Duchenne 근육 영양 장애

일반성

Duchenne 근이영양증 ( DMD )은 때로 유전되는 유전 질환으로 근육에 영향을줍니다. 환자는 근본적인 단백질 인 디스트로핀 (dystrophin) 이 없기 때문에 근육의 색조를 잃습니다.

불행히도 Duchenne 근이영양증에 대한 치료법은 없습니다. 현재 치료법은 증상을 완화시키고 진행을 지연시킬 수 있습니다. 그러나 이번 임상 시험은 특정 치료법을 찾는 데 적극적이다.

염색체

Duchenne 근이영양증을 이해하기 위해서는 인간 염색체 세트를 기술하는 전제가 필요합니다.

건강한 인간의 모든 세포에는 23 쌍의 염색체가 들어 있습니다. 이 염색체 의 한 쌍 은 성적인 것입니다 . 즉, 그것은 개인의 성별을 결정합니다. 대신 나머지 22 쌍은 상 염색체 염색체 로 구성된다. 그러므로 인간 게놈은 46 개의 염색체를 가지고 있습니다.

염색체 변형

각 쌍의 염색체는 특정 유전자를 포함합니다.

염색체에서 돌연변이 가 발생하면 유전자가 손상 될 수 있습니다. 이 결손 유전자는 결과적으로 결함이있는 단백질을 발현한다.

반대로, 염색체의 수가 변할 때, 우리는 이수 체성 (aneuploidy) 을 말한다. 이 경우 두 가지 대신에 염색체는 3 개 (삼 염색체) 또는 단 한 개 (단일 절편)가 될 수 있습니다.

성 염색체

성 염색체는 남성 또는 여성의 성별을 결정하는 데 필수적입니다. 그 여자는 몸의 세포에 X 염색체 라고 불리는 두 개의 사본을 가지고 있습니다 . 남자는 반대로 X 염색체와 Y 염색체를 나타낸다 . 상 염색체 염색체에 관해서도 성적인 것들은 부모로부터 물려받습니다. 복사본은 아버지에 의해, 또 다른 사본은 어머니에 의해 주어집니다. 성 염색체 때문에 몇 가지 유전병이 있습니다. 그들은 염색체 구조의 변화 또는 염색체 수의 변화를 나타낸다.

이게 뭐야?

Duchenne 근이영양증 ( DMD )은 유전적인 유전 적 장애로 신체의 근육을 약화시켜 근육을 움직입니다. 의학에서이 근력 약화는 hyposthenia 라고 합니다 .

환자는 DMD로 태어 났지만 2 세에서 5 세 사이의 유아기에 나타납니다. 처음에는 증상이 경미하고 견딜 수 있습니다. 그러나 수년에 걸쳐 그들은 더 심각하고 쇠약 해지고 호흡기와 순환계의 평활근 이 또한 관련됩니다.

근육에 어떤 영향을 미칩니 까?

Duchenne 근이영양증의 표적은 하체와 상지의 자발적인 근육 이며, 몸통 부분에 가까운 부분이 삽입되어 있습니다. 보다 정확하게는 엉덩이 (대퇴사 두근, ileopsoas, 엉덩이 등) 주위와 어깨 (삼각근, 가슴, 부속 어깨 등)에서 발생하는 근육입니다.

첫 번째 근육 결손은하지에 나타난다. 나중에는 상위 단계에서도 발생합니다.

역학

Duchenne 근이영양증의 발병률은 신생아 3, 500 명당 약 1 명입니다. 이탈리아에서는 약 2 만 명이 영향을받습니다.

여러 종류의 근 위축증이 있지만 DMD가 가장 흔합니다.

주로 남성의성에 영향을줍니다. 그러나이 질병은 일부 여성에서도 발생합니다. 그 이유는 원인에 대한 장에서 설명 될 것입니다.

원인

Duchenne 근이영양증의 원인은 성 염색체 X에 영향을 미치는 유전 적 돌연변이 입니다.이 염색체에서 근본적인 근육 단백질 인 dystrophin 유전자가 존재합니다. 유전 적 돌연변이는 근육 조직에 디스트로핀이 전혀없는 것을 결정합니다.

DYSTROPHINE

Dystrophin 은 근육 섬유를 구성하는 세포에 함유 된 단백질입니다. 그것은, 특히 다양한 기능을 수행합니다 :

• 그것은 근육 섬유의 막, sarcolemma, 세포막 및 세포 외 기질을 결합합니다.
• 이것은 세포 내부의 칼슘 이온 의 움직임을 조절합니다 (NB : 칼슘은 근육 수축을 담당합니다).

따라서, 디스트로핀이없는 경우, 이러한 과정은 실패하고 근육 세포는 치명적인 산화 스트레스를 받게됩니다 .

병리학 및 병리학 적 해부학

도표 : 근육 안쪽에 dystrophin . 사이트 : actionduchenne.org에서

근육 세포 ( 근육 세포 )에서 디스트로핀 (dystrophin)이 없으면 정확히 무엇이 발생합니까?

칼슘의 통제는 잃고, 이것의 결과를 지불하기 위하여는, mitochondria 이다. 반면에 세포막은 부서지기 쉬워지고 쉽게 부서집니다. 이 사건은 근육 세포의 죽음 ( 괴사 )으로 이어진다.

또한, 세포의 수리 및 교체 메커니즘이 충분히 빠르지 않아 결과적으로 상황이 점진적으로 악화된다.

이 모든 것은 환자의 hyposthenia에서 관찰되는 근육 섬유의 손실과 결합 조직 ( 섬유증 )과 지방 세포 로 myocytes의 대체로 이어집니다. 이 상태에서 환자는 근육이 부어 오릅니다. 결합 조직과 지방 조직이 원인입니다. 이것은 가짜 비대증 이라고합니다.

유전학

왜 Duchenne 근이영양증은 주로 남성의성에 영향을 줍니까?

이 여성은 두 개의 X 염색체를 가지고 있는데 두 개의 염색체 중 하나만 돌연변이가 발생하여 디스트로핀을 생성하지 않으면 나머지 하나의 X 염색체가 개입하여 여전히 건강 상태가되어 첫 번째 염색체의 결핍을 보완합니다.

대신, 인간은 자신의 세포에 오직 하나의 X 염색체만을 가지고 있습니다. 이 염색체가 돌연변이 된 경우에는 그릴 수있는 대안이 될 수 없습니다. 따라서이 근본적인 단백질은 완전히 결핍되고 근육 질환이 발생합니다.

사실 한 돌연변이 X 염색체를 가진 일부 여성조차도 인간과 비슷한 장애를 경험합니다. 정확한 이유는 현재 연구 중입니다.

증발 및 변속

Duchenne 근이영양증은 유전병의 범주에 속하며, 유전병은 X 염색체와 관련이 있습니다.

돌연변이 된 X 염색체를 가진 여성은이 질병의 건강한 매개체 라고 불린다. 이것은 평범한 삶을 살고 건강한 사람과 합류 한 후 아이를 가질 수 있음을 의미합니다. 그러나 어린이는 돌연변이 된 X 염색체를 상속받을 수 있으며 :

• 남성의 경우 아프거나 건강한 태어날 확률이 50 %입니다.
• 그들이 암컷이라면 태어나 건강한 또는 건강한 캐리어가 될 확률이 50 %입니다.

그림 : Duchenne 근이영양증의 건강한 매개체와 건강한 남성 사이의 결합. 어린이들은 돌연변이 된 X 염색체를 물려받을 확률이 50 %입니다. 여성은 건강하거나 건강한 운반 대일 수 있습니다. 남성은 건강하거나 아플 수 있습니다. 사이트 : fsrmm.ch

주의 : DMD를 가진 아픈 사람이 정상적인 삶을 누릴 수있는 위치에 있지 않기 때문에, 여성 운반 대과 건강한 남성 간의 연합 만 고려됩니다.

어머니는 항상 건강하십니까?

현대 유전자 검사 덕분에 우리는 DMD 환자의 부모 중 약 절반이 염색체 이상이 없음을 확인했습니다.

그렇다면 어린이의 X 염색체는 언제 변화합니까?

가설은 자발적인 돌연변이가 모체 난 모세포 에서 발생하거나 태아 발달 중에 발생한다는 것입니다.

증상

자세한 정보 : Duchenne 영양 장애

Duchenne 근이영양증은 몸무게가 줄고 ( hyposthenia ), 자발적인 근육이 위축 을 일으키며, 이는 몸통에서 출발하여 하반부와 상지의 움직임을 허용합니다.

첫 번째 증상의 출현은 2 ~ 4 학년 사이에 발생합니다. 그 후, 건강 상태가 점차 악화됩니다.

처음에는 환자가 걷거나 달리기가 어렵습니다. 나중에 그는 또한 팔과 목을 움직이기 힘듭니다. hyposthenia는 10 세에서 20 세 사이의 무의식적 인 근육을 포함하여 거의 모든 근육에 영향을줍니다.

마지막으로, 빈도가 적더라도인지 / 행동 장애가 발생할 수 있습니다.

모터 문제

특징적인 운동 징후는 다음과 같습니다 :

• 첫 단계 지연 (주의 : 건강한 어린이에서도 발생할 수 있음)
• 하체 근육의 hyposthenia에 대한 걷기, 달리기, 점프 및 등산의 어려움
• 도보는 거위의 것과 비슷하게 흔들리고 있습니다. 그것은 "anserina" 또는 "틸팅" 보행이라고합니다
• 상지와 목 근육의 저신경 증
• 지상에서 일어나는 데 어려움이 있습니다. 환자는 자신의 상지와 무릎 ( Gower의 표시 )
• pseudohypertrophy로 인한 확대 송아지
• 힙 굴근 근육의 hyposthenia에 대한 척추 측만증 과 요추 hyperlordosis
• 장기간의 부동으로 인한 계약

이러한 증상에 직면 한 환자는 휠체어에 국한됩니다. 휠체어의 사용은 사춘기부터 시작할 수 있습니다.

인지 장애

DMD 환자는인지 장애 및 행동 장애로 고통을받는 경우도 있습니다. 가장 흔한 것은 실독증 과 주의력 결핍 과다 활동 장애 ( ADHD )입니다.

합병증

DMD 환자의 증상 사진은 8-10 세부터 복잡해지기 시작합니다.

Hyposthenia는 신체의 모든 근육에 영향을 미칩니다. 호흡기 근육이 약해지고, 심근 (심장 근육), 씹는 병 등이 약해집니다. 이러한 합병증의 영향은 극적입니다. 환자는 어려움을 호흡하고 먹을 수 없습니다.

천천히, 따라서, 모터 능력은 점진적으로 감소하고, 이로 인한 강제적 인 부동성은 골다공증 및 다양한 관절 장애를 결정합니다. 20 세가되면 환자들은 이미 심각하게 쇠약 해지고 "육체적으로"허약합니다.

다음 표는 Duchenne 근이영양증의 주요 합병증을 요약 한 것입니다.

진단

Duchenne 근이영양증의 첫 번째 진단은 앞서 언급 한 특징적인 증상의 관찰을 기반으로 할 수 있습니다. 실제로 환자의 "anserine"보행과 후각이 땅에서부터 어떻게 상승하는지 (Gower의 표시)는 다음과 같은 수준의 hypostenia의 징후입니다. 하지.

또한 몇 가지 실험실 테스트가 있으며 그 결과는 매우 신뢰할만한 것으로 간주됩니다.

그들은 다음으로 구성됩니다.

• 혈액 검사
• 근육 생검
• 근전도
• 유전 테스트

혈액 검사

효소 인 크레아틴 키나제 (CK)가 혈액에 포함되어 있습니다. DMD 환자는 매우 높은 용량의 크레아틴 키나아제가 정상보다 10 ~ 100 배나 많은 것으로 나타납니다. 반대로, 변형되지 않은 효소 수치는 Duchenne 근이영양증을 배제합니다. 따라서 Duchenne의 근육 이완증뿐만 아니라 모든 근육 영양 장애가 크레아틴 키나아제를 증가시키는 것으로 지정해야하지만 신뢰할 수있는 검사입니다.

근육 주사

근육 생검 은 크레아틴 키나제 검사의 다음 단계입니다. 사실, 근육 조직 샘플의 분석은 우리가 그것을 만드는 세포, 근육 섬유의 상태와 dystrophin의 수준을 알 수 있습니다. 근육 조각은 국소 마취하에 시행됩니다.

DMD의 진단을 확인하기 위해 생검이 갖는 특성은 무엇입니까?

• 디 스 트로 핀 (dystrophin) 결핍은 다른 형태의 근육 영양 장애를 특징으로합니다.
• 근육 조직 대신 섬유 지방 조직의 존재 (pseudohypertrophy의 징조).
• 퇴행성 근육 섬유.

근전도

근전도는 근육 수축을 유발하는 활동 전위를 평가하는 데 사용됩니다. 이 도구 시험의 기초가되는 원리는 다소 복잡합니다. 호흡기 근육의 용량을 측정하는 표면 전극을 사용한다고하자.

유전 실험

유전 테스트는 염색체를 구성하는 유전 물질 (DNA)의 가능한 돌연변이를 보여줍니다. 환자의 혈액 샘플에서 또는 양수 샘플을 출생하기 전에 수행 할 수 있습니다.

첫 번째 경우에는 간단하고 빠른 철회가 수행됩니다.

두 번째 경우에는 출생 전 진단의 이점은 절차에 연결된 태아의 건강에 위험이 있습니다.

치료

불행히도 Duchenne 근이영양증에 대한 구체적인 치료법은 없습니다.

현재까지의 치료는 DMD 환자의 삶을 개선하기 위해 설명 된 증상을 조절하는 것으로 만 구성됩니다. 현재, 분자 생물학 기술에 기초한 일부 치료법이 시험되고있다.

Duchennes 근이영양증의 증상을 조절하십시오 :

• 환자의 운동을 촉진시키고 근력 약화를 늦추십시오.
• 물리 치료 및 정형 장비
• 스테로이드 약
• 적시에 호흡기, 심장, 소화기 및 골관절염 합병증의 영향을 치료하십시오.

활동? 모토로라 및 재활

근육의 위축과 약화를 늦추려면 근본적인 두 가지가 모두 필요합니다.

가능한 한 환자가 움직 이도록 유도하여 근육의 긴장을 유지하고 합병증을 예방합니다. 실제로 신체 운동은 골다공증, 변비 및 척추 측만증으로부터 보호됩니다.

일정한 물리 치료, 자세 교정 및 특수 괄호 사용은 적어도 부분적으로 관절, 힘줄 및 근육 이동을 유지합니다.

DRUGS

DMD 환자는 근육량과 힘을 유지하기 위해 스테로이드 (또는 코르티코 스테로이드 )를 섭취합니다. 이 치료는 5-8 세에 시작됩니다. 이 가정이 없다면, 근육은 매우 빨리 퇴행합니다. 가장 일반적으로 사용되는 스테로이드는 프레드니솔론 과 deflazacort 입니다.

주 : 스테로이드의 부작용 중 하나는 과체중 입니다. 그러나 DMD 환자는 점차적으로 근육의 색조를 잃어 버리기 때문에 대개 매우 얇습니다.

합병증 예방 및 예방

호흡기 및 심장 합병증 은 Duchenne 근이영양증의 가장 극적인 결과로서 환자의 삶을 심각하게 위협합니다. 따라서 치료 및 예방 대책이 개발되었습니다. 이 치료법은 바이러스 성 호흡기 감염, 약물 및 휴대용 호흡 장치 로부터 보호하는 예방 접종 으로 구성됩니다.

osteo - articular 합병증 들어, 모터 활동의 이점은 이미 언급되었습니다. 여기에는 비타민 보충제 와 수술을 기본으로 한 트리트먼트가 추가됩니다.

마지막으로, 소화 장애 는 소화를 촉진시키는 특정 약의 사용과 경미한 수술을 요구할 수도 있습니다.

다음 표는 가장 빈번한 합병증의 치료 및 예방 조치를 보여줍니다.

예지

Duchenne 근이영양증은 환자의 삶의 질과 길이에 큰 영향을 미칩니다. 약 10 세가되면 이미 휠체어가 필요합니다. 20 세에 호흡기 및 심장 합병증이 진행되고 종종 사망으로 이어집니다. 그러므로 예후는 결코 긍정적이지 못합니다.

그러나 의학 및 물리 치료 분야의 발전은 환자의 평균 수명을 연장 시켰습니다. 오늘날 DMD 환자의 평균 수명은 27-30 년입니다. 그러나 예외가 있습니다. 일부 환자는 실제로 40-50 년에 도달합니다. 이것은 DMD의 중증도 (환자마다 다름), 가족 간호 및 합병증의시기 적절한 치료와 같은 여러 요인에 따라 달라집니다.

연구

질병을 일으키는 메커니즘을 이해하는 것은 새로운 치료법을 시험하는데 큰 도움이됩니다. 전 세계 여러 연구 그룹 (이탈리아 포함)은 현재의 것보다 효과적인 치료 방법을 개발하기 위해 Duchenne 근이영양증을 자세히 연구하고 있습니다.

현재 (2014 년 3 월) 유망한 결과는 다음과 같습니다.

• 스테로이드 치료 의 개선에 관한 연구. 근력과 근력을 유지하는 데 가장 효과적인 스테로이드 종류와 용량이 평가되고 있습니다.
• " exon skipping "이라고 불리는 유전자 치료법. 이것은 디스트로핀 단백질 합성을 회복 할 수있는 특정 분자 생물학 기술입니다. 실험은 인간 단계에 도달했습니다.
• 줄기 세포를 이용한 세포 치료법. 실험은 동물 단계에 있습니다.
• 약리학 적 시험 . 몇몇 약제가 평가되고 있으며, 가장 잘 알려진 것은 PTC124 입니다. 실험은 동물 단계에 있습니다.

이러한 요법의 효과적 효과를 알아 보려면 몇 년을 기다려야합니다. 연구자들의 목표는 Duchenne 근이영양증에 대한 구체적인 치료법으로 증상을 완화시키는 현재 치료법을 대체하는 것입니다.