기원
아르테 미신의 역사와 그 잠재적 인 치료 효과는 1967 년 5 월 23 일 중국에서 600 여개의 기관에 등록 된 항 말라리아제 검색에 관한 전국 집행 그룹 (National Executive Group)이 항생제 성분으로 새로운 활성 성분을 확인하기 시작했습니다.
도표 : Artemisin 화학 구조
불과 몇 년 후, 1972 년경에 전통적으로 한약에서 사용 된 식물, 즉 Artemisia annua - artemisin이 확인되었다. 이 활성 원리는 복잡한 화학 구조로 약물 내성 기생충에서도 항 말라리아 작용을 발휘할 수 있음이 밝혀졌습니다.
1976 년에 여러 연구를 통해 Artemisin 의 주요 작용 기전 을 명확히 할 수있었습니다. 특히, 이 산소화 세스 퀴 테르펜은 특수한 엔도 퍼 옥시 딕 구조로 인해 철 이온과 상호 작용하여 자유 라디칼을 형성하고 산화 쇼크로 인한 세포의 죽음을 초래할 수 있습니다.
말라리아 plasmodia에 철분의 높은 농도는 따라서 artemisin의 행동에 이러한 기생충의 특정 감수성을 정당화합니다.
참고 사항 : Artemisin은 칭하오 (Qinghaosu)라고도 합니다.
치료 적 관점
종양 세포 조차도 세포 내 철 이온 농도가 높고 트랜스페린 수용체가 많아 세포 외 철분을 포획하여 세포 내로 운반하는데 필요합니다.
철 이온은 실제로 종양 세포를 구별하는 악성 종양 분열 속도를 뒷받침하는 데 실제로 필요합니다. 놀랍지 않게도, 트랜스페린의 트랜스 멤브레인 수용체 농도는 종양의 공격성과 완벽하게 관련이있다.
중요한 철분 농도로 인해, 악성 세포는 이론적으로 아르테 미신의 산화 촉진 효과에 더 민감하여 사실상 매우 선택적입니다.
이러한 증거와 이러한 가정을 바탕으로 몇 년 동안 우리는 종양학 분야에서 Artemisin 과 Artesunato 및 Diidroartemisina (DHA)와 같은보다 선별적인 유도체의 사용을 실험하기 시작했습니다.
그러므로, 현재까지, 이들 활성 성분의 주된 치료 약은 종양학 및 면역 병리학에 관한 것들이다.
항암 작용 메커니즘
이와 관련하여 발표 된 많은 연구에 의해 강조된 아르테 미신의 항 종양 효과에 대한 연구가 가져온 엄청난 충동은 분자 모델을 통해 가설을 세우고 어떤 경우에는 이것의 다양한 잠재적 기제 활성 원리
현재, 아르테 미신 및 그 유도체의 항 종양 특성은 다음에 의해지지되는 것으로 보인다 :
- 항 증식 활성 : 암세포를 특징 짓는 복제주기의 불균형 활성을 조절할 수있다. 특히, 이러한 활성 원리는 증식 과정의 진행에 관여하는 cyclin과 관련된 kinase의 발현을 조절하는 것으로 보인다.
따라서 모든 것이 세포 증식을 멈추게합니다.
- proapoptotic 활동 : 여러 암종 세포주에서 관찰. 보다 정확하게는, 아르테 미신은, 특히 고 용량으로 사용되는 경우, 세포 자멸사 인자 (pro-apoptotic factor)의 활성화를 유도하여 DNA 단편화 및 이에 따른 세포 사멸과 관련된 생물학적 기전의 활성화를 결정할 수있다.
- antimetastatic 활동 : 종양 발달의 첫 번째 단계에서 유래 micro-metastases에 대한 무엇보다도 중요합니다. 이러한 유형의 작용은 세포막 기질에 대한 종양 세포의 부착과 관련된 integrin 계열에 속하는 metalloproteases 및 기타 단백질의 발현을 억제하는 아르테 미신의 능력과 관련이있는 것으로 보입니다.
- 항 혈관 형성 작용 : 초기 실험 결과에서, 혈관 신생 현상에 고전적으로 관여하는 VEGF 및 FGF와 같은 인자의 발현을 억제하는 아르테 미신의 능력이 나타난다. 보다 정확하게는, 이러한 인자들은 종양 덩어리를 키울뿐만 아니라 혈액에 의한 신생 물성 클론의 확산을 촉진 시키는데 필요한 intra와 peritumoral vascular structures의 형성을 촉진시킬 것이다.
- 화학 요법 지원 활동 : 흥미로운 증거는 고전 화학 요법에 아르테 미신과 그 파생물을 추가하면 부적절하게 반응하는 질병이나 불행하게도 약물 유발 성 종양의 경우 치료의 세포 독성 종양 효과를 향상시킬 수 있다는 것을 보여주었습니다 저항. 그러나이 활동의 작용 메커니즘은 아직 명확하지 않다.
연구
이런 점에서 대부분의 연구가 여전히 실험적이어서 세포주 나 동물 모델을 대상으로 수행되고 있음에도 불구하고 데이터는 상당히 재현 가능한 메커니즘으로 인해 특히 유망하다.
체외 시험 : 몇몇 논문은 비만 세포종과 쥐 신장 선암의 세포주에서 아르테 미신과 그 유도체의 세포 독성 활성을 입증했다.
보다 정확하게, 아르테 미시 닌과 이들 세포주의 72 시간 배양은 세포 사멸 과정의 유도와 세포주기의 정지를 통해 그들의 증식의 70-90 %를 저해하게했다 분자 의학의
Artemisin을 치료 분야에서 고전적으로 사용되는 고전적인 세포 독성 및 화학 요법 약물과 연관시킴으로써 큰 효과를 얻을 수있었습니다.
이 연구의 결과로, 국립 암 연구소의 치료 개발 프로그램은 결장암, 유방암, 난소 암 및 중추 신경계 암종 세포주에 대해서도 아르테 미신과 그 반합성 유도체의 억제 효능을 관찰했습니다, 췌장, 폐, 및 흑색 종 및 백혈병에 대한 항체가 포함된다.
생체 내 테스트 - 실험 모델 : 생체 외 연구의 성공은 동물 암의 실험 모델에서도 Artemisin과 그 유도체의 효능을 테스트하기 위해 암과의 싸움에 참여한 연구자를 이끌어 냈습니다.
대부분 고형 종양을 대상으로 한이 연구에서, 아르테 미신 섭취가 종양의 기하 급수적 인 성장을 현저하게 늦추어 임상 결과의 전체적인 개선뿐만 아니라 사망률의 현저한 감소로 이어진다는 것이 관찰되었다 .
임상 시험 : 아르테 미신과 그 유도체는 인간 임상 시험 및 단일 임상 시험에서도 사용되어왔다. 흥미로운 성공은 후두 편평 상피암, 뇌하수체 거대 선종 및 일부 폐암의 경우 관찰되었습니다.
이 모든 연구에서, 전술 한 활성 성분이 고전 화학 요법에 추가되었습니다.
이러한 파생 상품의 실제 임상 잠재력을 이해하기위한 많은 연구가 진행 중입니다.
아르테 미딘 독성
장기간의 연구가 아직 존재하지 않기 때문에 아르테 미신의 치료 적 사용과 관련된 잠재적 인 독성 영향을 검증 할 수 있지만 첫 번째 실험 연구는 특히 높은 투여 량에서 주로 신경 독성 효과를 나타냅니다.
그러나, 아르테미린을 항 말라리아 제로 사용하는 것과 관련된 문헌에 발표 된 연구를 참조하면, 이 활성 성분은 표준 용량에서 잘 견디는 것으로 보인다.
향후 응용 프로그램
Artemisin은 민감한 항 말라리아 작용을 위해 수년 동안 이미 추천되었습니다.
그러나, 이 활성 원리는 최근 강력한 세포 증식 억제 및 세포 독성 때문에 매우 효과적임이 입증되었습니다.
실험적 연구는 특히 아르기 미신과 그 유도체의 높은 항 종양 효능을 보여 주었으며, 특히 임상 시험에서 특히 치료에 적극적이거나 부적절한 종양에 대한 치료법을 제공 할 수있었습니다.
이러한 유망한 연구를 기반으로 한 전체적인 과학적 전망은 현재 진행중인 다양한 임상 시험이 수행 된 치료 가설을 검증 할 수 있기를 희망하여 암과의 싸움을 위해 의사에게 유리하게 잠재적 인 치료법을 확대 할 것으로 기대된다.
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