일반성
망막 아세포종 (Retinoblastoma, Rb)은 망막 세포에서 발생하는 악성 안구 종양입니다. 이 신 생물은 모든 연령대에서 발생할 수 있지만 발병시기는 5 세 이전의 유아기에 더 흔합니다.
소아암은 공격적입니다 : 망막 아세포종은 림프절, 뼈 또는 골수로 퍼질 수 있습니다. 드물게 중추 신경계 (뇌 및 척수)와 관련이 있습니다.
망막 모세포종이있는 어린이의 약 90 %는 진단이 일찍 이루어지고 종양이 퍼지기 전에 치료가 시작된다면 회복 가능성이있는 긍정적 인 예후를 보입니다. 가능한 경우 의료 개입의 목표는 환자의 시력을 보존하는 것입니다.
원인
종양 발병으로 이어지는 일련의 사건은 복잡합니다. 이것은 망막 세포가 염색체 13 번 (13q14)의 q14 밴드에있는 종양 억제 유전자 RB1을 포함하는 돌연변이 (또는 결실)를 일으키면 시작됩니다.
각 세포는 일반적으로 두 개의 RB1 유전자를 가지고 있습니다 :
- 적어도 하나의 유전자 사본이 올바르게 작동하면 망막 아세포종은 발생하지 않지만 위험은 증가합니다.
- 유전자의 두 사본 모두 돌연변이가 있거나 없으면 조절되지 않은 세포 증식이 일어납니다.
많은 경우 RB1 유전자 (산발성 망막 모세포종)의 변화를 정확히 유도하는 것은 명확하지 않습니다. 이것들은 무작위적인 유전 적 오류로부터 파생 될 수 있는데, 예를 들어 복제 및 세포 분열 중에 발생한다. 그러나 망막 아세포종의 기저에있는 유전 적 이상 또한 상 염색체 우성 유전의 패턴과 함께 부모에게서 소아에게 전파 될 수 있다는 것이 알려져있다. 즉, 부모가 돌연변이 (지배적 인) 유전자의 운반체 인 경우, 각 어린이는 상속 가능성이 50 %, 정상적인 유전자 구성 (열성 유전자)이 50 %입니다.
| 정상적인 건강한 개인 | 세포는 때로 정상 RB1 유전자 중 하나를 비활성화 할 수 있습니다 (2 개의 비활성화 된 사건, 각 대립 유전자에 대한 하나가 망막 아세포종의 발병에 필요합니다). | 결과 : 종양 없음. |
| 유전성 망막 모세포종 (상속 돌연변이 Rb 유전자 포함) |
| 결과 : 과도한 세포 증식은 유전 된 돌연변이를 가진 대부분의 사람들에서 망막 아세포종을 유발합니다. |
| 비 유전성 망막 모세포종 (산발성) |
| 결과 : 정상인 30, 000 명 중 1 명에서만 종양이 발생합니다. |
유전 적 및 분자 적 특성
- 망막 아세포종은 유전 적 이상 (염색체 13의 q14 밴드의 결실 또는 돌연변이)과 직접 관련이있는 최초의 종양이었다.
- RB1은 세포주기에서 중요한 역할을하는 pRb 단백질을 암호화합니다 : 그것은 phase S 유전자 (G1 → † S)의 전사 조절에 관여하기 때문에 DNA 복제와 세포주기 진행을 허용합니다.
- 망막 모세포종 외에도 RB1 유전자는 방광암, 유방암 및 폐암에서 불활 화됩니다.
유전성 망막 아세포종
유전성 망막 모세포 증을 가진 아이들은 산발적 인 경우보다 일찍이 질병을 발병하는 경향이 있습니다. RB1 유전자의 기형은 선천성 (출생시 출현)과 신체의 모든 세포 (생식선 돌연변이로 알려짐)에 영향을 미치기 때문에, 이들 어린이는 다른 비 안구 종양에 대한 위험이 증가합니다 망막. 이러한 이유로 유전성 형태의 어린이는 종종 한쪽 눈보다 양측 망막 모세포종을 앓게됩니다.
증상
자세한 내용 : 증상 망막 아세포종
망막 모세포종의 가장 흔하고 분명한 징후는 빛의 광선 (백 코커 리아 (leucocoria) 또는 amaurotic 고양이의 반사 (reflex ))에 부딪 칠 때 회색 빛을 띤 흰색 반사를 나타내는 학생의 비정상적인 모습입니다 . 다른 징후와 증상에는 시력 감소, 통증 및 눈의 발적 및 발달 지연이 포함됩니다. 망막 모세포종을 앓고있는 일부 어린이는 사시 (unaligned eyes)가 발생할 수 있습니다. 다른 경우에는 신생 혈관 녹내장을 발견 할 수 있습니다. 신생 혈관 녹내장은 시간이 지나면 눈의 확대를 유발할 수 있습니다 (buftalmo).
암 세포는 눈과 다른 구조를 더욱 침범 할 수 있습니다.
- 안구 내 망막 아세포종 . 망막 아세포종은 종양이 완전히 눈 안에있을 때 안구 내로 정의 할 수 있습니다. 신 생물은 망막에서만 발견되거나 맥락막, 섬 모체 및 시신경의 일부와 같은 다른 부위에도 영향을 미칩니다. 따라서 안구 망막 아세포종은 눈 바깥의 조직에 널리 퍼지지 않습니다.
- 외안성 망막 아세포종 . 종양이 증식하여 안구 조직 (안와 망막 아세포종)에 영향을 줄 수 있습니다. 신 생물은 또한 뇌, 척추, 골수 및 림프절 (전이성 망막 아세포종)과 같은 신체의 다른 부위로 퍼질 수 있습니다.
안와 확장, 혈관 침범 및 시신경 침범의 존재는 전이성 망막 모세포종의 발생 위험 인자로 알려져 있습니다.
진단
가족력이있는 경우 암 검진을 받기 위해 정기적 인 안과 검진을받습니다. 선천성 망막 모세포종이 양측이면 대개 1 년 안에 진단되며, 한쪽 눈에만 영향을 주면 약 18-30 개월에 종양의 존재를 확인할 수 있습니다.
망막 모세포종의 임상 진단은 안저 검사를 통해 확립됩니다. 종양은 위치에 따라 간접 안검 내시경 검사를 통해 간단한 눈 검사를 통해 볼 수 있습니다. 이미징 기술은 진단을 확인하고, 종양의 병기를 정의하고 (예를 들어, 그것이 다른 기관의 기능에 영향을 미치는지 여부 등 광범위하게 퍼져 있음) 치료가 효과적인지 여부를 결정하는 데 사용될 수 있습니다. 조사에는 초음파, 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 및 자기 공명 영상 (MRI)이 포함될 수 있습니다.
분자 유전 진단은 RB1 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 가능합니다. 말초 혈액 림프구의 세포 유전학 분석 (즉, 염색체)은 염색체 13 (13q14.1-q14.2)을 포함하는 결손 또는 재 배열을 검출하는 데 사용됩니다.
치료
망막 모세포종의 경우, 다양한 치료 옵션을 사용할 수 있습니다.
치료의 목적은 다음과 같습니다.
- 종양을 제거하고 환자의 생명을 구하십시오.
- 가능한 경우 눈을 저장하십시오.
- 가능한 한 비전을 보존하십시오.
- 유전성 망막 모세포종이있는 어린이의 경우 치료로 인해 발생할 수있는 다른 암의 발병을 피하십시오.
예후 (회복 확률) 및 치료 옵션은 다음 요인에 따라 다릅니다.
- 종양 단계;
- 환자의 나이 및 일반적인 건강 상태;
- 암 발병의 위치, 크기 및 수;
- 암은 안구 이외에 다른 영역으로 퍼집니다.
- 한쪽 또는 양쪽 눈에서 시력을 보존 할 가능성이 얼마나 높습니까?
망막 모세포종의 대부분의 경우는 조기에 진단되어 성공적으로 치료되며 암이 안구 전이가되기 전에 90 % 이상의 치료율을 보입니다.
조기 치료
눈에 국한된 작은 종양을 치료할 때는 보통 다음과 같은 옵션 중 하나가 필요합니다.
- 레이저 요법 (광 응고) : 광 응고는 작은 종양에 대해서만 효과적입니다. 치료 중, 레이저는 동공을 통해 종양 덩어리를 공급하는 혈관을 파괴하는 데 사용됩니다. 산소와 영양소가 없으면 암세포가 죽을 수 있습니다.
- 열 치료 : 이 절차는 암 세포에 열을 가하기 위해 다른 유형의 레이저를 사용합니다. 온도는 광 응고에 사용되는 온도보다 높지 않으며 망막 혈관 중 일부는 사용할 수 없습니다.
- 종양 동결 (cryotherapy) : cryotherapy는 액체 질소와 같이 매우 추운 물질을 사용하여 비정상 세포를 동결시키고 죽입니다. 의사는 냉각되기 전에 종양 주위 또는 근처에 놓여있는 작은 금속 탐침을 사용합니다. 이 동결 및 해동 과정은 각 냉동 요법 세션에서 두 번 반복되어 암세포가 사망하게됩니다. 시술은 종양이 작고 눈의 일부 (특히 정면)에있을 때 가장 효과적입니다.
큰 종양의 치료
가장 큰 종괴는 종종 다음과 같은 치료법 중 하나로 치료할 수 있습니다 :
- 화학 요법 : 화학 요법은 cyclophosphamide와 같은 화학 물질을 사용하여 눈의 종양을 줄이거 나 다른 치료 후에 남아있는 암 세포를 제거하는 약리학 적 치료법입니다. 화학 요법 약물은 경구, 정맥 내 또는 동맥 내 투여 될 수 있습니다. 전신 화학 요법은 안구 이상 또는 신체의 다른 부위의 조직으로 확산 성 망막 아세포종을 치료할 때도 사용할 수 있습니다.
- 동맥 내 화학 요법 은 대퇴 동맥의 사타구니 수준에 삽입 된 마이크로 카테터를 통해 달성되는 안과 동맥 내로 화학 요법을 직접적으로 주입하는 것을 포함한다. 이것은 더 큰 효능 및 덜 체계적인 독성 측면에서 확실한 이점을 보장합니다.
- 방사선 요법 : 방사선 요법은 암세포를 죽이거나 성장 속도를 늦추기 위해 고 에너지 광선을 사용합니다.
- 외부 방사선 치료 . 외부 방사선 치료법은 인체 외부에서 발생하는 고출력 방사선을 집중시킵니다.
- 내부 방사선 치료 (근접 치료) . 이 절차는 종양이 너무 크지 않은 경우 가능합니다. 내부 방사 중에 방사성 물질의 작은 디스크로 구성된 치료 장치가 일시적으로 망막 모세포종 근처에 놓입니다. 방사성 플라크는 암세포에 봉합되어 며칠 동안 그대로 남아 있으며 종양에 서서히 방사선을 전달합니다. 망막 모세포 근처의 응용 프로그램은 치료가 눈의 건강한 조직에 영향을 줄 수있는 가능성을 줄입니다.
- 수술 : 종양이 너무 커서 다른 방법으로 치료할 수없는 경우 수술을 예약 할 수 있습니다. 편측성 망막 모세포종 환자는 괴사 된 눈을 제거하기 위해 핵 제거 수술을받을 수 있습니다. 그러므로 그들은 안구가 차지하는 영역을 채우기 위해 인공 보철물을 사용합니다. 눈에서 시력을 잃은 어린이는 대개 빠르게 변화에 적응할 수 있습니다. 양측 망막 모세포종 환자는 시력이 다른 치료법과 함께 유지 될 수없는 경우 핵 제거술을받을 수 있습니다.
- 영향을받은 눈을 제거하기위한 수술 (핵 제거). 핵 제거 중에 외과의 사는 안구와 시신경의 일부를 제거합니다. 이러한 상황에서 개입은 암이 신체의 다른 부위로 퍼지는 것을 방지 할 수 있지만, 영향을받은 눈의 시력을 구할 수있는 가능성은 분명 없습니다.
- 임플란트 식립 수술. 외과 의사는 안구를 제거한 직후에 안구 소켓에 임플란트를 삽입합니다. 환자의 회복 후에는 안구 근육이 이식 된 안구에 적응하여 자연스러운 눈처럼 움직일 수 있습니다. 수술 후 몇 주 후에 인공 눈을 임플란트 위에 놓을 수 있습니다. 2 년 이상 추적 관찰이 필요하며 다른 쪽 눈을 검사하고 치료 부위에서 재발 징후가 없는지 확인하십시오.
망막 모세포종 치료의 부작용은 종종 의사의 도움으로 치료하거나 조절할 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 눈이 잘 보이지 않거나, 눈이 제거되면 안구의 모양과 크기가 변하는 것과 같은 신체적 문제;
- 기분, 학습 또는 기억의 변화.
- 두 번째 종양 (새로운 유형의 암).
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합병증
종양이 눈 (눈 주위의 망막 아세포종)을 넘어 확산되면 잠재적으로 신체 전체로 전이 할 수 있고 치료하기가 더 어렵습니다. 그러나 이것은 다행히 드문 일입니다.
치료받은 환자는 망막 모세포종이 눈 또는 이웃 부위에서 재발 할 위험이 있습니다. 이러한 이유 때문에 치료 개입 후 의사는 빈번한 후속 검사 일정을 잡을 것입니다. 또한, 유전형으로 영향을받는 어린이는 치료 후조차도 신체의 어느 부위에서든 다른 유형의 암을 수년에 걸쳐 개발할 위험이 높습니다. 이러한 이유로이 환자들은 초기에 악성 종양의 발병 여부를 확인하기 위해 정기적 인 검사를받을 수 있습니다.
예방
유전성 망막 모세포종이있는 가족
유전 된 형태의 망막 모세포종이있는 가족에서는 종양 발병을 예방할 수 없습니다. 그러나 유전자 - 분자 조사를 통해 아이들이 망막 아세포종을 발병 할 위험이 더 큰지를 알 수 있으며, 양성인 경우 이미 어린 시절에 시력 검사를 계획 할 수 있습니다. 이 방법으로 망막 아세포종은 매우 일찍 진단 될 수 있는데, 종양이 제한적이며 치료의 가능성과 시력 보존이 여전히 유효 할 때입니다.
유전 적 검사는 다음과 같은 경우에 예방 목적으로 사용할 수도 있습니다.
- 망막 모세포 증을 가진 아이는 다른 관련 암 위험이 있습니다.
- 미래의 아이들에게 유전 적 돌연변이를 전할 가능성이 있습니다.
