A.Griguolo의 애퍼 트 증후군

일반성

Apert 증후군 은 brachycephaly라고 불리는 craniosynostosis의 한 형태와 syndactyly라고하는 손가락과 발가락의 변형에 책임이있는 유전 질환입니다.

신생아에서 관찰 할 수있는 68, 000 ~ 88, 000 명의 Apert 증후군은 FGFR2 유전자의 특정 돌연변이에 기인합니다. FGFR2 유전자는 두개골 봉합의 융합과 손가락과 발가락의 발달을 조절하는 역할을합니다.

Apert 증후군의 진단, 신체 검사, 역사, 두개골과 손가락과 발가락의 방사선 학적 평가, 그리고 마지막으로 유전 검사가 필수적입니다.

현재 애퍼 트 증후군을 앓고있는 사람들은 증상 치료에 의존 할 수 있습니다. 즉, 증상을 완화시키고 가장 심각한 합병증을 피할 수 있습니다.

두개골 봉합사와 그 융합에 대한 간략한 검토

두개골 봉합 은 섬유 성 관절이며, 두개골 보관소 (즉, 정면, 측두엽, 정수리 및 후두골)의 뼈를 함께 융합시키는 역할을합니다.

정상적인 상태에서 두개골 봉합의 과정은 1-2 세부터 시작하여 일부 관절 요소에 대해서는 출생 후, 다른 환자에게는 20 년으로 끝납니다. 이렇게 길고 리드미컬 한 융합 과정을 통해 뇌가 적절하게 성장하고 성장할 수 있습니다.

Apert 증후군이란 무엇입니까?

Apert 증후군 은 craniostenosis (또는 craniosynostosis ), 즉 소위 두개골 봉합사의 조기 융합을 일으키는 가장 중요한 유전 질환 중 하나입니다.

그러나 애 퍼트 증후군은 두개골 협착과 관련이있을뿐만 아니라 어느 정도의 신전 결합 과 관련이 있다는 사실, 즉 하나 이상의 손 또는 손가락의 융합을 특징으로하는 선천적 기형에 대한 평판을 가지고 있습니다. 피트.

동시에 craniostenosis와 syndactyly를 유발할 가능성은 Apert 증후군을 acrocephalosyndactyly의 한 예로 만든다 . 의학에서, acrocephalosyndactyly는 하나 이상의 손가락이나 발가락의 융합에 두개골의 특정 기형 ( "acrocephalus"는 "뾰족한 머리"를 의미 함)을 결합하는 유전 적 조건입니다.

두개골 봉합사의 초기 융합의 결과는 무엇입니까?

Apert 증후군 및 다른 관련 질환의 경우와 마찬가지로, 뇌실 봉합의 융합이 태아기, 주 산기 (초기) 또는 초기 유아, 뇌, 소뇌 및 뇌간과 같은 뇌 기관 및 기관 눈은 성장과 형태 모두에서 변화를 겪는다.

* 주 : "주 생기"란 임신 27 주와 출생 후 28 일 사이의 기간을 의미합니다.

역학 : Apert 증후군은 얼마나 흔한가요?

통계에 따르면, 65, 000 ~ 88, 000 명의 사람이 애퍼 트 증후군으로 태어날 것입니다.

그걸 알고 있니?

Apert 증후군과 마찬가지로 유전 질환은 craniosynostoses가 약 150입니다.

이들 중 Apert 증후군 외에 Crouzon 증후군, Pfeiffer 증후군 및 Saethre-Chotzen 증후군이 중요 합니다.

원인

애퍼 트 증후군은 FGFR2 유전자 의 특정 돌연변이 ( 염색체 10 에 위치) 때문입니다.

대부분의 경우 위에서 언급 한 돌연변이는 배아 발육 과정에서 정확한 이유없이 완전히 자발적으로 획득 됩니다. 즉, 정자가 난자를 수정하고 태아 기원이 시작된 후입니다. 더 드물게 유전성 입니다. 즉 부모 중 한쪽 또는 양쪽 부모에 의해 전염됩니다.

호기심

Apert 증후군을 일으키는 인수 된 돌연변이는 " de novo mutation "의 예로서, "유전 적 성질이 전혀없는 새로운 돌연변이"입니다.

Apert 증후군과 관련된 유전자의 돌연변이는 무엇입니까?

전제 : 인간의 염색체에 존재하는 유전자는 세포 성장 및 복제를 포함하여 생명에 불가결 한 생물학적 과정에서 근본적인 단백질을 생산하는 DNA 서열이다.

돌연변이가 없으면 (그러므로 건강한 사람에게서), Apert 증후군에 연루된 FGFR2 유전자는 Fibroblast Growth Factor Receptor 2 라고 불리는 수용체 단백질을 적당량 생산하는데, 이것은 두개골 봉합사의 용융 시간을 표시하는 데 필수적입니다 손가락과 발가락의 분리를 조절할 수 있습니다 (즉, 적절한 시간이 두개골 봉합의 융합을위한 신호일 때 손가락과 발가락의 형성을 조절 함).

대신 Apert 증후군의 존재에서 관찰 된 돌연변이를 겪게 될 때, FGFR2 유전자는 과민성이며, 거대한 양으로 상기 수용체 단백질을 생산하여, 두개골 봉합체의 융합과 관련된 타이밍이 변경되고 (더 빠름), 손가락과 발가락이 올바르게 발생하지 않습니다.

가장 위험한 사람은 누구입니까?

후천성 증후군의 발병 사례와 관련하여, 임신 후 FGFR2 유전자의 돌연변이를 유발하는 요인은 현재로서는 분명하지 않다.

이러한 측면에 대한 연구는 아직 진행 중이다.

애퍼 트 증후군은 상 염색체 우성 질환

이해하고 ...

각 인간 유전자는 대립 인자 라고 불리는 모친 기원과 부계 기원의 두 가지 사본으로 존재합니다.

애퍼 트 증후군은 상 염색체 우성 질환 의 모든 특징을 가지고 있습니다.

유전병은 상 염색체 우성이며, 원인이되는 유전자의 단 하나의 사본 만 돌연변이하면 충분하다.

증상 및 합병증

처음에 언급했듯이, 애퍼 트 증후군은 두 가지 임상 징후와 관련이 있습니다 : craniostenosis (또는 craniosynostosis)와 syndactyly.

craniostenosis

craniosynostosis의 다른 유형이 있습니다; 다양한 유형을 구별하기 위해 또는 두개골 봉합사가 조기 융합 될 수 있는지 여부.

Apert 증후군의 경우, 보통 나타나는 craniostenosis의 유형을 brachycephaly 라고합니다. 관상 동맥 경화증으로 알려진 brachycephaly는 관상 동맥 봉합사 의 초기 융합, 즉 정면 뼈와 정수리 뼈 사이에서 실행되는 두개골 봉합 (cranial sutures의 그림을 참고하는 것이 좋습니다)으로 인한 두개골 이상입니다.

brachycephaly의 현상의 발생은 다음과 같은 효과가 있습니다 :

• 두개골을 앞뒤로 확장시키지 못하면 뇌의 측면과 상향으로 비정상적인 성장을하게됩니다.
• 높고 눈에 띄는 이마의 개발과 두개골의 평평한 뒤. Apert 증후군이있는 개인의 머리의 일반적인 모습은 세로로 긴 머리의 모습입니다.
• 어느 정도 두개강 내 압력의 증가 (즉, 뇌가 두개골의 뼈에 가하는 압력). 특히 심한 경우, 두개 내압의 증가는 다음과 같은 증상을 유발할 수 있습니다 :
• 지속적인 두통;
• 시력 문제;
• 구토;
• 과민;
• 청각 문제;
• 호흡기 문제;
• 정신 상태의 변화;
• 유두 부종.
• 지적 능력의 저하 ( 낮은 IQ )를 암시하는 지능 개발의 결함 . 감소 된 지적 능력은 환자마다 매우 다양하며, 두개골 봉합사의 조기 융합 과정에 의해 유발 된 기형의 중증도에 달려있다.
• 얼굴의 이상 변이 :
• 평평하거나 오목한 얼굴 (얼굴의 중심 뼈가 자라지 않기 때문에);
• 뚱뚱하고, 튀어 나오고, 넓게 열린 눈; 얕은 눈 소켓 및 비정상적으로 간격을 둔 눈 (눈 소켓의 고혈압 증);
• 부리 코;
• prognathism와 결합 된 저개발 턱;
• 붐비는 치아 (저개발 턱 때문에);
• 표준보다 낮은 높이의 귀.

합지증

애퍼 트 증후군의 보균자에서 신전 액티비티는 거의 항상 손에 있고 발에서 볼 때 손에있는 것보다 덜 자주 관찰됩니다.

Apert 증후군 환자의 syndactyly의 전형적인 특징은 4 :

• 반경 방향 편차 가있는 짧은 엄지 손가락의 존재 (즉, 팔뚝의 두 뼈 중 하나 인 라듐쪽으로 변칙적으로 향하게 됨);
• 집게 손가락, 중지와 약손 사이에서 복잡한 신디케이트 . 복잡한 신전 결합으로 인해 의사는 연조직 (피부)뿐만 아니라 뼈 조직 (지골)에도 영향을 미치는 비정상적인 손가락 융합을 의미합니다.
• 신팔린주의 . 이것은 손가락의 지 골간 관절의 비정상적인 융합을 나타내는 의학 용어이다 (지 골간 관절은 지골과 지골 사이의 관절 요소 임).
• 네 번째 손가락과 다섯 번째 손가락 사이의 단순한 신전 결합 (약손 손가락과 작은 손가락 사이). 단순한 신전 결합으로 인해, 전문가들은 연조직 (피부)에만 영향을 미치는 비정상적인 손가락 융합을 말합니다.

오픈 SYNDROME에서 SYNDACTYLOUS의 심각성 : 3 가지 유형

엄지 기형의 중증도 (4 가지 특성 이전)를 토대로, Apert 증후군의 주제에 속하는 전문가들은 중증도가 증가하는 3 가지 유형의 신드 틱 실리아 (syndactylia)를 구분합니다.

• 유형 I (가장 심각하지 않은 유형 )은 엄지의 최소한의 예외와 일치하며 색인과 완전히 독립적입니다.

  다른 이상 : index, middle, 그리고 ring finger는 복합 신전 결합을 통해 함께 융합되고 원위 interfalangeal joint를 담당하는 sinfalangismo를 나타낸다. 약지와 새끼 손가락 사이에 단순하고 불완전한 결합이있다 (불완전한 신전 결합은 두 개의 손가락 사이의 융합이 부분적임을 의미한다).

  기타 정보 : 가장 일반적인 유형입니다.

• 유형 II (중간 중력)는 이전의 경우와 비교하여 엄지의 방사상 편향이 더 두드러지고, 동일한 엄지 손가락과 검지 (엄지와 검지 사이에 불완전한 신전 결합이 있음) 사이의 신축성 원리에 의해 특징 지어진다.

  다른 이상 : index, middle 및 ring은 원위의 sinfalangismo와 결합 된 복잡한 syndactyly의 주인공입니다. 약지와 작은 손가락 사이에는 간단하고 불완전한 신전 결합이있다.

  기타 정보 : 가장 일반적인 두 번째 유형입니다.

• 유형 III (가장 심각한 것)은 연조직뿐만 아니라 뼈 조직에서도 색인에 함께 결합 된 엄지의 존재를 특징으로합니다.

  다른 예외 : 모든 손가락이 너무 융합되어 인식하기가 거의 불가능합니다. 손톱이 하나 밖에 없다. 처음 4 개의 손가락 사이에서 복잡한 신디케이트가 있다면 약 지와 작은 손가락 사이에서 (다른 유형과 마찬가지로) 간단하고 불완전합니다.

  기타 정보 : 그것은 희귀 한 유형입니다.

Apert 증후군의 다른 가능한 증상 및 징후

어떤 경우에는 골수 협착증과 syndactyly과 관련하여, Apert 증후군은 polydactyly (즉, 손이나 발에 여분의 손가락이 있음), 청력 상실, 반복적 인 귀 감염 및 부종, 다한증, 지성 피부, 심한 여드름, 눈썹에 털이 없음, 자궁 경부 척추 융합, 폐쇄성 수면 무호흡 증후군 및 / 또는 구개름 등이 있습니다.

합병증

Apert 증후군의 합병증은 무엇보다도 craniosynostosis가 두뇌 발달과 지적 능력 및 syndactyly의 영향을받는 손의 기능적 용량에 미칠 수있는 심각한 결과입니다.

Apert 증후군을 언제 볼 수 있습니까?

일반적으로 출산시에 Apert 증후군으로 인한 뇌 및 디지털 기형이 분명하므로 진단 및 치료 계획이 즉각적입니다.

진단

일반적으로 Apert 증후군의 진단으로 이끄는 조사 과정은 신체 검사 와 부인과 에서 시작됩니다. 따라서 머리에서 일련의 방사능 검사 (머리에서 X 선, 머리에서 CT 및 / 또는 머리에서 자기 공명)와 손과 결국 다리가 계속됩니다. 마지막으로 유전자 검사로 끝납니다.

신체 검사 및 병력

신체 검사 및 재향 검사는 본질적으로 환자가 전시 한 증상을주의 깊게 검사하는 것으로 구성됩니다.

Apert 증후군의 맥락에서, 진단 절차의이 순간에 의사가 craniostenosis와 syndactyly를 확인하고 정확한 특성을 보입니다.

손과 발의 머리와 손가락의 방사선 검사

Apert 증후군의 맥락에서 :

• 의사가 코로나 봉합사의 초기 융합 (coronal craniostenosis 또는 brachycephaly)의 존재를 확인하기 위해 엑스레이 헤드 검사가 필요합니다. 게다가, 그들은 그 자리에서 뇌 - 뇌 이상의 심각성을 평가할 수있게한다.
• 반면 손가락과 발가락에 대한 방사선 검사는 syndactyly의 확인을위한 것이기 때문에 (육안 검사만으로 충분하다.) 오히려 interdigital fusions의 의미를 상세히 알기 위해 (syndactyly present, level 합병 등).

유전 테스트

그것은 중요한 유전자의 돌연변이를 탐지하기위한 DNA 분석입니다.

Apert 증후군의 맥락에서, 문제의 유전 질환의 FGFR2 돌연변이 특징을 밝혀내는 것으로 확인되는 진단 검사입니다.

요법

현재, Apert 증후군의 원인이 되는 돌연변이에 대한 치료법은 없습니다 . 그러나이 희귀 유전병의 매개체 인 사람들은 증상을 완화시키기위한 치료법, 피할 수없는 합병증을 미루고, 피할 수있는 것들을 피하는 등 여러 가지 증상 치료법을 사용할 수 있기 때문에 상태를 개선 할 수 있습니다.

그걸 알고 있니?

Apert 증후군과 같은 질병으로부터 회복 될 수 있으려면 배아 단계의 유전 적 돌연변이가 제거되어야하므로 두개골 금고와 손가락과 발가락이 적절하게 성장합니다.

징후 요법 : 그것은 무엇으로 이루어 집니까?

Apert 증후군이있는 상황에서 채택 된 모든 증상 치료의 기초에는 다음이 있습니다.

• brachycephaly의 수술 적 치료 와보다 성숙한 나이에서의 결과, e
• syndactyly의 외과 치료 .

따라서 환자가 전시 한 증상에 따라 담당 의사가 앞서 언급 한 치료법을 추가 할 수 있습니다.

• 폐쇄성 무호흡 증후군에 대한 치료 계획, 때로는 상당히 침습적 인 치료 계획;
• 부비동염의 재발에 대한 치료 계획;
• 귀 감염을 예방하기 위해 고안된 외과 치료 계획 (재발하는 경우, 재발하지는 않지만 산발적 인 경우 항생제 치료만으로 충분).
• 구개열, 자궁 경부 척추 융합 등과 같은 가능한 이상을 해결하기위한 외과 적 치료 계획

BRACHICEPHALIA의 외과 치료

Apert 증후군의 경우, brachycephaly의 외과 적 치료는 다음을 포함합니다 :

• 어린 나이에 첫 번째 개입 (삶의 한 해 이내). 예상보다 일찍 관절면 봉합사 를 분리하는 것을 목표로 합니다 . 이 중재가 성공하면 뇌가 성장할 수있는 적절한 공간을 가지며 지적 문제의 위험이 줄어 듭니다.
• 4 세 에서 12 세 사이 의 두 번째 중재 는 얼굴에 평범한 모습을 드러내는 것을 목표로합니다.

  문제의 수술은 얼굴의 일부 뼈를 절개하고 적어도 부분적으로 정상을 반영하는 구조에 따라 얼굴의 위치를 ​​재조정하는 것입니다.

• 벨라루스 어안주의 를 제거하거나 최소한 줄이기 위한 목적으로, 어린 시절의 세 번째 궁극적 인 개입 .

SYNDRILE 치료의 외과 치료

syndactyly의 외과 치료는 interdigital 융합의 특성에 따라 다릅니다 (따라서 유형에 따라 다릅니다).

이것은 Apert 증후군 환자에게 유효한 중재가 동일한 유전병을 가진 다른 개인에게 똑같이 유효하지 않을 수 있음을 의미합니다 (syndactyla의 유형이 동일한 경우에만 해당됨).

일단이 기본적인 양상이 명확 해지면, 기존의 모든 외과 수술 방식의 목표는 동일하며 손에 특정 기능을 보장하기 위해 병합 된 손가락을 자유롭게하는 것입니다.

일반적으로 syndactyla의 치료에는 두 단계가 포함됩니다.

• 1 단계 : 첫 번째 interdigital 공간 (엄지와 색인 사이의 공간)과 네 번째 interdigital 공간 (약손과 작은 손가락 사이의 공간)을 "자유롭게"합니다.
• 2 단계 : 두 번째와 세 번째 interdigital 공간 (색인과 중간 사이 공간, 중간과 고리 사이 공간)을 "해제"합니다.

예지

craniostenosis의 적절한 치료없이, Apert 증후군은 분명히 부정적인 예후를 가지고 있으며 환자는 심지어 심각한 지적 문제를 일으킨다. 다른 한편으로 적절한 개입의 실행과 함께 문제의 유전 질환은 정상 또는 거의 정상 IQ를 나타내는 양호한 예후를 누릴 수 있습니다.

그걸 알고 있니?

가족에서 자라는 애퍼 트 증후군을 가진 10 명의 어린이들 모두 4 명이 정상 IQ를 개발합니다.

예방

Apert 증후군은 예방할 수없는 조건입니다.