소개
프로스타글란딘은 신체에서 정상적으로 생성되는 자연적 기원 분자입니다.
상세히 말하면, 이들은 신체의 많은 조직에서 합성되어 그 안에서 다양한 기능을 담당하는 다중 불포화 지방산의 유도체입니다 .
수많은 생리적 과정 에 관여 함에도 불구하고 프로스타글란딘의 가장 잘 알려진 역할은 염증 과정 에서 가장 잘 일어날 가능성이 높습니다.
프로스타글란딘의 존재에 대한 직감은 인간의 정액에서 수행 된 연구를 거쳐 1930 년대로 거슬러 올라갑니다. 그러나 첫 번째 프로스타글란딘에 대한 설명은 1960 년대 초반에 오래되었습니다. 그 순간부터이 분야에 대한 연구가 강화되었고 많은 다른 프로스타글란딘이 발견되었으며 유기체 내에서의 역할이 정의되었습니다.
또한, 일부 프로스타글란딘은 상이한 조건 (예를 들어, 출산 유도, 발기 부전 치료 등)의 치료를 위해 치료 분야에서 사용되는 유사한 유사체 및 유도체를 생성한다.
그들은 무엇입니까?
프로스타글란딘이란 무엇입니까?
프로스타글란딘은 수많은 생리 및 비 생리 기능 (염증 과정)에 관여하는 신체에 의해 자연적으로 생성되는 분자입니다. 상세히 말하면, 이들은 고도 불포화 지방산 으로부터 유도되고 에이코 사 노이드 그룹에 속하는 생성물 (리폭 시신, 트롬 복스 산 및 류코트리엔과 함께)이다.
프로스타글란딘은 다른 세포에 의해 생성되며 각각은 다양한 종류와 양의 프로스타글란딘을 생산할 수 있습니다.
명명법
Prostaglandins의 명칭 및 일반 화학 구조 개요
프로스타글란딘에는 현재 알려진 많은 종류가 있습니다. 그것들은 약어 " PG "(ProstaGlandine)와 함께 대문자 A부터 I : PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, PGG, PGH 및 PGI로 표시됩니다.
그걸 알고 있니?
- 프로스타글란딘 I ( PGI) 는 " 프로시 사이클 (prostacyclines) "으로 더 잘 알려져 있습니다. 종종, 그들은 그들 자신의 권리에서 eicosanoids의 그룹으로 간주됩니다.
- 다른 한편, G 및 H 시리즈 ( PGG 및 PGH ) 의 프로스타글란딘은 다른 프로스타글란딘 합성에서 중간체로 간주됩니다. 또한, PGH는 프로스타글란딘 (PGI)과 트롬 복산 (TX)에 다른 프로스타글란딘 A, B, C, D, E 및 F-를 추가로 공급할 수 있습니다.
천연 프로스타글란딘의 일반적인 화학 구조는 아래 그림과 같습니다. 알 수 있듯이, 그것은 cyclopentanic ring 의 존재를 특징으로한다; 수산기는 통상 탄소 15 (C-15)에 결합한다.
프로스타글란딘의 상이한 시리즈 (A, B, C, D, E, F, G, H 및 I)는 9 및 11 위치에 존재 하는 치환기 의 유형 및 입체 화학적 특성에 의해 서로 상이하다. 예를 들면, E 시리즈 (PGE)의 프로스타글란딘은 9 번 위치에 카르보닐기를 가지고 있고 11 번 탄소에 결합 된 수산기를 가지고 있습니다. F 시리즈의 프로스타글란딘은 9 번 위치 및 11 번 위치의 탄소에 결합 된 수산기를 가지고; 한편, D 시리즈의 프로스타글란딘은 탄소 9에 결합 된 수산기 및 11 위치의 카르보닐기를 가지며; 등등
G와 H 시리즈의 프로스타글란딘 ( PGG 와 PGH )은 대신 다른 프로스타글란딘의 합성을 위해 중간체 인 것을 기억하지만 cyclo-endoperoxides 입니다.
프로스타글란딘 및 이중 결합의 화학 구조
천연 프로스타글란딘에서는 탄소 13 (C-13)과 탄소 14 (C-14) 사이의 이중 결합 이 항상 존재 합니다. 그러나, PG가 유래 한 다중 불포화 지방산에 따라, 이중 결합이 더 존재할 수도있다. 보다 정확하게 :
- 이중 결합을 갖는 프로스타글란딘 (C-13과 C-14 사이에 존재 함)은 8, 11, 14- 에이코 사 트리 엔 산 으로부터 유래한다 .
- C-13과 C-14 사이 및 C-5와 C-6 사이의 두 개의 이중 결합을 갖는 프로스타글란딘은 아라키돈 산 (또는 5, 8, 11, 14- 에이코 사 테트라 엔 산)으로부터 유래한다.
- 3 개의 이중 결합을 갖는 프로스타글란딘 (C-13과 C-14 사이, C-5와 C-6 사이 및 C-17과 C-18 사이의 하나)은 산 5, 8, 11, 14, 17 -eicosapentaenoico (EPA).
프로스타글란딘에 존재하는 이중 결합 은 시리즈를 나타내는 문자 옆에 숫자 로 표시됩니다 . 예 : PGE1은 이중 결합을 가진 E 시리즈의 프로스타글란딘을 의미합니다. PGE2는 2 개의 이중 결합을 갖는 E 시리즈의 프로스타글란딘을 나타내고; PGE3는 세 개의 이중 결합을 가진 E 시리즈의 프로스타글란딘을 나타낸다.
시스 및 트랜스 이성질체
프로스타글란딘 구조에 존재하는 결합 수 옆의 그리스 문자 의 존재가 연결된 수산기와 관련하여 C-9 (탄소 9)에 결합 된 가능한 히드 록 실기의 위치를 가리키는 것을 기억하는 프로스타글란딘 명칭에 대한 힌트를 결론 지었다 C-11 (탄소 11).
더 자세하게는, C-9에 결합 된 하이드 록실 그룹은 시스 위치에있을 수있다 -이 경우에는 그리스 문자 α 로 표시되거나 트랜스 위치 (이 경우에는 결합 된 하이드 록실 그룹상의 그리스 문자 β) 가 표시 될 것이다 C-11에
예를 들면, PGF2α는 탄소 합금 하이드 록실 그룹 11에 대하여 cis 위치에 탄소 9에 결합 된 수산기를 갖는 2 개의 이중 결합 (따라서 아라키돈 산으로부터 유도 됨)을 갖는 F 시리즈에 속하는 프로스타글란딘을 나타낸다.
개요
Prostaglandins은 어떻게 생산됩니까?
프로스타글란딘은 이전 단락에 나열된 다중 불포화 지방산 에서 합성됩니다. 언급 한 바와 같이, 합성이 시작되는 지방산에 따라, 생성 된 프로스타글란딘은 그들의 화학 구조 내에 1 개, 2 개 또는 3 개의 이중 결합을 가질 수있다.
사람에서 아라키돈 산 (prostaglandin)은 구조 상 두 개의 이중 우드를 가지고있는 프로스타글란딘 (prostaglandins)이 중요한 생물학적 역할을합니다.
이러한 이유로, 우리는 아라키돈 산 (arachidonic acid)에서 출발하는 프로스타글란딘 합성 과정을 고려할 것인데, 이는 단순화를 위해 다음과 같은 요점에서 요약 될 것이다 :
- 아라키돈 산은 에스테르 화 된 형태로 인지질 막 내부에 존재합니다. 에스테르 화 된 형태의 phospholipase A2 가 작용하여 진정한 아라키돈 산이 얻어집니다.
- 이렇게 방출 된 아라키돈 산은 다른 합성 경로를 수행 할 수있다 :
- 프로스타글란딘 및 트롬 복산의 합성을 유도하는 시클로 옥 시게나 제 경로 (또는 순환 경로);
- leukotrienes의 합성을 유도하는 lipoxygenase pathway (또는 linear pathway).
- 사이클로 옥 시게나 제 효소 (COX)의 작용에 의해, 사이 클릭 엔도 오 톡 시드 PGG2 (프로스타글란딘 G2)는 아라키돈 산으로부터 얻어지며, 이어서 과산화 효소 작용에 의해 사이 클릭 엔도 오휘 시드 PGH2 (프로스타글란딘 H2)로부터 얻어진다.
- PGH2에서 다음을 얻을 수 있습니다 :
- Prostaglandin E2 (PGE2)는 PGE isomerase의 작용에 의해 생성된다.
- Prostaglandin F2α (PGF2α)는 prostaglandin-F synthase의 작용에 의해 생성된다.
- 프로스타글란딘 D2 (PGD2)를 다른 이성화 효소의 작용에 의해 활성화시킨다.
- Prostaglandin I2 (PGI2) - prostacyclin synthase의 작용에 의해 prostacyclin으로 잘 알려져 있습니다.
- 트롬 복산 신타 제의 작용에 의한 트롬 복산 A2 (TXA2).
심화 : Cycloxygenase 효소
시클로 옥 시게나 제 효소에는 COX-1, COX-2 및 COX-3의 3 가지 다른 이소 형체 가 있습니다. 신체 내부의 기능이 아직 완전히 이해되지 않은 것처럼 보이는 COX-3는 제쳐두고 떠납니다. COX-1 은 정상적으로 세포에서 발현되고 세포의 항상성에 관여하는 구성 적 이성체 이며 따라서 생리 학적 과정에 관여한다. 대조적으로, COX-2 는 조직 손상이있는 상태에서 활성화되어 프로 염증성 프로스타글란딘 의 합성을 유도 하는 유도 성 이소 형이다.
기능
프로스타글란딘은 어떤 기능을합니까?
프로스타글란딘은 병리학 적 과정 (염증)에 관여하기 때문에 다양한 생리 기능의 수행에 관여합니다.
따라서 생리 조건에서 염증 상태가없는 경우 프로스타글란딘은 신체에 많은 중요한 기능을 수행합니다.
- 이들은 혈관 확장 (PGE2와 PGI2)과 혈관 수축 (PGF2α)의 조절에 관여한다.
- 그것들은 혈소판 응집 의 조절에 관여한다 (PGI2는 그것을 억제한다);
- 그들은 기관지 확장 (PGE2)과 기관지 수축 (PGF2α)을 조절합니다.
- 그들은 위장 점막에 대해 세포 보호 작용 을 발휘한다.
- 그들은 신장 기능 의 유지에 관여 합니다 .
- 여성에서는 자궁 수축 (PGE2와 PGF2α)을 자극 하고 프로제스테론 생성을 조절하는 황체에 작용합니다 (PGE2 생산 증가, PGF2α 억제).
알 수 있듯이 프로스타글란딘은 때로는 서로 반대되는 여러 활동을 수행하지만 체내의 항상성을 유지할 수 있습니다.
염증에서의 프로스타글란딘의 역할
프로스타글란딘은 신체의 항상성 기능과 관련이있을뿐만 아니라 염증 과정에서도 작용합니다. 사실, 유사한 상황에서 아라키돈 산에 COX-2의 작용으로부터 유래 된 전 염증성 프로스타글란딘 :
- 혈관 투과성 을 증가시켜 혈관 확장을 유도하십시오.
- 부종 의 출현을 조장하십시오.
- 통각 역치 는 통각 수용체 (통각 수용체)를 염증 매개체에 민감하게함으로써 감소 합니다 (실제로 프로스타글란딘은 소위 염증 반응에 참여하는 유일한 분자는 아닙니다).
- 그들은 체온의 증가를 선호합니다 (그러나이 증가는 다른 프로스타글란딘 성 요소에 의해서도 규제됩니다).
비 스테로이드 성 소염 진통제의 작용
물론 염증에서 프로스타글란딘의 역할은 매우 중요합니다. 따라서 NSAIDs, non-steroidal anti-inflammatory drugs가 염증 과정을 방해하는 데 사용되는 주요 약물과 가장 흔한 약물이 이러한 eicosanoids의 합성을 방해한다는 것은 놀라운 일이 아닙니다.
상세하게, 이들 약물 은 시클로 옥 시게나 제 효소의 활성을 억제한다 : 비 선택적 NSAID는 COX-1 및 COX-2 이소 형 모두를 억제 할 수있다; "oxicam"(예 : piroxicam)으로 잘 알려진 선택적 NSAIDs는 유도 성 COX-2 isoform을 선택적으로 억제합니다. 이 선택성으로 인해 oxicams는 구성 적 이소 형 COX-1의 저해에 기인하는 비 선택적 NSAID의 전형적인 부작용을 감소시켜야한다.
치료 용 응용 분야
Prostaglandins의 치료 응용
천연 프로스타글란딘 및 그의 유사체 및 합성 유도체 는 치료 분야 에서 다른 용도를 발견 합니다 . 실제로, 프로스타글란딘이 다른 역할을한다는 사실을 알고 있으면 다양한 프로스타글란딘 또는 그 유사체를 기반으로 다양한 상태 또는 질병 치료에 유용한 의약품을 제조 할 수있었습니다. 다음은 몇 가지 예입니다.
미소 프로 스톨
Misoprostol 은 프로스타글란딘 E1의 합성 유사체입니다. 그것은 다음을 위해 사용되는 의약품 성분의 일부인 활성 성분입니다 :
- 비 스테로이드 성 항염증제 사용으로 인한 상해를 예방하거나 치료하기 위해 위장 점막에 세포 보호 작용을하십시오.
- 출산 유도가 지시 된 불리한 자궁 경부 여성의 임신 36 주부터 노동을 유도하십시오.
- 치료 낙태 및 약리 낙태.
sulprostone
Sulprostone 은 프로스타글란딘 E2의 합성 유사체로서 다음 용도로 사용됩니다.
- 자궁 내 태아 사망의 경우 출산 유도;
- 모성 또는 태아 징후가있을 경우 낙태 유도;
- 자궁 근육의 부족으로 산후 출혈을 치료하십시오.
gemeprost
Gemeprost 는 다음에 해당하는 의약품 구성에 포함 된 프로스타글란딘 E1의 합성 유사체입니다.
- 자궁 내 태아 사망의 경우 출산 유도;
- 가능한 경우 약리학 적 낙태 또는 치료 적 낙태를 유도하고 지시합니다.
Dinoprostone
Dinoprostone 은 천연 프로스타글란딘 E2입니다. 그것은 의약품의 활성 성분을 나타냅니다 :
- 임신이 끝나기 전에 자녀의 출생을 예상하는 것이 적절한 조건이있을 때 출산을 유도하십시오.
- 임신 기간 중 출산의 유도;
- 태아의 endouterine 죽음에있는 출산의 유도.
알프로 스타 딜
Alprostadil 은 프로스타글란딘 E1의 합성 유사체로 다음과 같이 사용됩니다.
- 발기 부전을 막기위한 성인.
- 선천성 심장 결함이있는 영아에서 전술 한 결함을 해결하는 데 필요한 외과 적 치료를받을 때까지 동맥관 개방을 유지해야합니다.
Latanoprost 및 Travoprost
Latanoprost 및 travoprost는 개방 각 녹내장 환자 및 고 안압 증 (어린이 포함) 환자에서 상승 된 안압을 낮추는 데 사용되는 약물 구성에 포함 된 프로스타글란딘 F2α의 유사 물질입니다.
주의 사항
천연 프로스타글란딘, 그 유도체 또는 합성 유사체를 기본으로하는 의약품은 당연히 의사가 처방하고이 의료인이 엄격한 감독하에 사용해야 만 사용할 수 있습니다.
