파브리 병

일반성

파브리 병 은 GLA 유전자의 돌연변이에 의해 유전되는 희귀 유전 질환입니다.

도표 : 알파 galactosidase의 구조 A.

GLA 유전자는 X 염색체에 위치하고 있으며 알파 - 갈 락토시다 아제 A라는 효소를 암호화합니다.이 효소는 globotriesosylceramide라고하는 지질을 분해하는 과정에서 근본적인 역할을합니다.

패브리 (Fabry) 병에 걸린 사람에서 효소 알파 - 갈 락토시다 제 A는 제대로 작동하지 않습니다. 따라서. globotriesosylceramide 분자는 세포 내 소기관 (lysosomes) 내부에 비정상적으로 축적되는 경향이있다.

파브리 병은 신경학, 피부과, 안과, 위장관, 뇌 혈관계, 신장계 및 심장계에서의 임상 적 발현을 담당합니다.

Fabry 증후군을 절대적인 확실성으로 진단하기 위해서는 적절한 유전자 검사가 필수적입니다.

현재, Fabry 증후군을 특이 적으로 치료할 수있는 치료법은 없지만 증상이있는 증상의 치료 만 (즉 증상 완화를 목표로 함).

이러한 증상 치료 중 가장 중요한 것은 효소 대체 요법으로 실험실에서 생성 된 알파 - 갈 락토시다 아제 효소의 유사 작용을 포함합니다.

파브리 병이란 무엇입니까?

파브리 병 은 globotriesosilceramide 라고 불리는 특정 종류의 지질의 혈관벽, 조직 및 기관에서의 축적으로 인한 유전병 입니다.

파브리 병은 스핑 고지질 증 ( sphingolipidosis) 이며 이른바 리소좀 성 저장병 (lysosomal storage diseases) 의 이질적인 그룹의 일부입니다.

스 핑고 리피드 증 및 리소좀 성 저장 질환의 중요성

요약하면, 리소좀 성 저장 질환 은 특정 세포 내 기관 : 리소좀 의 오작동을 공통적으로 갖는 약 50 종의 희귀 한 유전성 질병의 그룹입니다. 이 오작동은 효소 결핍에 달려 있으며 리소좀 자체 내에 지질 또는 당 단백질의 비정상적인 축적을 초래하여 결과적으로 세포 기능의 손실을 초래합니다.

스 핑고 리피드 증으로 전환 한 이들은 특정 리소좀 성 저장 질환으로, 리소좀 내에서 특정 스핑 고지질의 유해한 축적을 특징으로합니다.

스핑 고지 질 (sphingolipid)은 분자 구조가 스핑 고신 분자를 포함하는 지질입니다.

lysosomes의 과제는 무엇입니까?

리소좀은 전형적으로 세포에 더 이상 쓸모없는 외래 분자, 거대 분자 또는 물질을 분해하고 소화시키는 역할을하는 진핵 세포 내에 존재하는 작은 소포이다.

리소좀은 진핵 세포의 소화 시스템으로 정의 될 수 있습니다.

파브리 병의 다른 이름

파브리 병은 다음과 같은 몇 가지 다른 이름으로 알려져 있습니다.

앤더슨 - 패브리 병 ;
확산 성 각화낭 종 ;
알파 - 갈 락토시다 아제 결핍증 .

원인

선행 조건 : 인간 염색체 키트는 X 염색체 와 Y 염색체 의 두 성 염색체를 포함합니다.

X와 Y의 두 가지 특정 조합은 개인의 성별을 결정합니다 : 남성 성 을 구분하는 여성 조합을 나타내는 XX 조합과 남성 조합을 나타내는 XY 조합.

Fabry 질병은 성 염색체 X 에 위치한 GLA 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.

정상 조건 하에서 (그러므로 돌연변이가없는 상태에서), 이 유전자는 알파 - 갈 락토시다 아제 A 라고 불리는 리소좀 성 효소를 코딩 (즉 생산)하며, 이는 스핑 고지 질 (sphingolipid) 인 상기 글로 보리 토실 세라마이드를 더 간단한 성분으로 분해하는데 기본적인 역할을한다.

그러나 파브리 병 환자에서 돌연변이 된 GLA 유전자는 필요한 것보다 알파 - 갈 락토시다 제 A를 적게 생성하며, 이는 리소좀 내부의 순화 된 (즉 분해되지 않은) 글로도 트리 소실 세라 미드 분자의 점진적인 축적과 관련되어 있습니다. 관련 세포.

즉, 건강한 GLA를 가진 사람들은 리소좀 내에서 글로도 트리 소실 세라 미아의 정확한 분해를보고 있지만, GLA 돌연변이를 가진 사람들에서는 동일한 분해 과정이 세포의 필요를 충족시키기에 불충분합니다. 그는 아프다.

GLA 돌연변이에 의해 가장 영향을받는 장기와 조직

파브리 병 환자에서 GLA 돌연변이의 영향을 가장 크게받는 인체의 세포는 다음과 같습니다.

혈관벽을 구성하는 세포,
신장 세포,
심장 세포 e
신경계의 세포 (뉴런).

이 정보는 파브리 병을 특징 짓는 징후의 원인을 이해하는 데 중요합니다.

계승

파브리 병은 혈우병 과 마찬가지로 X-linked 열성 유전 질환 의 한 예입니다.

X 염색체와 관련된 열성 유전병의 특징은 심한 증상이 나타나기 위해서는 각 세포의 모든 X 염색체가 동일한 돌연변이 유전자를 가지고 있어야한다는 것입니다. 여기에는 몇 가지 의미가 있습니다.

유전자 변이를 나타내는 X 염색체가 하나 뿐인 여성은 일반적으로 완전한 건강 상태에 있습니다 (드문 경우를 제외하고). 그러나 유전병의 보균자입니다.
"건강한 매개체"라고 불리는이 개체에서 증상이 완전히 또는 거의없는 것은 건강한 X 염색체가 돌연변이 된 X 염색체의 변칙적 인 행동을 보완한다는 사실 때문입니다.
건강한 사람과 건강한 사람 사이에서 태어난 남성 개개인은 50 %의 확률로 아프다. 이 과목은 사실 어머니의 X 염색체를 물려받으며이 염색체는 돌연변이가 있거나 건강한 염색체 일 수 있습니다.
남성의 경우, 염색체 보정 현상은 건강한 운반자에게는 존재하지 않는다. 왜냐하면 X 염색체는 단지 하나이기 때문이다.
아픈 유일한 여성은 두 돌연변이 된 X 염색체를 가진 여성입니다. 이러한 상황에서 실제로 염색체 보정은 없으며 유전자 돌연변이를 나타내는 X 염색체를 가진 사람의 상황과 비교할 수 있습니다.
그것은 아픈 남자와 건강한 운반 대 여자 사이에있을 법하지 않는 조합을 요구하기 때문에 여자에있는 2 개의 돌연변이 된 X 염색체의 존재가 진짜 희소 한 ㄴ다는 것을 지정되어야한다.
염색체 보상에 관한 이전의 관점과 아픈 사람과 건강한 매개체 사이의 결합의 불가능성에 비추어 볼 때, X 염색체와 연관된 열성 유전성 질병은 남성 대상에서 훨씬 쉽게 관찰 가능하다.

파브리 병은 위의 각각의 점을 거의 완전히 존중합니다 : 유일한 불일치 - 우리가 이것을 부르고 싶다면 - 건강한 캐리어에 관한 것입니다. 건강한 캐리어는 다른 유전병에 비해 무시할 수없는 징후를 보여줍니다. 입력합니다.

역학

파브리 병은 가장 흔한 리소좀 성 저장 질환 중 하나입니다.

남성 인구의 발생률로 인해 비교적 신뢰할만한 추정치 (신생아 4 만에서 60 만 건당 1 건)가 발생하면 여성 인구에서의 발생으로 인해 신뢰할만한 자료가 거의 없습니다.

세계 여러 인종의 확산과 관련된 일부 연구에 따르면, 파브리 병은 백인 종족에 대한 약간의 선호도로 세계의 모든 민족 집단에 영향을 미친 것으로 보인다.

증상 및 합병증

증상의 관점에서 파브리 병은 조기 아동기에 나타나며 때로는 경험있는 눈의 일부로도 잡기가 어려운 매우 온화한 증상을 나타냅니다.

수년에 걸쳐, 문제는 더 분명하게되고 영향받은 사람들은 더 많은 것을 겪습니다; 이 단계에서 의사의 질병 식별이 더 간단합니다.

파브리 병의 전형적인 증상과 징후는 다음과 같습니다.

팔다리 (손과 발) 의 말단에 통증 과 위장 통증 .
또한 acroparestesia로 알려진 사지의 말단에 통증이 일부 말초 신경에 손상과 관련이있는 것 같습니다. 반면에 위장 통증은 위장관의 기관을 공급하는 혈관의 오작동으로부터 유래 된 것 같습니다.
피부의 어두운 반점 . 이 반점들은 클러스터에 나타나고 혈관 상피 종이 라고 불립니다.
Anhidrosis, 땀을 분비 할 수 없거나, hypohydrosis 는 발한의 비정상적 감소입니다.
각막 혼탁 . 각막 의 종양으로 알려진 파브리 병을 구별하는 각막 혼탁은 환자의 시각 능력을 손상시키지 않습니다.
청력에 문제가 있습니다. 이것들 중에는 이명 (dinnitus)과 청각 장애 (deafness)가있다.
현기증 ;
메스꺼움 ;
재발하는 피로감 ;
설사 .

도표 : Fabry 증후군에 환자 안에 angiokeratoma.

파브리 병 합병증

고급 단계에서 파브리 병은 신장, 심장 및 뇌 혈관 과 같은 중요한 해부학 적 장기와 구조를 포함하여 손상을 입히고 기능을 손상시키는 경향이 있습니다.

Fabry 병에 의한 신장, 심장 및 대뇌 혈관의 주요 결과는 다음과 같습니다.

심근 경색, 심 부정맥, 판막 병증, 제한성 심근 병증, 심부전증 등의 심장 질환 그것들은 심장 세포에 globotriesosilceramide가 대량으로 축적 된 결과로 종종 죽음을 초래합니다.
신부전 . 심장병의 경우와 유사하게, 신 세포에서의 globotriesosylceramide의 대량 축적으로 인해 사망의 중요한 원인이됩니다.
혈전증, 뇌졸중, 일시적인 허혈 발작 등의 증상에 대한 소인

파블리 병의 모든 증상, 징후 및 합병증의 완전한 수집
신경 증상	Acroparestesia; 무력증; 열, 추위 및 운동에 대한 편협함; 청력 손실 및 귀에 이명.
피부 증상	angiokeratomas; 감소 된 발한 (hypohydrosis) 또는 결석 한 발한 (anhidrosis).
위장 증상	식후 통증, 복부 경련, 메스꺼움 및 설사; 위장 장애.
안구 발현	각막 verticillata; 결막 및 망막 혈관의 병변, 및 렌즈 모양의 불투명.
뇌 혈관 증상	혈전증; 일시적인 허혈성 발작; 반 부전 마비; 현기증 / 불안정성; 스트로크.
심장 발현	좌심실 비대; 결함을 처리하십시오. 부정맥; 심방 고혈압; 관상 동맥 심장 질환; 협심증; Valvulopathies (특히 승모판 부전증); 호흡 곤란; 심근 경색.
신장 발현	Proteinuria 및 isostenuria; 관상 재 흡수, 분비 및 배설의 변화; 혈중 요소 증가; 신부전.