약제

메토트렉세이트

메토트렉세이트는 항 대사제 종류에 속하는 항암제입니다. 엽산길항제로서 많은 세포 과정에서 근본적인 역할을합니다. Methotrexate는 또한 항염증제 및 면역 억제 성질을 가지므로 종양 이외의 병리학 치료에도 적합합니다.

메토트렉세이트 - 화학 구조

치료 징후

Methotrexate는 다음과 같은 다양한 유형의 암을 치료하기 위해 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있습니다.

  • 유방암;
  • 두경부 암;
  • 방광암;
  • 폐암;
  • 비호 지킨 림프종;
  • 급성 백혈병; 메토트렉세이트는 성인에게 영향을 미치는 것보다 급성 소아 백혈병 치료에 더 효과적이라는 것이 발견되었다.

항염증제 및 면역 억제 성질 덕분에 메토트렉세이트는 다음과 같은 다른 질병의 치료에도 사용됩니다 :

  • 류마티스 성 관절염;
  • 건선 관절염;
  • Polyarticular 청소년 관절염;
  • 건선;
  • 크론 병;
  • 전신성 홍 반성 루푸스 Eritomatosus;
  • 근육 병증.

경고

메토트렉세이트 투여는 엄격한 의학 감독하에 수행되어야합니다.

보다 정확하게, 종양 치료를위한 고용량의 메토트렉세이트 투여는 항암 화학 요법 제제의 관리를 전문으로하는 의사에 의해 병원 수준에서 수행되어야한다.

상호 작용

고용량 메토트렉세이트와 비 스테로이드 계 항염증제 ( NSAIDs) 의 병용 투여로 인해 약물의 혈중 농도가 증가 할 수 있습니다. 어떤 경우에는 - 혈액 내 메토트렉세이트 농도의 증가로 골수 억제 ( myelosuppression) (골수 억제) 또는 재생 불량성 빈혈이 발생할 수 있습니다.

아미 노 글리코 시드 항생제와 메토트렉세이트의 병용 사용은 장 흡수를 감소시킬 수 있습니다.

메토트렉세이트와 함께 sulfonamides, salicylates, tetracyclines 또는 chloramphenicol의 투여에주의를 기울이는 것이 필수적입니다. 실제로이 분자는 혈장 단백질과 결합하는 약물을 약물로 대체 할 수있어 독성을 증가시킵니다.

메토트렉세이트와 함께 엽산이나 엽산을 투여하면 탈모 나 위장관과 같은 부작용을 줄일 수 있습니다. 그러나, 이러한 물질들은 전신 투여시 메토트렉세이트에 대한 반응을 감소시키는 것으로 보인다.

또한 엽산이나 엽산을 복용하면 가능한 비타민 B12 결핍의 증상을 가릴 수 있습니다.

부작용

모든 의약품과 마찬가지로 메토트렉세이트 복용 후 발생할 수있는 부작용은 개인마다 다릅니다. 또한 투여 경로 (경구 또는 정맥 내 투여), 투여 량 및 치료할 병리학 유형에 의존한다.

다음은 메토트렉세이트 치료 후에 발생할 수있는 주요 부작용 목록입니다.

골수 억제

Methotrexate는 골수 억제를 유도 할 수 있습니다. 골수 억제는 혈액 세포 생산을 감소시켜 다음과 같은 결과를 초래할 수 있습니다.

  • 빈혈, 즉 헤모글로빈 혈중 농도의 감소. 빈혈 발병의 주요 증상은 육체 피로감입니다 .
  • 백혈구 감소 또는 백혈구 수치 감소 백혈구 감소증은 오한이 동반 된 발열과 함께 발생할 수 있습니다. 백혈구 감소증으로 인해 환자는 감염 되기 쉽습니다.
  • 혈소판 감소증, 또는 혈소판 수가 감소합니다. 이 감소는 출혈위험을 증가시키고 출혈 (외상)의 출현을 호소합니다.

골수 억제는 용량 의존적 인 부작용입니다. 즉, 투여 된 약물의 양에 따라 다릅니다. 메토트렉세이트를 다른 암 화학 요법 약물과 함께 사용하면 골수 억제 위험이 증가합니다.

따라서 정기적 인 혈액 검사가 골수 기능을 평가하고 모니터링해야합니다.

간독성

Methotrexate 요법은 간 독성, 즉 간 독성을 유발할 수 있습니다. Transaminases (가능한 간 손상의 존재를 검출하기위한 지표로 사용되는 효소)의 혈중 농도가 증가 할 수 있습니다.

또한, 메토트렉세이트의 장기간 사용은 섬유화간경변의 발병을 촉진 할 수 있습니다. 따라서 간 치료는 항상 치료 중에 모니터링해야합니다.

신장 기능 부전

메토트렉세이트를 사용하면 혈액 내 크레아티닌 (크레아틴 신진 대사 저하 물질)이 증가 하여 일시적인 신장 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. 일반적으로 혈액 내 크레아티닌 증가는 일시적이며 신장 기능이 손상되지 않습니다. 그러나 혈액 크레아티닌 값이 지속적으로 높으면 치료를 수정하거나 중지해야 할 수도 있습니다.

호흡기 질환

Methotrexate 요법은 폐 독성을 유발하여 섬유증을 유발할 수 있습니다. 섬유화는 가역적 일 수 있으며 치료를 중단하면 점차 사라집니다.

Methotrexate는 또한 급성 또는 만성 간질 성 폐렴을 유발할 수 있으며, 이는 치료 중단으로 언제나 되돌릴 수있는 것은 아닙니다.

일반적으로 폐 손상을 나타내는 증상은 마른 기침 입니다. 외관상의 경우에는 의사에게 알리고 필요한 모든 분석을 수행하는 것이 좋습니다.

기존 폐 질환 환자에서 폐 독성이 증가합니다.

무력증

거의 모든 항암제는 식욕 감소와 함께 피로감 ( 피로감 ) 을 유발 합니다. 무력증은 빈혈로 인한 것일 수도 있습니다.

구강의 통증이나 궤양

메토트렉세이트 치료는 구강의 작은 궤양, 건조한 입과 통증의 감각을 유발할 수 있습니다. 또한, 일반적으로 치료가 끝날 때 다시 맛의 감각이 상실 될 수 있습니다.

위장 장애

Methotrexate는 장 점막의 천공을 일으킬 수있는 궤양 성 구내염 또는 출혈성 장염을 일으킬 수 있습니다.

Methotrexate 요법은 경증과 심한 설사 를 일으킬 수 있습니다. 경미한 형태의 경우 대개 설사약 사용이 충분합니다. 심한 형태의 경우 약물을 중단하거나 투여하는 용량을 줄여야 할 수도 있습니다.

이러한 부작용이 발생할 경우해야 할 일을 평가하는 것은 의사의 임무입니다. 어떤 경우 든, 탈수를 피하기 위해 많은 양의 유체를 도입하는 것이 좋습니다.

피부 및 피하 조직 질환

메토트렉세이트를 사용하면 뾰루지 가 생길 수 있습니다. 중립적이고 섬세한 개인 위생 용품의 사용을 권장합니다.

메토트렉세이트의 정맥 투여는 통증, 홍반 또는 누액과 같은 주사가 일어나는 부위에서도 문제를 일으킬 수 있습니다. 이러한 사건이 발생하면 보건 요원에게 알리는 것이 중요합니다.

메스꺼움 및 구토

이러한 부작용은 전형적인 항암제입니다. 그들이 나타내는 강렬은 개인마다 다르며 몇 시간에서 며칠까지 지속될 수 있습니다. 대개 항암 요법과 함께 항염제가 주어지기 때문에 (항 바이러스제) 이러한 효과의 발병을 피하거나 적어도 제한하려고합니다.

탈모증

Methotrexate 요법은 일반적으로 머리카락과 탈모를 유발할 수 있습니다. 이 부작용은 대개 치료가 끝난 후에 사라집니다.

알레르기 반응

메토트렉세이트는 다른 약과 마찬가지로 민감한 사람에게는 알레르기를 일으킬 수 있습니다. 알레르기 반응에는 가려운 발진, 발열, 오한, 얼굴의 국소 적 발진, 두통, 불안, 호흡 곤란 등이 있습니다 . 이러한 증상은 경증과 중증 모두 발생합니다. 나타나면 의사에게 알리는 것이 중요합니다.

동작 메커니즘

DNA는 이중 나선을 형성하기 위해 서로 결합 된 두 가닥으로 구성됩니다.

DNA는 뉴클레오타이드 라 불리는 많은 단량체로 이루어져 있습니다. 수소 결합에 의해 결합 된 AT (아데닌 - 티민)와 CG (시토신 - 구아닌)의 배타적 쌍과 결합하는 아데닌 (A), 구아닌 (G), 시토신 (C) 및 티민 .

DNA 분자를 따라 존재하는 염기 서열은 유전 정보를 담고있다.

메토트렉세이트는 항 대사제 종류에 속하는 항암제로 간주됩니다. 그것은 엽산의 길항제로서 다양한 세포 과정에서 중요한 기능을 수행합니다. 특히 엽산은 DNA 합성의 일부 단계에서 기본적인 역할을합니다.

메토트렉세이트는 피리 미딘 염기와 함께 퓨린 염기의 모든 합성을 억제 할 수있어 DNA의 이중 가닥을 구성하는 분자입니다.

퓨린 염기의 합성을 억제함으로써 메토트렉세이트는 DNA와 RNA의 합성을 억제 할 수 있으며 결과적으로 단백질 합성을 억제하여 세포 사멸을 유도합니다.

항 염증 및 면역 조절 작용으로 염증 및 / 또는자가 면역 질환의 치료에서 메토트렉세이트를 저용량으로 사용할 수 있습니다.

사용 방식 - 위치

메토트렉세이트는 경구 또는 비경 구로 투여 할 수 있습니다.

경구 투여를위한 메토트렉세이트는 황색 정제 형태로 제공됩니다. 대신, 비경 구 투여를 위해, 그것은 황색 액체로 나타난다.

투여 유형 및 약물 투여 량은 치료할 병리학의 유형, 중증도 및 단계 (종양, 건선, 류마티스 성 관절염 등)에 의존한다. 투여되는 약물의 양은 환자의 상태에 달려 있습니다.

각 개인에게 가장 적합한 치료 전략을 확인하는 것은 의사의 의무입니다.

종양학 지표

메토트렉세이트 투여 량은 환자의 상태뿐만 아니라 종양의 유형 및 발견 된 단계에 따라 다양합니다. 일반적으로 메토트렉세이트는 매우 빨리 흡수되기 때문에 경구 투여하는 것이 바람직하지만 정맥 내, 동맥 내, 근육 내, 경 막강 내 또는 종양 내 투여 할 수도 있습니다.

복용량은 일반적으로 다음과 같습니다 :

  • 신생아 : 1.25 mg에서 2.5 mg으로 일주일에 3-6 회 투여.
  • 소아 : 2.5mg ~ 5mg, 일주일에 3-6 회 투여.
  • 성인 : 5 ~ 10mg, 일주일에 3 ~ 6 회 투여.

류마티스 관절염 및 건 선성 관절염의 적응증

이러한 유형의 질병의 경우 권장 용량은 주당 1 회 경구로 복용하는 7.5 mg의 메토트렉세이트입니다.

또는 2.5 mg의 약물을 매 12 시간마다 투여 할 수 있으며, 총 3 회 복용량을 주 1 회 투여 할 수 있습니다. 어떤 경우에도, 20 mg의 주간 복용량은 절대로 초과해서는 안됩니다.

비경 구 투여의 경우 근육 내 메토트렉세이트 5-15mg의 투여 량은 일주일에 한 번 표준으로 간주됩니다.

다 관절 청소년 관절염의 적응증

권장되는 메토트렉세이트 용량은 일반적으로 일주일에 한 번 주어지는 신체 표면적의 10mg / m2입니다. 대부분의 경우 투여는 경구이지만 근육 내 투여 될 수 있습니다.

건선의 적응증

이 경우에도 메토트렉세이트 투여는 일주일에 한 번 발생합니다. 보통 메토트렉세이트는 2.5mg 정제로 투여됩니다. 반응이 최적이 아닌 경우 경구 투여 량을 늘리거나 비경 구 투여를 계속합니다. 투여 량은 치료에 대한 최적의 반응에 도달 할 때까지 점차 증가한다. 일단 원하는 반응에 도달하면 약물의 복용량을 최대한 낮게 유지하는 것이 좋습니다.

그러나 매주 30mg의 메토트렉세이트를 초과해서는 안됩니다.

임신과 수유

메토트렉세이트는 태아 독성 (태아 독성), 선천적 기형, 태아 사망낙태를 유발할 수 있습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성에게 메토트렉세이트를 투여하는 것은 임신 상태를 제외하고 만 시행 할 수 있습니다. 또한 메토트렉세이트로 치료하는 동안과 그 후에 메토트렉세이트로 치료하는 동안, 그리고 3 개월에서 1 년까지의 기간 동안 임신을 피하기 위해 남녀가 예방 조치를 취해야합니다.

메토트렉세이트는 모유에 배설되기 때문에 모유 수유 중에는이 약을 사용하면 안됩니다. 아기에게 심각한 독성 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.

이러한 영향 때문에 FDA ( Food and Drug Administration )는 소위 X 클래스에 메토트렉세이트를 포함 시켰습니다. 이 클래스에는 태아 기형의 발달 (동물과 인간 모두에서)이 과학적으로 입증 되었기 때문에 임신 기간과 수유 기간 동안 사용해서는 안되는 모든 약물이 포함됩니다.

금기

메토트렉세이트는 활성 물질 자체 또는 약학 제제에 함유 된 임의의 부형제에 알레르기 반응을 보이는 환자에게는 금기이다.

부작용 때문에 메토트렉세이트의 사용은 신장 또는 간 기능 장애, 빈혈, 백혈구 감소증 또는 혈소판 감소증 또는 궤양 성 구내염, 궤양 성 대장염 및 소화성 궤양과 같은 위장 장애로 고통받는 환자에게는 금기입니다.

또한 위에서 언급 한 이유로 methotrexate는 임신과 수유 중에 금기입니다.