 이 연구의 결과는 다음과 같은 것을 확증했다.
- 일부 알파 1 노르 에피네프린 수용체 작용제는 림 수면을 감소 시키지만, 이 수용체의 길항제는 그것을 증가시킨다.
- 노르 에피네프린에 대한 α 2 수용체 작용제 인 Clonidine (고혈압 치료에 사용되는 약물)은 수면 유도에 관여하지만 NREM 수면의 3 단계와 4 단계를 억제 할 수 있습니다.
- 깨어있는 상태는 도파민에 대한 D2 수용체의 활성화를 통해 유지되는 것으로 보이지만, 이러한 수용체에 대한 활성의 감소는 수면의 시작을 선호한다.
- D1 도파민 수용체는 REM 수면의 조절에 관여하지만, 발병 및 유지에 영향을주지 않습니다.
세로토닌
처음에는 세로토닌 (5-HT)이 수면을 촉진하고 각성을 방지하는 것으로 생각되었습니다. 실제로, 몇몇 학문은 이것이 사실이 아니다는 것을 보여 주었다. 사실, 세로토닌 5-HT1, 5-HT2 및 5-HT3 수용체 작용제는 깨어있는 상태를 증가시키고 수면을 억제한다. 대조적으로, 5-HT2 수용체 길항제는 NREM 수면의 증가 및 림 수면의 감소를 촉진시킨다.
또한, 5-HT1A 수용체 및 5-HT2 수용체가 시상 하부에 의한 특정 조절 자의 방출을 촉진함에 따라 수면에 영향을주는 이론이 제안되었다.
히스타민
Histamine (H)은 또한 각성과 REM 수면에 관여하는 것으로 보입니다.
특히, 히스타민 H1 수용체 작용제 및 H3 수용체 길항제는 깨우기 상태를 증가시킨다. 반대로, H1 수용체 길항제 및 H3 수용체 작용제는 각성을 감소시킨다.
H2 수용체는 또한 수면 조절에 관여하는 것으로 보인다.
아세틸 콜린
콜린성 계는 깨어있는 상태와 림 수면 유도에 관여합니다.
동물 실험을 통해 콜린 작용제와 아세틸 콜린 에스 터라 제 억제제 (아세틸 콜린의 대사에 관여하는 효소)가 NREM 수면을 처음으로 통과 한 REM 수면을 유도 할 수 있음이 밝혀졌습니다.
반면 콜린성 길항제의 투여는 NREM 수면에서 REM 수면으로의 전환을 방해합니다.
아데노신
일부 연구는 아데노신이 포유 동물의 수면 - 후류 사이클에서 신경 전달 물질로 작용할 수 있음을 보여주었습니다. 사실, 아데노신 A1 수용체를 자극함으로써 최면술 효과가 NREM 및 REM 수면 모두 증가하여 유발됩니다.
이 이론을 뒷받침하는 것은 methylxanthines (예 : 카페인과 theophylline)이 중앙 수준에서 아데노신 수용체를 차단하여 수면 발병을 방해하고 깨어있는 상태를 증가시킬 수 있다는 사실입니다.
Γ- 아미노 부티르산 (GABA)
Γ-aminobutyric acid는 뇌의 주된 억제 성 신경 전달 물질입니다. GABA는 특정 수용체 인 GABA-A, GABA-B 및 GABA-C에 결합하여 생물학적 기능을 수행합니다.
거의 모든 현재 사용되는 최면 진정제는 GABA-A 수용체 작용제이며, GABA 자체에 의해 유도 된 억제 신호의 계단을 촉진하여 수용체를 활성화시킵니다.
성장 호르몬 및 prolactin
성장 호르몬 (GH)과 프로락틴 (PRL)은 수면 조절에 가장 관여하는 호르몬 인 것으로 보입니다.
정상 성인의 경우 GH 수준은 낮게 유지됩니다. 그러나 NREM 수면 단계에서는이 호르몬 분비가 증가합니다. 분비 된 GH의 양과 NREM 수면의 기간 사이에 상관 관계가있는 것으로 보입니다.
이 이론은 건강 상태에있는 노인들에 대해 수행 된 일부 연구에서지지를 얻습니다. 사실, 이들 개체에서는 NREM 수면 감소와 병행하여 GH 분비가 감소하는 것으로 나타났습니다. 이 사실은 또한 노인들에게서 종종 관찰되는 수면 감소를 설명 할 수 있습니다.
그러나 prolactin에 관해서는, 잠의 발병은 분비를 자극하는 것으로 보인다. 실제로, PRL의 분비와 REM 수면의 시작 또는 야간의 각성의 시작 사이의 상호 관계가있는 것으로 보입니다.
멜라토닌
멜라토닌은 일주기의 리듬과 수면주기에 영향을줍니다. 그것은 송과선 (또는 epiphysis)에 의해 합성되며 수면 중에 분비됩니다. 수면 중 멜라토닌의 정상 혈장 농도는 100-200pg / ml입니다.
3 가지 유형의 멜라토닌 수용체가 알려져있다 : MT1, MT2 및 MT3.
MT1 수용체는 수면 유도에 관여하지만, MT2 수용체는 24 시간 리듬 조절에 관여하는 것으로 보인다.
최면 진정제의 분류
최면 활동을하는 약물에는 여러 가지 종류가 있습니다. 불면증 치료를 위해 사용되는 최면 진정제의 주요 종류는 아래와 같습니다.
바르비 투르 산염
Barbiturates는 사용되는 최면 진정제의 첫 번째 유형입니다.
Barbiturates는 뇌 척수 수준에서 우울증 작용을 발휘하고 신경 세포 활동, 평활근, 골격근 및 심장 근육의 활동을 억제합니다.
바르비 튜 레이트에 의해 유도되는 효과는 용량 의존적이다. 실제로, 선택되는 투여 유형, 양 및 경로에 따라, 바르비 투릿은 항 박테리아 제제, 항 경련제 또는 마취제로서 사용될 수있다.
Barbiturates는 GABA의 전송을 증가시킴으로써 그들의 행동을 발휘합니다. 특히, 바르비 투르 레이트는 GABA-A 수용체 상에 존재하는 피 크로토 킨 사이트에 결합한다.
Picrotoxin은 등반 공장 Anamirta cocculus 에서 추출한 식물 독소입니다.
이 독소는 경련성이 있으며 호흡의 중앙과 뇌의 혈관 운동 센터에 흥미 진진한 행동을합니다. picrotoxin의 치료 용도 중 하나는 급성 바르비 튜 레이트 중독의 치료입니다.
그러나, 바르비 투르 산염은 그들의 좁은 치료 지수와 중추 신경계에 과도한 우울증 때문에 최면 진정제로 거의 사용되지 않습니다. 또한, 이러한 약물은 당의 수송을 변화시키고 간 효소의 강력한 유도제이며, 이는 이들이 다른 약과 가능한 약물 상호 작용의 원인이되게한다. 결론적으로, 바르비 투릿은 신체적, 심리적 의존성 및 관용을 유도합니다.
상기 언급 한 이유로, 바르비 투르 레이트는 마취제 및 항 경련제 (예컨대, 항 경련제로서 사용되는 페노바르비탈과 같은)로서보다 많이 사용된다.
벤조디아제핀
Benzodiazepines은 최면제, 진정제, 항 불안증제, 항 경련제, 근육 이완제 및 마취제를 함유 한 약물입니다.
바르 질투 레이트와 같은 벤조디아제핀은 또한 GABA 효소 전달을 증가시킴으로써 작용한다. 그들이 결합하는 특정 벤조디아제핀 결합 부위 (BZR)는 GABA-A 수용체 상에 존재한다. 결합이 일단 확립되면 수용체가 활성화되고 GABA 유도 억제 신호가 증가합니다.
Benzodiazepines은 NREM 수면의 총 수면과 3 단계와 4 단계를 증가시킵니다. 그러나, 그들은 REM 단계에서 약간의 억압을 발휘합니다.
벤조디아제핀은 혈장 반감기에 따라 분류 할 수 있습니다 :
- 짧거나 매우 짧은 반감기 (2-6 시간), 이 범주에는 triazolam과 midazolam;
- 중간 반감기 (6-24 시간), 이 종류는 oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam 및 temazepam를 포함합니다;
- 반감기 (1-4 일)가 오래 걸리며 클로르 다제 에폭시, 클로 라 제 페이트, 디아 제팜, 플루 라 제팜, 니트 라제 팜, 플루 니트 라제팜, 클로 나 제팜, 프라 제팜 및 브로마 제팜이 포함됩니다.
그러나 벤조디아제핀조차도 신체적 의존, 심령 의존성 및 내성을 유발할 수 있다는 것을 기억해야합니다. 그러나 바르비 투릿 (barbiturate)과 비교하여 치료 지수가 제한적입니다.
Z 약 또는 Z 약
이 약물은 GABA-A 수용체 작용제이며 비 벤조디아제핀 구조를 가지고 있습니다. 그러나 그 작용 기전은 benzodiazepine과 유사하기 때문에 때때로 benzodiazepine 유사 약물이라고합니다.
이 카테고리에 속하는 약물은 서로 다른 화학 구조를 가지고 있습니다. 그 (것)들을 결합하는 무엇이 그들의 이름이 전부 Z로 시작한다는 사실이다 (그러므로 Z 이름 약). 이러한 약물은 다음과 같습니다.
- Zolpidem, 화학적 인 관점에서이 약물은 imidazopyridine입니다.
- Zaleplon 은 화학적 인 관점에서 피라 졸로 피리 미딘 (pyrazolopyrimidine)이다.
- Zopiclone 은 화학적 관점에서 볼 때 cyclopyrrolone입니다. 처음에는 zopiclone이 raceme으로 판매되었지만 진정 효과가 S의 거울상 이성질체에 의해서만 주어 졌기 때문에 미국에서는 Eszopiclone이라는 순수한 거울상 이성질체 만 판매됩니다.
이 약들은 비록 동일한 작용 기전을 가지고 있지만 약물 동력학 프로파일, 생체 이용률, 분배량이 다르며 반감기가 다릅니다.
벤조디아제핀과 비교할 때, Z 약제는 의존성을 유도하는 능력이 낮고 남용 가능성이 낮습니다.
멜라토닌 MT1 수용체 작용제
위에서 언급했듯이 멜라토닌 MT1 수용체는 수면 유도에 관여합니다.
광범위한 연구 끝에 ramelteon이 얻어 질 때까지 멜라토닌의 화학 구조가 변경되었습니다. 이 화합물은 멜라토닌 MT1 수용체의 강력하고 선택적인 작용제이며 잠들기 위해 필요한 시간을 줄일 수 있습니다. 그러나 ramelteon은 혈장 반감기가 짧기 때문에 수면을 유지하는데 효과적이지 않습니다.
그러나 GABA-A 수용체 작용제와 비교하여, 라멜 테론은인지 기능, 기억력 또는 일반적으로 사용되는 용량으로 집중하는 능력을 저하시키지 않습니다. 또한 남용에 취약하지 않은 것처럼 보입니다.
멜라토닌
멜라토닌은 송과선에 의해 생성되는 내인성 물질이지만, 그것을 포함하는 약제가 있습니다. 주로 수면을 결합 할 수있는 물질로 판매됩니다.
염소 수화물
이 화합물은 1950 년대와 1960 년대에 수면제를 신속하게 유도 할 수 있었고 유지 관리에도 효과적 이었으므로 최면제 진정제로 소개되었습니다.
chloral의 메커니즘은 barbiturates의 메커니즘과 유사합니다. 수면제는 약물 복용 후 1 시간 내에 나타나며 4-8 시간 지속될 수 있습니다. 그러나, 의존성을 유발하는 능력, 인지 활동을 억제하는 능력 및 치명적인 독성으로 인해 불소증 치료에 더 이상 클로 랄은 사용되지 않습니다.
불면증에 대한 야채 준비
수면 장애 치료를 위해 수 많은 식물성 제제가 연구되어 왔으며 여전히 사용되고 있습니다.
진정 작용이있는 식물 중에는 발레리안, 라벤더, 카모마일, 레몬 밤 및 열정 꽃이 있습니다.
발레리 아의 연구에 많은 관심이 쏟아졌습니다. 일부 연구에 의하면 발레 리아 누 추출물 450mg을 복용하면 수면을 유도하는 데 적절한 양이 투여된다고합니다. 또한 밤중에 발레 리아 누스 (valerian)를 복용하면 각성시인지 및 운동 능력에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.
그러나 고용량의 발레 리아 누스에서는 심장에 장애를 일으키고 중추 신경계에 우울증을 일으킬 수 있습니다.
