약제

단클론 항체

일반성

단일 클론 항체 (또는 영어 Monoclonal Antibodies 의 MAb)는 단일 유형의 면역 세포에서 시작하여 재조합 DNA 기술로 생산되는 항체의 특정 유형입니다.

보다 정확하게, 단클론 항체는 단일 조작 된 림프구 클론으로부터 얻어지는 균일 한 하이브리드 단백질로 정의 될 수있다.

단일 클론 항체는 진단 목적 및 치료 목적 모두를 위해 임상 환경에서 널리 사용됩니다.

그러나, 이러한 특정 단백질의 용도가 무엇인지를 조사하고 그 작용 메커니즘을 더 잘 이해하기 전에 항체가 무엇인지에 대한 작은 전제가 유용 할 수 있습니다.

항체는 무엇입니까?

항체 (또는 면역 글로불린)는 체액 성 면역계의 B 림프구에 의해 생성 된 당 단백질입니다. 이 단백질은 "항원 (antigen)"이라고 불리는 다른 유형의 단백질을 인식하고 특이 적으로 결합 할 수 있습니다.

항체의 기능은 예를 들어 바이러스, 박테리아 또는 독소와 같은 외래 및 / 또는 병원성 제제를 인식하고 중화시키는 것이다. 이것은 이러한 분자의 특별한 구조 덕분입니다.

실제로, 항체는 특정한 "Y"모양을 가진 구형 단백질이다. 이 단백질 구조 내에는 "Y"의 팔에 해당하는 소위 불변 영역과 가변 영역이있다. 항원에 대한 특이적인 결합 부위가 발견되는 것이 바로 가변 영역의 수준이다.

각 B 림프구는 수백만 개의 항체를 생성 할 수 있으며, 차례로 여러 유형의 항원 (폴리 클로 날 항체)을 인식 할 수 있습니다.

일단 항체가 특이적인 항원에 결합하면, 항체 자체가 활성화되어 외인성 인자의 제거를 유도하는 면역 반응을 일으킨다.

동작 메커니즘

단클론 항체는 다 클론 항체에 대해 기술 된 것과 동일한 작용 기전으로 작용합니다.

실제로 단일 클론 항체는 주어진 항원 유형에 대해 매우 특이적인 친 화성을 가지고 있으며 이에 결합하여 독소, 단백질, 화학 매개체, 악성 세포 또는 병원균에 대해 현저한 면역 반응을 나타냅니다 그것은 치료의 표적입니다.

분류

치료에 사용되는 단일 클론 항체는 여러 가지 방법으로 분류 할 수 있습니다.

첫 번째 하위 섹션은 다음과 같습니다.

  • 나체 단클론 항체 (즉, 다른 분자에 접합되지 않음);
  • 약물 또는 방사성 동위 원소에 접합 된 ​​단클론 항체 .

하나 이상의 약물을 단클론 항체에 결합시킴으로써 동일한 유효 성분을 관심 대상으로 극도의 정밀도로 전달할 수 있으며 생물체의 다른 구역도 포함하지 않아도됩니다. 이런 식으로 잠재적으로 부작용을 줄이고 치료 효능을 증가시킬 수 있습니다.

다른 한편, 단일 클론 항체에 방사성 동위 원소의 접합은 항암 요법에서 무엇보다도 사용되는 기술이다. 보다 정확하게, 이 경우 우리는 방사 면역 요법에 대해 이야기합니다 (이에 대한 자세한 내용은 "외부 방사선 치료 및 내부 방사선 치료"에 대한 기사 참조).

모노클로 날 항체의 용도에 따라 모노클로 날 항체의 추가 분류가 가능합니다. 사실, 언급 한 바와 같이, 이러한 특정 당 단백질은 진단 목적 및 치료 목적 모두에 사용될 수있다.

진단 분야에서 사용되는 단일 클론 항체

쉽게 추측 할 수 있듯이이 유형의 단클론 항체는 특정 항원의 존재를 진단하고 필요하면 수량을 측정하는 데 사용됩니다.

따라서 단일 클론 항체는 박테리아 또는 바이러스 제제, 특정 유형의 단백질 또는 세포 및 종양 마커를 검출하는 데 사용될 수 있습니다.

그러므로 이러한 분자가 병리학의 진단을 위해 임상 실험실에서 어떻게 이용 될 수 있는지는 명확하다. (예를 들어 신 생물).

사실, 이 분야에서 사용되는 단일 클론 항체는 예를 들어 잘 알려진 임신 테스트 및 배란 검사와 같은 가정용 소위 진단 키트에도 널리 사용됩니다.

치료 분야에서 사용되는 단일 클론 항체

치료 목적으로 사용되는 모노클로 날 항체의 종류에는 여러 가지가 있으며, 치료 대상 및 이들 분자가 사용되는 병리학도 있습니다.

가능한 한 개념을 단순화하기 위해 수행하는 활동에 따라 이러한 활성 성분을 나눌 수 있습니다.

  • 항 염증 작용을 가진 단일 클론 항체 : infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) 및 adalimumab (Humira®)과 같은 약물이이 그룹에 속합니다. 이러한 단클론 항체는 항원 염증이자가 면역 염증 질환의 증상에 가장 많이 관여하는 친 염증성 사이토 카인 중 하나 인 인간 TNF-α이기 때문에 항 염증 작용을 발휘합니다. 예를 들어, 류마티스 성 관절염 및 관절염 건선.
  • 면역 억제 작용을 갖는 단일 클론 항체 ; 이들 활성 성분의 표적은 무엇보다도 B 림프구 및 T 림프구와 같은 방어 세포 및 이들의 분화 및 활성화에 필수적인 단백질, 예컨대 인터루킨 -2로 구성된다.

    자가 면역 질환의 치료 및 장기 이식에서의 거부 예방에 사용되는 약물은 리툭시 맵 (일부 유형의 림프종 치료에도 사용됨)과 바실리 시 맙 ( Simullect® )을 포함한이 단클론 항체 군에 속합니다.

    또한, 이 그룹에는 omalizumab (Xolair®)가 포함되어 있으며, 그 대상은 인간 IgE이며 알레르기 성 천식 치료에 사용됩니다.

  • 항 종양 작용을 갖는 단일 클론 항체 ; 이 그룹에 속하는 많은 활성 성분이 있습니다. 이러한 단일 클론 항체의 표적은 주로 악성 세포의 발달을위한 근본적인 인자 또는 HER-2 양성 유방 종양의 경우와 같이 특정 유형의 종양이 존재할 때 과발현되는 단백질에 의해 주로 구성됩니다. 이 경우 trastuzumab 단일 클론 항체 (Herceptin®, Kadcycla®)를 사용하여이 종양을 치료합니다. Rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) 및 bevacizumab (Avastin®)도이 단클론 항체 그룹에 속합니다.

또한, 방금 설명한 것과 다른 활성을 발휘할 수있는 단클론 항체가 있습니다. 혈소판 응집 방지 작용을하는 abciximab (Reopro®)의 경우입니다. 이 단클론 항체의 항원은 실제로 혈소판에 존재하는 당 단백질 IIb / IIIa이며 실제로 혈소판 응집의 과정에 관여합니다.

한계 및 부작용

단일 클론 항체에 기초한 치료 중에 발생할 수있는 부작용은 선택된 활성 성분의 유형, 치료하고자하는 병리학, 다른 약물 또는 방사성 동위 원소와의 접합 또는 결합과 같은 많은 변수에 의존한다. 일반적인 상태와 같은 약물에 대한 환자의 감수성.

그러나 선택된 모든 활성 성분의 유형에 관계없이 모든 유형의 단일 클론 항체 기반 치료법이 공통점이 있습니다.

보다 정확하게 말하면, 우리는이 약물의 높은 생산 원가와 면역 원성에 대해 이야기하고 있습니다. 즉, 환자의 신체가 외래 제제로 인식되어 치료의 비효율을 초래하기 때문에 치료와 함께 도입 된 단일 클론 항체에 대응하기 위해 항체 자체를 개발할 수 있습니다.

그러나 모노클로 날 항체 기반 치료의 가능성이 높기 때문에이 분야의 연구는 가능한 부작용이 적은보다 효과적인 분자를 밝히기 위해 계속 개발되고 있습니다.