혈관 확장제

일반성

혈관 확장제는 혈관의 근육 조직에 대해 완화 작용을 발휘하는 약물이며 결과적으로 혈관 확장을 초래합니다.

세동맥 평활근의 발진은 동맥압을 감소시킵니다. 유사하게, 정맥의 평활근의 팽창은 정맥압을 감소시킨다.

따라서, 혈관 확장제는 주로 고혈압 의 치료에 사용됩니다.

더 자세히 말하면, 동맥 확장기는 전신 혈관 저항을 감소시켜 좌심실의 사후 부하를 줄입니다. 이런 이유로 그들은 대부분 심장 마비, 협심증 및 전신성 폐 고혈압의 치료에 사용됩니다.

반면에 정맥의 확장기는 심장의 예하 중을 감소시키고 모세 혈관의 정수압을 감소시켜 부종의 시작을 방해합니다. 이러한 혈관 확장제는 때때로 심부전 치료에 사용되지만, 이로 인한 전신 및 폐부종의 치료에 더욱 유용합니다.

혈관 확장제는 화학 구조의 함수로서 그리고 작용을 수행하는 작용 기작의 함수로서 상이한 부류로 나뉠 수있다.

이 클래스들은 아래에서 간략하게 설명 될 것입니다.

Lenti del Calcio 채널의 길항제

이 특정 혈관 확장제는 혈관의 평활근에 무엇보다도 존재하는 L 형 전압 의존성 칼슘 채널 (느린 칼슘 채널로 정의 됨)을 길항하여 작용합니다. 그렇게함으로써, 이 약물들은 vasal 수축을 중화시키고 혈관 확장을 유도합니다.

이것은 칼슘이 평활근 수축 메커니즘에서 기본적인 역할을하기 때문에 가능합니다. 칼슘 이온의 세포 내 수준의 증가에 따라, 실제로, 이들 동일한 양이온은 혈장 단백질의 특정 유형 인 칼 모듈 린 (calmodulin)과 복합체를 형성합니다. 이 복합체는 미오신 경쇄의 인산화를 유도하는 키나아제의 활성화를 초래하며, 그 결과 혈관 평활근의 수축이 일어난다.

따라서, 타입 L의 칼슘 채널을 차단함으로써, 근육 수축으로 이끄는 신호의 캐스케이드 (cascade)가 상류로 억제되어, 혈관 확장의 출현을 선호한다.

이 범주의 혈관 확장제에는 다음과 같은 활성 성분이 포함됩니다.

암로디핀 (Norvasc®), 니모 티핀 (Nimotop®) 및 니페디핀 (Adalat®)과 같은 디 하이드로 피리딘. 특히, 이 마지막 유효 성분은 주로 관상 동맥 수준에서 혈관 확장 작용을 수행합니다.
Verapamil (Isoptin®)과 diltiazem (Altiazem®). 이러한 칼슘 채널 차단제는 심장 부정맥의 치료에도 사용된다는 점을 지적해야합니다. 이런 이유로 그들은 때로는 항 부정맥제 범주로 분류됩니다.

혈관 확장 작용을 갖는 니트로 유도체

이러한 특정 유형의 혈관 확장제는 일산화 질소 (NO)의 방출을 통해 혈관 평활근 이완 작용을 발휘합니다.

일산화 질소는 혈관 내피 세포에서 자연적으로 생성되는 강력한 혈관 확장 특성을 가진 기체입니다. 일단 NO가 방출되면, 환형 GMP (cyclic guanosine monophosphate)의 생산을 촉진시킬 수 있으며, 이는 매끄러운 근육의 이완으로 이어지는 화학적 신호의 케스케이드를 발생시킵니다.

따라서, 일단 가정 된 니트로 유도체 화합물은 NO의 합성을 유도하는 변형을 겪고, 이는 직접적으로 이들 약물이 장착 된 혈관 확장 작용을 담당한다.

Sodium nitroprussiate (Sodium Nitroprussiate®)는이 범주의 혈관 확장 약물에 속합니다.

칼륨 채널 활성화 제

이 범주에 속하는 혈관 확장제는 혈관 평활근에 존재하는 ATP- 민감성 칼륨 채널의 활성화를 통해 작용을 발휘할 수 있습니다. 실제로이 채널이 열림에 따라 세포에서 칼륨 이온이 누출되어 막이 과다 분극화됩니다. 차례로, 세포막의 과분극은 혈장 칼슘 수준의 결과 감소와 함께, 전압 의존성 칼슘 채널의 폐쇄를 초래한다. 이 모든 것이 결국 평활근의 이완으로 이어진다. 따라서 혈관 확장에 이른다.

Pinacidil, nicorandil, minoxidil 과 같은 활성 성분이이 범주의 혈관 확장제에 속합니다. 그러나, 후자의 활성 성분은 특정 유형의 부작용을 일으킬 수 있기 때문에 더 이상 혈관 확장 제로 사용되지 않습니다 : 다모증. 현재, 실제로, 미녹시딜은 피부 사용에 적합한 약학 적 제제로 입수 가능하며, 다양한 기원 및 자연의 탈모증의 치료에 사용된다.

마지막으로, 디아 조 시드는 또한 칼륨 채널을 활성화시키는 혈관 확장제 카테고리에 포함될 수있는 활성 성분입니다. 그러나, 이 활성 성분은 혈관 확장 성보다 혈당 수준을 증가시키는 능력에 더 많이 사용되고 현재 저혈당 치료에 사용됩니다.

포스 포 디에스 터라 제 억제제

포스 포 디에스 터라 제는 포스 포디 에스테르 결합을 끊는 역할을하는 특정 유형의 효소입니다.

효소 포스 포 디에스 테라 제의 적어도 11 개의 상이한 이소 형체가 존재한다. 평활근 조직 혈관 확장의 관점에서, 관심있는 이성체는 3 형 포스 포 디에스 테라 제 (또는 혈관 평활근과 심장에 위치한 PDE3 ) 및 5 형 포스 포 디에스 테라 제 (또는 PDE5, 근육 모두에 위치 함) 부드러운 혈관, 음경의 해면체 (corpus cavernosum) 둘 다).

3 형 포스 포 디에스 테라 제는 사이 클릭 AMP (사이 클릭 아데노신 모노 포스페이트)를 분해 시켜서 혈관 수축을 일으키는 역할을한다.

사실, 사이 클릭 AMP는 일반적으로 혈관 평활근의 이완을 야기하는 미오신 경쇄의 탈 인산화 메커니즘의 활성화를 통해 혈관 확장 유형의 작용을 정상적으로 수행한다.

따라서, PDE3 억제제는 사이 클릭 AMP의 이용 가능성을 증가시켜, 혈관 확장을 초래한다.

PDE3 선택적 억제제 혈관 확장제는 amrinone, milrinone 및 enoximone 과 같은 활성 성분에 속합니다 .

5 형 포스 포 디에스 테라 제 또한 혈관 평활근 상에 존재하지만, PDE3와는 달리 이들의 과제는 사이 클릭 GMP를 분해하는 것이다. 따라서 PDE5 억제제는 사이 클릭 GMP 수준의 증가를 통해 혈관 확장을 촉진합니다 (nitroderivative vasodilators가 가하는 작용 기전 참조).

그러나 선택적 PDE5 저해제는 초기에는 항 고혈압제로 생각되었지만 현재는 음경 해면 수준의 혈관 확장 작용을하기 때문에 발기 부전 치료에 주로 사용됩니다.

치료에 사용되는 PDE5 억제제 중, 우리는 sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) 및 Vardenafil (Levitra®)에 대해 언급합니다.