G.Bertelli의 MTHFR 돌연변이

일반성

MTHFR 돌연변이 는 메틸렌 - 테트라 히드로 폴 레이트 환원 효소에 영향을주는 유전 적 결함이다. 이 수차는 고 호모시스테인 혈증 (혈장에서 호모 시스테인의 수치가 증가)과 관련되며 엽산 의 신진 대사에 영향을 미친다.

MTHFR 유전자 돌연변이는 상 염색체 열성 방식으로 전염되며 그것이 암호화하는 효소의 활성을 감소시키는 원인이됩니다. 이 현상은 혈전증, 관상 동맥 심장 질환, 자발적인 낙태 및 신경관 결손 의 발병 위험 인자로 밝혀졌습니다.

MTHFR 돌연변이 분석은 혈액 샘플에서 수행됩니다.

무엇

MTHFR 돌연변이 는 메틸렌 - 테트라 하이드로 폴 레이트 환원 효소의 활성 감소 또는 감소를 유발하는 유전 적 결함입니다. 이 현상의 결과는 혈중 호모시스테인 값의 증가와 동시에 엽산 수치의 감소입니다.

진 MTHFR : 그것은 무엇입니까?

MTHFR 유전자 는 methylen-tetrahydrofolate reductase 라 불리는 효소를 암호화합니다. 후자는 5, 10- 메틸렌 - 테트라 하이드로 폴레이트의 5- 메틸 - 테트라 하이드로 폴레이트로의 전환에 관여하며, 보체 인자로서의 비타민 B12 의 개입을 통해 호모시스테인의 메티오닌으로 의 재 메틸화 를 가능하게하는 분자이다.

호모시스테인의 메티오닌으로의 전환은 매우 중요한 신진 대사 단계입니다. 혈액 내이 물질의 높은 수치 (고 호모시스테인 혈증)는 심혈 관계 위험 및 기타 관련 질병의 증가와 관련이 있습니다.

전송 모드

MTHFR 유전자는 열성 반응으로 전염되는 돌연변이를 일으킬 수 있습니다. 이것은 유전자형이 동형 접합체 일 때 질병이 스스로를 표현할 수 있음을 의미합니다. 즉 유전자의 대립 유전자가 두 개 있습니다 (참고 : 유전자형이 이형 접합체 인 경우 건강한 이동 통신사의 상태가 대신 정의됩니다).

유럽 수준에서 MTHFR 돌연변이는 전체 인구의 3.5 %에서 발생합니다. 이형 접합체는 사람들 (건강한 이동 통신사)의 43-45 %에 영향을 미치지 만 동형 접합, 즉 질병의 발현을 수반하는 상태 인 경우가 8-15 %의 경우에 존재합니다.

동형 접합체 의 경우, MTHFR 효소 의 활성은 50-70 % 감소합니다 . 그 결과 혈중 호모시스테인 (hyperhomocysteinemia)이 증가하여 심혈관 질환이 발생할 위험이 커집니다.

또한, 엽산 결핍이있는 임산부에서는 MTHFR 돌연변이의 존재가 신경관 결손 의 위험 인자이기도합니다.

효소 MTHFR은 무엇입니까?

메틸렌 - 테트라 히드로 폴 레이트 환원 효소 ( MTHFR )는 5-10-methylene-tetrahydrofolate (THF)를 5- 메틸 THF로 전환시키는 데 관여하는 효소이며 엽산의 순환 형태가 가장 풍부합니다.
엽산 은 homocysteine (체내 세포에 아주 적은 양으로 보통 존재하는 아미노산)의 메티오닌 (몸에서 영양으로 만 얻을 수있는 필수 아미노산)으로의 메틸화에서 메틸 공여체 (또는 메틸기) 역할을합니다. 비타민 B12는 메티오닌 신타 제에 의해 촉매 된이 반응에 필요합니다. 실제로, MTHFR 효소 는 호모시스테인의 농도를 감소시켜 메토 오닌으로 전환시킵니다.
돌연변이 는 약 50 %의 효소 활성이 감소 된 돌연변이 된 MTHFR 의 생성을 결정합니다. 결과적으로 혈중 호모시스테인이 증가하므로 혈관 질환의 위험이 증가합니다. 엽산의식이 결핍에서는 돌연변이 된 효소의 존재가 임산부의 신경관 결함의 위험 인자가됩니다.

호모시스테인이란 무엇입니까?

MTHFR 돌연변이는 호모시스테인 의 신진 대사와 관련된 가장 일반적인 유전 적 변형 중 하나입니다.
호모 시스테인 (homocysteine)은 효소와 비타민의 근본적인 개입으로 대사가 조절되는 유황 아미노산 (즉, 황 원자를 포함하고 있음)입니다. 세포 내에서 생산되면이 물질은 다른 제품으로 빠르게 변환됩니다.
혈액에서 호모시스테인 값 ( homocysteinemia )을 조절하면 엽산이나 비타민 B12의 결핍을 진단 할 수 있습니다.
혈액에서 호모시스테인의 증가 된 수준은 심혈 관계 위험 인자 로 간주되어 지질 축적으로 인한 죽상 동맥 경화증, 관상 동맥 질환, 뇌졸중 및 말초 혈관 질환의 발병에 영향을 미친다 .

MTHFR C677T 변이는 무엇입니까?

MTHFR 돌연변이는 호모시스테인이 메티오닌으로 전환되는 것을 방해하는 유전 적 결함으로, 특히 엽산의식이 섭취가 최적이 아닌 대상에서 호모 시스테인 혈증을 증가시킵니다. 이 변화는 순환하는 엽산 수치의 감소를 결정합니다.

현재 MTHFR에 대한 약 40 가지의 유전 적 이상이 알려져있다.

가장 일반적인 결함은 MTHFR 유전자의 677 위치의 뉴클레오타이드 ( MTHFR C677T 또는 677C> T )에서 티민 (T)의 시토신 (C)으로 대체 됨으로써 나타납니다. 이것은 정상 형태와 비교하여 효소 변이체의 아미노산 사슬에 Valine이있는 Alanina의 존재에 해당합니다. MTHFR C677T 돌연변이에 동형 접합체 인 경우 효소 활성은 50 % 감소합니다. MTHFR C677T 돌연변이는 임신 초기에 심장 혈관 문제, 호르몬 결핍 혈증, 편두통 및 신경관 결함과 관련이 있습니다.
MTHFR의 감소 된 활성과 관련된 또 다른 돌연변이는 1298 위치의 아데닌 (A)를 시토신 (C)으로 대체 한 것입니다 (유전 적 변이체 A1298C). 특히, 동형 접합체 캐리어는 60 %의 효소 활성을 유지한다. MTHFR A1298C 돌연변이 는 과민성 대장, 섬유 근육통, 만성 통증 및 기분 장애와 관련이 있습니다.

이중 이형 접합, 또는 MTHFR C677T와 A1298C 돌연변이의 공존은 효소 활성을 50-60 %로 유지합니다.

왜 당신은 측정합니까?

MTHFR 돌연변이의 평가는 유전적인 원인이 호모시스테인의 증가를 일으키는 것으로 의심되는 경우에 표시됩니다.

MTHFR 돌연변이는 다양한 엽산이나 비타민 B12 결핍 (효소 methylen-tetrahydrofolate reductase의 보조 인자)이있는 경우 특히 다양한 질병의 위험 요소로 간주되므로 분석됩니다. 여기에는 심장 질환, 뇌졸중, 고혈압, 자간전증 (임신 중 혈압 상승), 정신 질환 및 일부 특정 형태의 암이 포함됩니다.

분석은 언제 규정됩니까?

MTHFR C677T 및 A1298C 돌연변이에 대한 평가는 환자가 제시 할 때 의사가 지시 할 수 있습니다.

심혈관 질환에 익숙하다.
정맥 혈전 색전증 (정맥 혈전증 또는 폐 색전증);
조기 발병이있는 심혈관 질환;
반복되는 자연 낙태 (poliabortività).

경구 피임약을 사용하기 전에 검사를 권장 할 수도 있습니다.

평가는 태아 선별 검사 (양수 또는 융모막)와 신생아의 일부로 의사가 지시 할 수 있습니다.

정상 값

일반적으로 MTHFR 돌연변이는 없다 .

연관된 병리학

MTHFR 돌연변이는 태아 발달 (예 : 신경관 결손) 또는 성인 생활 중에 발생할 수있는 수많은 병리학 적 상태를 초래합니다. 이 기형의 결과는 다양하며 정신 발달 지연, 태아 발달 중 신경관 결손 (예 : 척추이 분증), 혈전증 현상, 뇌졸중, 경색, 태반 박리 및 출산 장애 등이 포함됩니다.

고 호모시스테인 혈증

MTHFR 돌연변이는 호모 시스테인 혈증 (호모시스테인의 혈장 수준 증가)을 결정할 수있는 원인 중 하나입니다. 실제로, 영향을받는 사람들은 호모시스테인을 메티오닌으로 변형시킬 수 없습니다.

hyperhomocysteinemia의 결과는 thrombotic 에피소드, 뇌졸중, 죽상 동맥 경화증 및 심근 경색이 발생할 위험이 증가합니다.

MTHFR 돌연변이에 따른 호모시스테인의 과다가 심혈관 질환을 나타 내기위한이 증가 된 소인과 관련이 있다는 기전은 아직 명확하지 않지만 혈관의 내피 벽에 대한 응고 및 손상의 변화로 인한 것으로 보인다 sanguinei.

Hyperhomocysteinemia는 다음과 같이 초기에 미묘하고 비 특이적인 증상 및 징후와 관련 될 수 있습니다.

설사;
현기증;
피로감과 약함.
식욕 부진;
창백;
심장 박동 가속화;
호흡 곤란;
입과 혀의 통증;
발목, 손발, 팔, 다리의 따끔 거림, 무감각 및 / 또는 화상.

Hyperhomocysteinemia는 뼈가 부서지기 쉬운 경향, 신경 퇴행성 병리학 (예 : 노인성 치매 및 알츠하이머 병) 및 임신 중 자간전증과 같은 다양한 다른 결과와 관련이 있습니다.

MTHFR 돌연변이가있을 때, 호모시스테인은 또한 호모 시스테인으로 알려진 상태를 야기하는 소변에서 발견 될 수 있습니다. 사실, 호모 시스테인은 시스틴의 형태로 소변을 통해 체내에서 제거됩니다.

MTHFR C677T 및 A1298C 돌연변이는 혈장 엽산 수치가 낮은 (또는 비타민 B9) 대상에서 특히 심혈관 위험 인자임을 나타냅니다. 이것은 엽산의 영양 섭취 예방과 치료의 중요성을 강조합니다.

신경관 결함

MTHFR 돌연변이 (유전자 다형성)의 일부 변이는 신경관 결함의 위험 증가와 관련 이 있습니다. 이들은 중추 신경계의 발달 기간 (배란에서 17 일 ~ 30 일)에 신경 튜브의 비 폐쇄에 이차적 인 일련의 선천성 기형으로 구성됩니다.

신경관 은 배아에 존재하는 구조로 뇌와 척수를 발생시킵니다. 처음에는 안쪽으로 천천히 접히는 작은 천의 리본처럼 보입니다. 이 과정이 올바르게 수행되지 않으면 척수와 뇌의 형성이 돌이킬 수 없게 손상됩니다.

MTHFR 돌연변이의 유형과 다른 부수적 인 요인의 존재 여부에 따라 가장 심각한 형태 (출생 후 삶과 양립 할 수없는 것 (예 : 무과류))에서 외과 적으로 교정 될 수있는 더 약한 것 (예 : 작은 meningoceles).

ANTHCEPHALIA 는 MTHFR 돌연변이의 경우에 발생하는 가장 일반적인 질환 중 하나입니다. 이 매우 심각한 선천성 기형은 뇌와 두개골 뼈의 발달이 부족하다는 특징이 있습니다. 불행히도이 조건은 삶과 양립 할 수 없습니다. 영향을받는 어린이는 조기에 사망하거나 몇 시간 동안 만 살아남을 운명입니다.

MTHFR 돌연변이로 인한 또 다른 신경관 결함은 SPINA BIFIDA 입니다. 출생 이후에 존재하는 중추 신경계의 이러한 기형은 골격 발달 중 하나 이상의 척추의 불완전한 폐쇄로 인한 것이다. 이 결함은 특히 신경관의 골화 두 핵의 중간 선에서 융합이 결여되어 있습니다. 그 결과 척수의 일부가 척추의 구멍을 통해 돌출되어 신경 종말에 영구적 인 손상을 입힐 수 있습니다. 척추 이분증은 영양성 엽산 결핍이있을 때도 발생할 수 있는데, 임신을 계획중인 여성과 다음 달 동안 엽산 보충제를 강력히 권고하는 이유입니다.

기타 질환

여러 과학적 연구에 의하면 MTHFR 돌연변이가 다음과 같은 여러 가지 질병의 잠재적 인 위험 요소로 나타났습니다.

쪼개지는 입술 (립 입술에 균열이 있고 입의 지붕에 개구가있는 출생 결함);
고혈압 (고혈압);
자간전증 또는 임신 중기 (임신 중 혈압 상승);
정신 장애;
일부 특별한 형태의 암.

그것을 측정하는 방법

MTHFR 돌연변이의 존재는 정맥혈 샘플에서 수행됩니다.

전통적인 진단은 혈액 내 호모시스테인 의 수준을 확인하기위한 생화학 적 검사 를 포함 합니다 . 또는 분자 생물학 기법 을 사용하여 인간 MTHFR 유전자 의 돌연변이 분석 및 타이핑 이 가능합니다.

준비하기

혈액 수집이 MTHFR 돌연변이 분석에 유용하기 전에 특별한 준비가 필요하지 않습니다.

결과의 해석

검사 결과는 환자가 효소 MTHFR을 코딩하는 유전자의 변이체인지 여부를 나타냅니다.

MTHFR 돌연변이는 증가 된 호모시스테인 수치와 감소 된 혈장 엽산 수치와 관련이 있습니다.

혈액 내 호모시스테인의 과다는 심혈관 질환 및 정맥 혈전 색전증의 위험 인자로 간주됩니다. 혈장 엽산 농도가 낮 으면 MTHFR 돌연변이가 이러한 병리학 적 상태를 발전시키는 경향을 더욱 증가시킵니다. 이것은 엽산의 영양 섭취 예방과 치료의 중요성을 강조합니다.

이 성분의식이 결핍은 임산부의 신경관 결함의 위험 인자이기도합니다.

알기

척추이 분증과 같은 신경관 결손의 위험을 줄이기 위해, 임신을 계획하는 여성에게 임신 전 (임신 전 최소 1 개월 전)부터 엽산 4mg / day의 임신 보충제를 권장합니다. ), 임신 3 개월까지 계속됩니다. 임신 기간 동안이 요소의 기여도가 낮 으면 실제로 MTHFR 돌연변이가 기여하는 기형의 징후에 기여할 수 있습니다.