약제

삼중 항우울제 (TCA)

우울증과 신경 전달 물질

우울증은 환자의 기분, 정신 및 신체를 수반하는 심각한 정신병 상태입니다. 우울한 상태에서 사람들은 절망감을 느껴 압도적 인 절망감, 무용과 무능 함을 느낍니다.

우울증의 원인에 대한 많은 가설이 세워졌습니다. 이것들 중 하나는 monoaminergic 가설 입니다. 이 가설에 따르면, 우울증은 세로토닌 (또는 5-HT), 노르 아드레날린 (또는 NA) 및 도파민 (또는 DA)과 같은 모노 아민 성 신경 전달 물질 (및 따라서 모노 아민)의 결핍에 의해 유발 될 것이다. 따라서 항우울제 치료는 이러한 신경 전달 물질의 결핍을 막기위한 것이어야합니다.

신경 전달 물질은 일정한 자극에 반응하여 시냅스 벽 (시냅스 후와 시냅스 후 신경 말단 사이에 존재하는 공간)에서 방출 된 시냅스 후 신경 말단 내에서 합성되어 소포에 저장되고 이후에 풀려 난다.

일단 침전물에서 방출되면 모노 아민은 그들의 수용체 (presynaptic과 postsynaptic 모두)와 상호 작용하여 생물학적 활동을 수행합니다.

그들의 기능을 수행 한 후에, 모노 아민은 재 흡수 (세로토닌 재 흡수에 대한 SERT 및 노르 아드레날린 재 흡수에 대한 NET)에 책임이있는 수용체에 결합하고, 시냅스 전 신경 말단 내에서보고된다.

트리시 클릭 항우울제 는 모노 아민 재 흡수 메커니즘을 방해 할 수 있습니다. 이런 식으로 그들은 전송을 증가시키고 우울한 병리의 개선을 허용합니다.

역사

1950 년 이전에는 진정한 항우울제가 없었습니다. 또는 적어도 오늘날 우리가 이해하고있는 방식은 아닙니다. 우울증 치료에 사용되는 유일한 치료법은 암페타민 자극제 또는 전기 충격 요법 의 사용에 근거합니다. 그러나 암페타민 약의 사용은 종종 비효율적이었고 환자 활동과 에너지의 증가 만이 얻어졌습니다. 반면에 전기 충격 요법은 통증을 유발하여 효과적이기는하지만 두려운 환자를 두렵게합니다.

첫 번째 항우울제는 1950 년대 후반에 발견되었습니다. 인간의 삶을 변화시킨 많은 발견들과 마찬가지로, 항우울제의 합성은 우연히 설계된 것이 아니라 우연히 만들어졌습니다.

트라이시 클릭 항우울제 - 이미 프라 민 ( tripleclic antidepressants - imipramine) 의 조상은 정신 분열증 치료제 인 클로르 프로 마 딘 (chlorpromazine)과 유사한 새로운 화합물을 찾고있는 스위스의 정신과 의사 로날드 쿤 (Ronald Kuhn)에 의해 발견되었습니다.

1960 년에서 1980 년 사이에 TCA는 우울증 치료에 사용되는 주요 치료제가되었습니다.

그러나 모노 아민 재 흡수를 억제하는 것 외에도 TCA는 신체의 다른 많은 시스템에서도 작용하여 광범위한 부작용을 일으 킵니다.

선택적 세로토닌 재 흡수 저해제 (SSRIs), 선택적 노르 에피네프린 재 흡수 저해제 (SNRIs) 및 노르 아드레날린 및 세로토닌 재 흡수 (NSRI) TCA의 비 선택적 억제제의 발견과 더불어보다 선택적 항우울제가 발견됨에 따라 대부분 우울증 치료제로 사용됩니다.

오늘날 TCA는 정신 의학 분야에서 사소한 역할을하지만 여전히 중요성을 가지고 있습니다.

표시

사용 용도

트리시 클릭 항우울제는 다음과 같은 다양한 우울한 병리학 적 상태의 치료에 사용될 수 있습니다 :

  • 주요 우울증의 상태;
  • 기분 부전증;
  • 사회 공포증;
  • 공황 발작;
  • 과다한 유무에 관계없이 주의력 결핍 장애;
  • 식욕 이상 항진;
  • 기면증;
  • 소아에서의 유뇨증 (소변의 비자 발적 배출);
  • 편두통 및 기타 만성 통증 상태;
  • 강박 장애.

또한, TCA는 외상 후 스트레스 증후군의 일부 증상 (악몽)을 치료하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 이러한 치료 적응증의 많은 부분에 대해보다 최근의 효과적이고 안전한 약리학 적 대안이 존재합니다.

동작 메커니즘

트리시 클릭 항우울제는 세로토닌과 노르 아드레날린의 재 흡수를 억제 할 수 있습니다. 특히, 이들은 이들 모노 아민 (SERT 및 NET)의 재 흡수를 담당하는 운반체에 결합 할 수 있고, 따라서 구조의 구조 변화를 유도 할 수있다. 이러한 변형은 상응하는 담체 (수송 체)에 대한 모노 아민의 친 화성을 감소시켜 재 흡수를 방지한다.

이런 식으로, 신경 전달 물질은 장기간 시냅스 벽에 남아있게됩니다. 이것은 세로토닌 성 및 노르 아드레날린 성 신호의 증가를 일으켜 우울병의 개선을 가능하게합니다.

TCA는 도파민 재 흡수를 방해하지 않습니다.

부작용

위에서 언급했듯이 TCA는 모노 아민 재 흡수 외에도 신체의 다른 시스템에 작용하여 "하나의 약물 5 개"처럼 행동합니다. 이 특성 때문에 삼환계 항우울제는 " 더러운 약 "이라고도합니다.

부작용은 주로 이러한 2 차 조치로 인한 것입니다.

  • 무스 카린 수용체 봉쇄 (항콜린 작용);
  • α 1 - 아드레날린 성 수용체의 봉쇄;
  • H 1 수용체의 차단 (항히스타민 작용);
  • 심장 수준과 중추 신경 수준에서 나트륨 채널 차단.

tricyclic 항우울제에 의한 이러한 모든 시스템의 차단은 긴 일련의 부작용을 일으 킵니다.

  • 구강 건조;
  • 변비;
  • 가난한 비뇨기의 흐름, 방광을 비우는 것이 어렵고 통증이있는 ​​배뇨;
  • 성기능 장애;
  • 흐린 시야;
  • 현기증;
  • 주간 졸림;
  • 증가 된 혈압과 심장 박동수;
  • 심실 전도의 감속 또는 차단;
  • 심실 성 부정맥;
  • 경련.

삼환계 항우울제의 종류

이미 프라 민 - 화학 구조

트리시 클릭 항우울제는 일반적으로 화학 구조에 따라 5 가지 그룹으로 나누어집니다 :

  • 이미 프라 민데시 프라 민 과 같은 디 하이드로 벤즈 아제 핀 고리를 갖는 유도체;
  • amitriptylinenortriptyline 과 같은 dibenzocicloeptenico 고리를 가진 유도체;
  • doxepin과 같은 dibenzoxazepine 고리를 가진 유도체;
  • protriptyline 과 같은 dibenzocycloeptatriene 고리를 가진 유도체;
  • 마크로 틸린 과 같은 4 환상 화합물.