항진균제 (antifungals) 또는 항진균제 (antifungals)는 효모와 곰팡이를 비롯한 곰팡이에 의한 감염을 치료하는 데 사용되는 약물입니다. 이 감염을 mycoses 라고 합니다 .
소개
그러나이 논증은 면역 저하 환자에게는 적용되지 않는다. 사실, 에이즈의 확산과 강력한 면역 억제 약물의 이식 거부 및 암 화학 요법의 사용은 치명적인 곰팡이 감염의 발생률을 증가 시켰습니다. 따라서 점점 더 효과적이고 안전한 항진균제 개발이 절실히 요구되고 있습니다.
항진균제 개발의 어려움은 높은 선택성에 있습니다. 사실, 곰팡이 세포와 포유류 세포 사이의 차이는 극히 적습니다. 둘 다 진핵 세포이기 때문입니다.
그러나 최소한이지만이 두 유형의 셀 간에는 몇 가지 차이점이 있습니다.
- 포유류의 세포벽에는 존재하지 않지만 곰팡이 세포에는 존재합니다.
- 세포막의 구성. 특히, 곰팡이 세포 막은 포유 동물의 세포막과 다르다. 스테롤은 세포막의 필수 구성 요소입니다. ergosterol은 곰팡이 세포에 존재하는 반면 콜레스테롤은 포유류 세포에 존재합니다.
그러므로 세포벽과 에르고 스테롤이 왜 항 곰팡이 치료의 주된 표적이되는지 분명합니다.
항진균제의 종류
요약하면 곰팡이 세포에 대해서만 선택적 인 항진균 요법의 목표는 본질적으로 두 가지입니다 : 곰팡이 세포 벽과 세포막에 포함 된 에르고 스테롤.
따라서 대부분의 항진균제는 곰팡이 세포에 대한이 두 가지 기본 구성 요소의 합성을 파괴하거나 방해함으로써 작동합니다.
현재 시중에 나와있는 항 곰팡이 약품의 종류에 대해 간단히 설명하겠습니다.
세포막을 변화시키는 항진균제
화학적 인 관점에서 볼 때, 이들 항진균제는 폴리엔이며, 즉 화학 구조 내에 수많은 탄소 - 탄소 이중 결합을 포함하는 지방족 탄화수소이다.
이들 폴리엔은 스테롤 - 함유 세포 막에 대해 높은 친 화성을 갖는다. 보다 구체적으로, 폴리엔은 에르고 스테롤 함유 막 (곰팡이와 같은)에 대해 큰 친 화성을 갖는다.
이러한 약물은 세포막 내부에 들어갈 수 있고 투과성을 증가시킬 수 있습니다. 이 증가는 세포가 그들에게 필수적인 성분 (예 : 이온 및 유기 작은 분자)을 잃어 버리게하고 결과적으로 세포가 죽게 만듭니다.
Nystatin, amphotericin B 및 natamycin 은이 약물 군에 속합니다.
에르고 스테롤 생합성 저해제
이 약들은 ergosterol 합성의 핵심 효소 인 14α-demethylase를 억제함으로써 작용합니다.
이 효소의 억제로 ergosterol 선구자의 축적이있다; 이러한 누적은 세포막의 침투성을 변화시키고 막 단백질의 기능을 변화시켜 곰팡이 세포를 특정 죽음으로 비난합니다.
이 종류에 속하는 약은 수없이 많습니다. 이들은 ketoconazole, itraconazole, terconazole, fluconazole, voriconazole 및 posaconazole를 포함 합니다.
스쿠알렌 에폭시 다제 억제제
스쿠알렌 에폭시 다제는 에르고 스테롤의 합성 과정에 관여하는 효소입니다.
특히, 이 효소는 스쿠알렌 (ergosterol의 전구체)을 스쿠알렌 에폭시 드 (다른 효소 반응에 이어 ergosterol의 또 다른 전구체)로 변환하여 ergosterol으로 만든다.
스쿠알렌 에폭시 다제의 억제로 인해 :
- 곰팡이 세포막 내의 총 에르고 스테롤 함량이 감소하면 이것은 막 자체의 투과성 및 양분 수송 및 세포 pH 조절에 관여하는 막 단백질의 오작동을 일으 킵니다.
- 곰팡이 세포 내부에 스쿠알렌이 축적되면 (너무 많은 양에 도달하면) 세포 자체에 독성을 갖게됩니다.
이 모든 것이 곰팡이 세포의 죽음으로 이어진다.
이 항균제 에는 naftifina, terbinafine, tolnaftate 및 amorolfine 이 포함됩니다 .
진균 세포벽의 생합성 저해제
이 항진균제는 곰팡이 세포벽 인 β-1, 3- 글루칸 합성 효소의 합성에 관여하는 효소 중 하나를 억제합니다. 이 효소는 세포벽의 기본 요소 인 β- 글루칸의 합성을 담당합니다. 벽 내부의 베타 - 글루칸의 양이 감소하면 약화되어 곰팡이 세포가 용해됩니다.
Caspofungin, anidulafungin 및 micafungin 는이 종류의 약에 속합니다.
다른 메커니즘으로 작용하는 항진균제
세포벽이나 막 스테롤의 합성을 방해하지 않지만 다른 메커니즘으로 작용하는 항진균제도 있습니다.
이 약물들 중에서 우리는 다음을 발견했습니다 :
- Flucitosina : 그것은 세포 독성이없는 강력한 항진균제 (세포 독성) 그 자체입니다. Flucytosine은 실제로 곰팡이 세포에 내재되어있는 프로 드럭이며, 여기에서 5- 플루오로 우라실 (세포 독성 물질)으로 대사되어 더 많은 대사 후에 5-fluorodeoxyuridine으로 변환되어 5-fluorodeoxyuridine으로 전환됩니다. 단백질 합성. 5- 플루오로 우라실은 항 종양 화학 요법에서도 사용됩니다.
- Griseofulvin :이 약은 Penicillium 속의 특정 균주에서 추출한 항진균 성 항생제입니다. Griseofulvin은 주로 표재성 진균증의 치료에 사용됩니다. 경구 투여 된 griseofulvin은 각질에 통합되어 곰팡이의 생장을 예방할 수 있습니다. 또한, 이 약물은 mycotic DNA의 합성을 방해 할 수 있습니다.
- Ciclopirox :이 약은 표재성 곰팡이 감염 치료에 주로 사용됩니다. ciclopirox는 매우 특별한 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 즉, Fe3 +와 같은 다가 양이온을 킬레이트 할 수 있습니다 (즉, "배위"또는 "배위"로 정의 된 특정 형태의 결합을 연결 함) 곰팡이 세포 내에서 발견되는 금속 의존 효소의 억제.
- Undecylenic Acid :이 항진균제는 주로 피부병 (피부, 손톱 및 머리카락의 감염에 책임이있는 진균)에 의한 감염에 사용됩니다. 그러나 운데 실렌 산은 곰팡이 세포를 죽일 수는 없지만 곰팡이 증식을 억제하여 곰팡이 증식을 억제하고 세포막의 성분과 비특이적으로 상호 작용하는 작용을합니다.
