일반성
트리 메토 뿌림 (Trimethoprim)은 정균 작용을하는 합성 항 박테리아 약물로서 박테리아 세포를 죽일 수는 없지만 성장을 억제 할 수 있습니다.
그것은 1969 년 조지 Hitchings 미국 의사와 미국의 약리학 자 및 생화학 Gertrude Elion에 의해 개발되었습니다.
트리 메토 뿌림 - 화학 구조
일반적으로 trimethoprim은 다양한 종류의 설폰 아미드 (다른 항생제)와 함께 투여됩니다.
이 두 종류의 항균제의 조합은 박테리아 세포에 살균 작용을 발휘할 수 있습니다. 또한, 협회는 개별적으로 사용되는 두 가지 약물에 의해 유도 된 것보다 적은 내성을 유도합니다. 그러나 trimethoprim-sulfonamide 조합으로 치료 한 박테리아가 이미 두 가지 항균제 중 하나에 대해 내성을 지니고 있다면, 투여시 병용 요법의 이점이 방해됩니다.
트리 메소 프리 (trimethoprim)과 설폰 아미드 (sulfonamides) 사이에는 여러 가지 연관성이 있으며, 가장 유명하고 가장 많이 쓰이는 것은 아마도 코 트리 톨 사졸 (cotrimoxazole)을 발생시키는 것입니다.
Co-trimoxazole은 sulfamethoxazole과 trimethoprim의 조합으로 구성된 5 : 1 비율의 항균제 일뿐입니다.
표시
사용 용도
Trimethoprim은 Escherichia coli 또는 다른 그람 음성 박테리아에 의한 단순한 요로 감염을 치료하기 위해 단독으로 사용할 수 있습니다.
trimethoprim을 술폰 아미드와 병용 투여하면 다음과 같은 치료에 유용 할 수 있습니다.
- 비뇨기 감염;
- 중간 귀 플러그;
- 세균성 이질;
- 여행자의 설사;
- Legionellosis;
- 기관지염;
- methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA 감염)에 의한 감염;
- AIDS 환자에서 폐렴을 일으키는 Pneumocystis jirovecii (이전에는 Pneumocystis carinii 로 알려짐) 감염.
동작 메커니즘
Trimethoprim은 박테리아 세포 내에서 tetrahydrofolic acid의 합성을 방해함으로써 항균 작용을 수행합니다.
Tetrahydrofolic acid는 퓨린 및 피리 미딘 염기의 합성을위한 필수 화합물로서 박테리아 DNA를 구성합니다.
보다 상세하게는, 트리 메소 뿌림 은 테트라 하이드로 프릭 산의 최종 합성 단계에 관여하는 효소를 저해 할 수 있으며, 이 효소는 디 하이드로 폴 레이트 환원 효소 이다.
한편, 설파 약물은 상기 합성의 제 1 단계에 관여하는 효소 인 디 히드로 프로 테이트 신테 타제 (dihydropteroate synthetase)를 억제한다.
따라서 두 가지 유형의 항균제가 결합되어 같은 대사 경로의 두 가지 기본 통로가 순차적으로 차단되는 것을 목격하고 있습니다. 이러한 방식으로 미생물이 생존하는 것은 매우 어렵습니다.
부작용
Trimethoprim은 다음과 같은 바람직하지 않은 효과를 유발할 수 있습니다.
- 민감한 대상에서의 알레르기 반응;
- 피부 과민 반응;
- 스티븐스 - 존슨 증후군;
- 피부 발진;
- 메스꺼움 및 구토와 같은 위장 장애;
- 혈액 dyscrasias.
또한, trimethoprim의 사용은 저항 세균이나 곰팡이가있는 superinfections의 개발을 선호 할 수 있습니다. 예를 들어, Clostridium difficile 과 같은 감염, 심한 설사로 인한 위 막성 대장염의 발병 원인 세균, 때로는 혈액이 동반되는 경우.
trimethoprim에 저항력
불행히도 많은 박테리아가 개발되어 트리 메소 프리 (trimethoprim)에 대한 저항성을 계속 개발하고 있습니다.
미생물이 이러한 저항을 일으키는 메커니즘은 본질적으로 두 가지로 보입니다.
- 디 하이드로 폴 레이트 환원 효소를 구성하는 아미노산 중 하나의 돌연변이는 효소가 항생제에 의한 억제에 저항성이되게합니다.
- 같은 dihydrofolate reductase의 과발현. 이 메커니즘은 Staphylococcus aureus의 내성 균주의 특이성 인 것으로 보인다.
