시스플라틴은 알킬화제 클래스에 속하는 화학 요법 약물입니다. 이것은 강력한 항암제로 간주되어 세계 보건기구 (WHO)가 수집 한 필수 약품 목록에 포함됩니다.
치료 징후
시스플라틴은 단독으로 사용하거나 다른 항암제와 병용하여 다음과 같은 다양한 유형의 종양을 치료할 수 있습니다.
- 난소 암, 진행성 또는 전이성;
- 방광암, 진행성 또는 전이성;
- 고환암 또는 전이성 암;
- 소세포 폐암 및 비소 세포 폐암, 진행성 또는 전이성;
- 머리와 목의 진행성 및 편평 상피 세포 암.
시스플라틴은 고환암의 치료에 특히 효과적입니다 : 블레오 마이신 (세포 독성 항생제) 또는 빈 블라 스틴 (항진균제)과 함께 사용하면 회복 가능성이 상당히 높아집니다.
Cisplatin은 또한 종양을 구성하는 악성 세포를 조사하기 위해 저에너지 전자 광선을 사용하는 특정 유형의 방사선 요법 인 Auger 요법 과 함께 사용할 수 있습니다.
연구 수행 및 임상 효능
1. 진행성 비소 세포 폐암 치료시 시스플라틴 병용 요법
시스플라틴은 종종 다른 항암제와 함께 사용됩니다.
이 연구는 pemetrexed, docetaxel 및 cisplatin과 병용 요법의 효능 및 안전성을 확립하기 위해 수행되었다.
진행된 비소 세포 폐암 환자 97 명을 대상으로 하였다. 환자들은 두 그룹으로 나뉘었다. 한 그룹에게는 페메 트렉 세드 ( antimetabolite agent)와 함께 cisplatin이 투여 되었고, 다른 그룹에는 도세탁셀 ( antititotic agent)과 함께 cisplatin을 투여 받았다.
이 연구는 두 치료 전략이 동일한 효능을 가짐을 보여주었습니다. 그러나 pemetrexed 및 cisplatin 요법은 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 메스꺼움 및 구토와 같은 부작용 발병률이 도세탁셀 치료법에 비해 유의하게 낮았다.
2. 진행 위암의 치료에서 시스플라틴, 플루오로 우라실 및 엘레미 에멀젼의 병용 요법
Elemi 는 Burseraceae 계통 의 식물 줄기를 조각하여 얻어지는 올 레오 레진 입니다 .
이 연구에서는 진행성 위암으로 고통받는 64 명의 환자에게 엘레미 에멀젼의 경구 투여가 추가 된 시스플라틴과 플루오로 우라실을 기본으로 한 복합 요법이 시행되었다. 이 연구는 약물 - 유제 조합이 부작용을 증가시키지 않으면 서 치료의 치료 효능을 현저히 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 사실 cisplatin과 fluorouracil 요법으로 1 년 생존율은 45 %였습니다. 그러나 유제를 첨가하면 생존율이 56 %까지 증가하는 것으로 보인다.
3. Vetiver 오일 복용 후 시스플라틴으로 인한 부작용 완화
시스플라틴의 효과는 무거운 부작용 때문에 제한적입니다.
이 연구의 목적은 Vetiver Java oil 의 보호 효과를 조사하는 것이었다. 평가는 Visiver 오일을 경구 투여 한 스위스 흰둥이 마우스에서 시스플라틴을 투여하기 7 일 전에 실시 하였다. 이 기간이 지나면 약물이 투여되었습니다. 이 연구는 신장 독성 및 시스플라틴 유도 골수 억제의 유의 한 감쇠를 나타냈다. 따라서이 연구는 시스플라틴 치료로 인한 부작용에 대한 Vetiver 오일의 흥미로운 보호 기능을 강조합니다.
경고
시스플라틴은 항암 화학 요법 제제의 관리를 전문으로하는 의사의 면밀한 감독하에 투여해야합니다.
이 약은 감광성이있는 병으로 진한 병에 포장되어 있습니다. 그러므로 그것은 빛으로부터 멀리 떨어져 있어야합니다.
시스플라틴은 금속성 알루미늄과 반응하여 흑색 백금 침전물을 형성 할 수있다. 따라서 주사 바늘, 주사기 및 카테터를 사용하지 않고 약물을 투여해야합니다.
치료 전, 중, 후에, 신장, 간, 조혈 ( 혈구의 양) 및 혈청 전해질 (칼슘, 마그네슘, 나트륨, 칼륨) 기능 을 모니터 해야 합니다 .
상호 작용
다른 신장 독성 물질 (예 : 신장에 독성) 과 함께 시스플라틴, 예를 들어 세 팔로 스포린, 아미노 글리코 사이드 또는 조영제와 함께 시스플라틴을 투여하면 신장에 대한 독성 효과가 높아집니다.
시스플라틴으로 치료하는 동안과 치료 한 후에는 주로 신장을 통해 배설되는 다른 약물을 신중하게 사용하는 것이 좋습니다.
아미 노 글리코 사이드 (aminoglycosides) 및 루프 이뇨제와 같은 독성 약물 (귀에 독성 인) 의 동시 투여는 시스플라틴의 귀에 대한 독성을 강화시킬 수 있습니다.
이포 스파 마이드 ( 항암제 알킬화제 )는 시스플라틴 치료로 인한 청력 상실의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
골수 억제제 나 방사선 요법을 병용하면 시스플라틴의 골수 억제 작용이 증가 할 수 있습니다.
시스플라틴이 vinblastine 이나 bleomycin 과 함께 투여되면 레이노 현상을 일으킬 수 있습니다.
시스플라틴과 도세탁셀 의 병용 투여는 신경 독성 효과 (신경계에 독성)를 유발할 수 있는데, 이는 두 약물의 단일 사용에 의해 유도 된 것보다 더 심하다.
시스플라틴의 효과는 예를 들어 페니실린 (penicillamine) 과 같은 일부 킬레이트 제 를 복용함으로써 감소 될 수있다.
부작용
시스플라틴의 투여로 인한 부작용은 투여되는 용량에 따라 그리고 약물이 단독으로 또는 조합 화학 요법으로 사용되는지 여부에 따라 달라질 수있다. 게다가 한 개인과 다른 개인 사이에서도 큰 반응의 다양성이 있습니다.
다음은 시스플라틴 치료의 부작용 중 일부입니다.
신 독성
시스플라틴은 신 독성이있는 환자에서 특히 신 독성 (신장 독성)이 있습니다. 시스플라틴의 신장 독성은 투여 량을 제한하는 부작용입니다 . 즉, 이런 유형의 독성이 환자에게 투여 할 수있는 약물의 용량을 감소시키는 것을 의미합니다.
신경 독성
시스플라틴에 의한 신경 독성 은 용량 의존적입니다 . 즉, 약물 섭취 증가에 따라 증가합니다. 그것은 감각 의 발병 (팔다리 또는 몸의 다른 영역에 대한 감수성 상실), areflexia (반사 신경의 총 손실) 및 고유 감각 상실로 나타납니다 . 즉, 몸의 위치를인지하고 인식하는 능력의 상실 공간.
시스플라틴 치료 중 및 후에 정기적 인 신경 학적 검사를 시행해야합니다.
이 독성
그것은 보통 이명 (귀에 휘파람 소리, 윙윙 거리는 소리 또는 소리가 나는 소리) 및 / 또는 청력 상실의 형태로 발생 합니다. 청력 상실은 일방적 또는 양측 성일 수 있으며 반복 투여시 더 심해지는 경향이 있습니다. 이 부작용을 예방하는 효과가있는 치료법은 없으며 성인보다 어린이에게 더 두드러 질 수 있습니다.
cisplatin 치료를 시작하기 전에 그리고 한 투여와 다른 투여 사이에주의 깊게 청력 검사를 실시해야합니다.
골수 억제
시스플라틴은 골수 억제 를 촉진하는 골수 억제 를 유도 할 수 있습니다. 이 억제는 조혈 (혈액 세포의 합성 감소)을 감소시킵니다.
혈액 세포의 합성 감소로 이어질 수 있습니다 :
- 빈혈 (혈중 헤모글로빈 감소량);
- 백혈구 감소 ( 백혈구 감소) 로 감염 수축에 대한 감수성 증가 ;
- 혈소판 감소증 ( 혈소판 감소)으로 출혈의 위험이 증가합니다.
골수 억제는 용량 의존적 인 부작용입니다.
메스꺼움 및 구토
시스플라틴은 강력한 에메 토 겐 (구토를 유도 함)이며 항 - 제제 (항 바이러스제)가 주어지지 않는 한 -이 부작용이 거의 항상 나타납니다.
일반적으로, 이러한 효과를 방지하기 위해, (예를 들어, ondansentron 과 같은) 항염증제를 코르티코 스테로이드 (예 : dexamethasone )와 함께 사용합니다.
전해질 장애
시스플라틴은 저 마그네슘 혈증, 저칼륨 혈증 및 저칼슘 혈증을 유발할 수 있으며 혈액 내 마그네슘, 칼륨 및 칼슘 수치가 감소 할 수 있습니다.
심장 질환
시스플라틴 요법은 서맥 과 빈맥을 포함한 심장 부정맥을 일으킬 수 있습니다. 특히 시스플라틴을 다른 세포 독성 약물과 함께 사용하면 이러한 효과가 관찰됩니다.
고혈압 이 발생할 수 있으며 경우에 따라 심근 경색 이 치료 종료 후 몇 년 후에 발생할 수도 있습니다.
혈관 병리학
정맥염 이 cisplatin이 주입되는 영역에서 발생할 수있는 것은 매우 일반적입니다.
대뇌 또는 심근 국소 빈혈 이 발생할 수도 있습니다.
호흡기 질환
호흡 곤란 및 경우에 따라 시스플라틴 치료 후 폐렴 이 발생할 수 있습니다.
간 담즙 장애
시스플라틴은 간 기능의 변화와 트랜스 아미나 아제 (가능한 간 손상을 검출하기위한 지표로 사용되는 효소) 및 빌리루빈 (담즙에 함유 된 황색 색소, 헤모글로빈의 대사에 의해 생성 된)의 혈중 농도의 증가를 일으킬 수 있습니다.
피부 및 피하 조직 질환
Cisplatin이 주사 된 부위에서 홍반, 궤양 및 발진 이 발생할 수 있습니다. 또한, 탈모증 이 발생할 수 있습니다.
동작 메커니즘
Cisplatin은 모든 알킬화제와 마찬가지로 DNA를 구성하는 두 가닥과 결합을 형성 할 수 있습니다.
DNA는 이중 나선을 형성하기 위해 서로 결합 된 두 가닥으로 구성됩니다.
DNA는 뉴클레오타이드 라 불리는 많은 단량체로 이루어져 있습니다. 수소 결합에 의해 결합 된 AT (아데닌 - 티민)와 CG (시토신 - 구아닌)의 배타적 쌍과 결합하는 아데닌 (A), 구아닌 (G), 시토신 (C) 및 티민 .
DNA 분자를 따라 존재하는 염기 서열은 유전 정보를 담고있다.
DNA의 이중 가닥은 질소 성 염기 ( nitrogenous bases) 라고 불리는 네 가지 기본 단위로 구성되어 있습니다.이 분자는 시토신, 티민, 아데닌 및 구아닌입니다. 시스플라틴은 구아닌 구조에 존재하는 질소 원자와 결합함으로써 세포 독성 작용을 수행하지만, 또한 아데닌과 결합을 형성 할 수있다. 시스플라틴과 DNA 가닥의 결합은 세포가 프로그램 된 세포 사멸 ( apoptosis ) 메커니즘을 충족 시키도록 세포를 비난하면서 전사 및 복제를 방지한다.
사용 방식 - 위치
시스플라틴은 맑고 밝은 황색의 액체이다. 투여는 보통 6-8 시간에 걸쳐 정맥 내 주입 으로 시행됩니다.
투여되는 시스플라틴의 투여 량은 치료하고자하는 암의 유형 및 그 약물이 단독으로 또는 다른 약물과 함께 사용되는지 여부에 달려있다.
단독 요법
시스플라틴 단독 요법은 두 가지 방법으로 투여 될 수 있습니다 :
- 3-4 주마다 신체 표면의 50 내지 120 mg / m2 범위의 단일 용량 ;
- 투여 량은 1 일 15 ~ 20 mg / m2의 범위로 5 일 연속 3 ~ 4 주 간격 으로 나누었다 .
이 복용량은 성인과 아이들에게 줄 수 있습니다.
협회 화학 요법
cisplatin을 병용 화학 요법에 사용하는 경우 투여 량을 줄여야합니다. 일반적으로 보통 용량은 1 회 복용량으로 3 ~ 4 주마다 20mg / m2 이상입니다.
자궁 경부암의 치료의 경우, 시스플라틴은 일반적으로 방사선 치료와 함께 사용됩니다. 이 경우, 투여 량은 주당 40mg / m2이며, 6 주간 투여합니다.
시스플라틴의 신장 독성으로 인해 신장 기능 장애 환자에서 투여하는 용량을 줄여야합니다.
cisplatin으로 인한 신장 손상을 피하거나 적어도 포함하려면 환자가 염화물을 함유 한 용액으로 수화시켜야합니다. 식염수 또는 만니톨 이뇨제 는 치료 중 및 치료 후 약물 배출을 지속적으로 촉진 할 수 있습니다.
임신과 모유 수유
임산부가 시스플라틴을 사용하는 데 대한 자료가 충분하지 않지만 심각한 출생 결함을 일으킬 수 있다고 생각됩니다.
그러나 동물 실험에 의하면 생식 독성 과 transplacental carcinogenicity가 나타났습니다. 따라서 시스플라틴은 임산부에게 투여 될 때 태아에게 독성을 나타낼 수 있으므로 사용을 피하는 것이 좋습니다.
시스플라틴 치료 중 임신을 피하기 위해 그리고 남은 6 개월 후에는 남녀 모두가 예방 조치를 취해야합니다.
시스플라틴은 모유를 통해 배설되기 때문에 모유 수유에는 권장하지 않습니다.
금기
시스플라틴의 사용은 약물 자체 또는 다른 백금 함유 화합물에 알레르기 반응을 보이는 환자에게는 금기입니다.
Cisplatin은 골수 억제 환자, 신장 기능 부전 환자 및 탈수 된 환자에게 금기이다. 청력이 손상된 환자에게도 금기 사항입니다.
시스플라틴의 발견
화학과 의학의 세계에 혁명을 일으킨 많은 발견들과 마찬가지로, 시스플라틴의 세포 독성 작용의 발견 또한 우연히 일어났습니다.
원래 cisplatin은 1845 년 이탈리아 화학자 Michele Peyrone에 의해 처음 기술되었으며 오랫동안 "Peyrone chloride"로 알려져있었습니다.
실험은 2 개의 백금 전극을 포함하는 챔버 내부에 염화 암모늄 (박테리아 성장에 필요함)을 함유하는 배양 배지에서 배양 된 대장균 의 세균 배양에 대해 수행 하였다.
과학자들은 전기장이 가해 졌을 때 박테리아의 복제가 중단되었다고 지적했다. 박테리아의 성장은 중단되지 않았지만 정상적으로 자라지는 않았지만 오히려 비정상적으로 자랐습니다. 과학자들은 전기장을가함으로써 박테리아 성장을 변화시키고 복제를 방해 할 수있는 화학 종이 생성되었다고 추론했다. 로젠버그의 연구는 세포 독성 작용이 유기 금속 착물 : 시스플라틴 의 형성에 기인한다는 것을 이해할 때까지 계속되었다.
이어서, 종양의 치료에서 시스플라틴의 가능성을 평가하기위한 많은 연구가 수행되었다.
1978 년 12 월에 미국 식품의 약국 (FDA)은 고환 및 난소 암 치료를위한 시스플라틴 사용을 승인했으며 그 다음 해에는 다른 유럽 국가에서 승인 받았다.
