재생 불량성 빈혈이란 무엇입니까?
재생 불량성 빈혈은 모든 혈액 세포가 감소하는 범 혈구 감소증을 유발하는 골수 질환입니다. 재생 불량성 빈혈이있는 경우 적혈구 (빈혈), 백혈구 (백혈구 감소증) 및 혈소판 (혈소판 감소증)이 동시에 감소합니다. 이러한 감소는 조혈 줄기 세포의 수와 성숙한 혈액 요소를 생성 할 수있는 능력의 일반화 된 감소를 따른다.
우리는 골수가 불충분하게되는 세 가지 주요 메커니즘을 인식합니다.
- 줄기 구획의 세포의 본질적인 결함;
- 면역 매개 형 조혈 증식 및 분화 억제;
- 면역 질환이나 감염에 이차적 인 골수 미세 환경의 손상 또는 특정 물리적 또는 화학적 약물에의 노출
치료는 혈구 감소증의 정도에 따라 다르며 1 차 요법과 보조 요법으로 나눌 수 있습니다. 보조 요법 (예 : 수혈 또는 항생제)은 실제로 원인을 관리하지 않고 재생 불량성 빈혈의 증상을 교정하는 것을 목표로합니다. 일차적 개입은 골수 이식이나 면역 억제제, 전형적으로는 시클 로스 포린과 병용되는 항 림프구 세럼의 투여에 기초 할 수 있습니다.
원인
재생 불량성 빈혈은 다양한 병인을 가지고 있으며 유전성 및 후천적 형태 (특발성 및 이차성)를 모두 포함합니다. 유전 적 형태 중 Fanconi 빈혈과 선천적 인 각성 각화증이 생각 나게되는 반면, 획득 된 경우에는 정확한 발병 요인 ( 특발성 빈혈 )을 발견 할 수없는 경우가 많습니다. 지금까지 유 전적으로 소질이있는 대상에서 골수 생성 잠재 성으로 질병을 유발할 수있는 수많은 합성 물질이 확인되었습니다. 자세히 살펴 봅시다.
마약 및 골수 독성 물질
후천성 재생 불량성 빈혈의 위험은 특정 화학 물질 및 / 또는 일부 약물에 노출되면 증가 할 수 있습니다. 이러한 인자들은 용량 의존적이거나 때로는 독성 작용을 일으킬 수있다 (예측할 수없는 영향과 투여 된 투여 량과 무관하기 때문에). 첫 번째 범주에는 세포 복제에 직접 작용하는 모든 세포 증식 억제 물질이 포함됩니다. 살충제 (유기 인산염 및 카르 바 메이트)와 벤젠, 톨루엔 및 트리니트로 톨루엔과 같은 유기 용제 가 병인과 관련되어 있습니다.
우발적 인 노출이나 이온화 방사선에 대한 치료 목적으로도 골수 아포시 아가 발생할 수 있습니다. 방사성 물질로 보호받지 못하고 오래 살아온 후에 재생 능력이 떨어지는 빈혈로 사망 한 마리 퀴리 (Marie Curie) 그 당시에는 이온화 방사선의 손상 효과는 여전히 알려지지 않았다.
수많은 약물 이 재생산성 빈혈의 발병을 산발적으로 유도 할 수 있습니다. 이들은 tolbutamide (당뇨병 치료제), methylphenyldantoin (항 경련제), phenylbutazone (진통제), chloramphenicol 및 quinacrine (항균제)을 포함합니다. 이러한 약물은 대부분의 사람들에게 안전하며 질병을 일으킬 가능성은 매우 낮다고 생각하는 것이 중요합니다.
감염
Parvovirus (Parvovirus B19), Herpes virus (Epstein-Barr virus, cytomegalovirus ), Flavivirus (B 형 간염 바이러스, C 형 간염 바이러스, Dengue) 및 Retrovirus (HIV)와 같은 일부 바이러스 약제는 재생 불량성 빈혈을 유발할 수 있습니다. 심각한 바이러스 성 간염 환자의 약 2 %에서 재생 불량성 빈혈이 발생합니다. 이 질병은 또한 소아에서 전염성 홍반 또는 5 번째 질병을 일으키는 Parvovirus B19의 감염 결과를 나타낼 수 있습니다. 이 바이러스 매개체는 적혈구 생성을 일시적으로 차단합니다 (적혈구 감소증). 그러나 대부분의 경우 적혈구는 평균 120 일 동안 살고 생산량의 감소는 순환하는 적혈구의 총 수에 큰 영향을 미치지 않으므로이 효과는 눈에 띄지 않게됩니다. 그러나 겸상 적혈구 빈혈과 같은 관련 질환이있는 환자의 경우 세포 수명주기가 단축되므로 Parvovirus B19 감염으로 인해 적혈구가 심각하게 결핍 될 수 있습니다. HIV는 조혈 전구 세포에 직접 감염되어 골수 형성 저하를 일으킬 수 있습니다.
기타 위험 요인
재생 불량성 빈혈은 다음과 같은 다른 조건과 병행 할 수 있습니다.
- 임신 (종종 출산 후 자발적으로 해결됨);
- 전신성 홍 반성 루푸스 및 류마티스 성 관절염과 같은자가 면역 질환;
- 골수이 형성 증후군;
- 발작성 야간 혈구 뇨증 (PNH, 혈소판 감소증 및 / 또는 호중구 감소증을 동반 한 만성 용혈성 빈혈).
재생 불량성 빈혈은 특정 유형의 암 및 항암 치료 (방사선 요법 또는 화학 요법)와 관련 될 수 있습니다.
병인
의학 연구는 약물, 화학 물질 및 바이러스가 재생 불량성 빈혈을 유발할 수있는 방법을 이해하려고 시도했습니다. 가장 일반적으로 받아 들여지는 설명은이 약제가 일부 유 전적으로 소질이있는 사람들의 신체에서 비정상적인 면역 반응을 유발할 수 있다는 것입니다. 이 반응은 활성화 된 세포 독성 T 림프구 (cytotoxic T lymphocytes), 특히 과량의 사이토 카인, 특히 인터페론 -γ 및 TNF-α를 방출하기 시작하여지지된다. 따라서 이러한 물질은 골수 줄기 세포의 세포 사멸을 유발할 수 있습니다.
면역계를 억제하는 약물 치료에 대한 긍정적 인 혈액 학적 반응 (면역 억제 요법)은 재생 불량성 빈혈에자가 면역 성분의 참여를 확인시켜줍니다.
증상
재생 불량성 빈혈의 증상은 말초 혈소판 감소증의 중증도에 달려 있습니다. 발병은 갑자기 (급성) 또는 점진적 일 수 있으므로 몇 주 또는 몇 달에 걸쳐 진행될 수 있습니다.
적혈구 (빈혈), 백혈구 (백혈구 감소증) 및 혈소판 (혈소판 감소증)의 감소 된 숫자는 대부분의 증상 및 증상을 유발합니다.
- 빈혈 : 불쾌감, 창백, 부정맥, 현기증, 두통 및 가슴 통증과 같은 기타 관련 증상.
- 혈소판 감소증 : 출혈 증상, 점상 출혈, 출혈, 출혈 및 치은, 결막 또는 기타 조직 출혈과 관련 될 수 있습니다.
- 백혈구 감소증 : 감염의 위험이 증가합니다. 과립구 수가 감소하면 많은 세균 및 진균 종 (예 : 구강 칸디다증 및 폐렴)의 기회 감염이 발생합니다.
재생 불량성 빈혈은 메스꺼움과 피부 발진과 같이 적은 혈액 세포와 직접적으로 관련이없는 징후와 증상을 유발할 수 있습니다. 비장 비대는 결석하고, 뼈 통증이 있으며, 대신 백혈병이 전형적입니다. 재생 불량성 빈혈의 주요 원인은 감염과 출혈입니다.
진단
재생 불량성 빈혈 환자는 세 가지 주요 증식 성 사슬 (적혈구, 백혈구 및 혈소판)의 저형성을 보여줍니다. 재생 불량성 빈혈의 진단은 병력, 혈구 수 및 골수 생검을 포함합니다.
첫 번째 접근법은 순수한 적혈구 무형성과 조건을 구분하는 것입니다. 재생 불량성 빈혈에서 환자는 모든 성숙한 혈액 요소의 결과적인 감소와 연관된 범 혈구 감소증 (즉, 빈혈, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증)을 가지며, 그럼에도 불구하고 특정 범위 내에 남아 있습니다. 대조적으로, 순 적혈구 형성 부전증은 적혈구 전구체의 선택적 감소 또는 완전한 부재를 특징으로한다.
환자는 완전한 혈액 세포 수, 전해질 및 간 효소 용량, 갑상선 및 신장 기능 검사, 철분, 비타민 B12 및 엽산 수치를 포함한 진단 단서를 찾기 위해 혈액 검사를받습니다.
진단은 골수 생검 (또는 골수 흡인)으로 확인할 수 있습니다. 이와 같이 취한 시료를 현미경으로 검사하여 다른 혈액 질환을 배제한다. 사실, 검사는 존재하는 세포의 양과 유형을 평가하고 모든 염색체 이상을 확인하도록 허용합니다. 재생 불량성 빈혈의 경우, 골 생검은 세포 저 포매 (정상 값에 비해 세포 밀도가 감소 함)의 정확한 정량화를 허용하고 지방세포의 증가를 나타내지 만 염색체 이상은 전형적으로 발견되지 않습니다.
다음 조사를 통해 재생 불량성 빈혈 진단에 도움이 될 수 있습니다.
- 골수 흡인 및 생검 : 범 혈구 감소증 (즉, 중요한 신 생물 침윤 또는 골수 섬유증)의 다른 원인을 배제하기 위해;
- 세포 독성 화학 요법에 대한 최근의 의원 성 노출의 병력 : 일과성 골수 억제를 유발할 수있다.
- 엑스레이, 전산화 단층 촬영 (CT) 또는 초음파 이미징 검사 : 그들은 림프절 (림프종의 징후), 팔과 손의 뼈와 신장 (Fanconi 빈혈에서 비정상)의 확대를 나타낼 수 있습니다.
- 흉부 엑스선 : 감염을 배제하는 데 사용할 수 있습니다.
- 간 검사 : 간 질환을 검사합니다.
- 미생물 분석 : 감염의 존재를 탐지;
- 비타민 B12와 엽산 수치의 결정 :이 비타민 결핍은 골수에서 혈액 세포의 생산을 감소시킬 수 있습니다.
- 발작성 야간 혈색소뇨증 (PNH)의 가능한 임상 적 그림을 확립하기위한 유동 세포 계측법과 혈액 검사;
- 항체 투여 량 : 면역 능력을 측정하는 것.
치료
치료의 목적은 말초 혈소판 감소증 ( 지지 적 요법 )과 관련된 증상을 교정하고 정상적인 골수 활동을 재개하는 것입니다 ( 1 차 요법 ).
빈혈과 혈소판 감소증은 특히 응급 상황에서 치명적인 출혈을 예방하기 위해 적혈구와 혈소판 농축 물을 기준으로 한 수혈 로 관리됩니다. 감염의 경우 적절한 정맥 내 항생제 치료 가 처방됩니다.
독성 병인이있는 재생 불량성 빈혈은 일시적이므로 가역성이지만 책임있는 화학 물질 또는 약리학 물질과의 접촉을 즉시 중단해야합니다.
재생 불량성 빈혈의 주요 치료법은 질병을 치유하고 골수 이식 또는 면역 억제제 의 사용을 포함합니다.
Allogeneic bone marrow transplantation (BMT) 은 재생 불량성 빈혈이있는 어린이 및 청소년에게 가장 좋은 치료법으로 간주됩니다. 호환 기증자 (예 : HLA가 동일한 형제)에서 추출하여 환자에게 전달한 다 분화능 줄기 세포는 사실상 증식 성 선종을 재구성 할 수 있습니다. 그러나 골수 이식은 많은 위험과 부작용을 나타내는 절차입니다. 이식의 실패 가능성 외에도, 새로 형성된 백혈구가 신체의 나머지 부분을 공격 할 가능성이 있습니다 ( "이식편 대 숙주 병"으로 알려진 상태, 즉 숙주에 대한 이식 질병). 이러한 이유로 많은 의사들은 30-40 세 이상의 사람들에게 면역 억제 치료법을 1 차 치료제로 사용하는 것을 선호합니다 (어려움을 겪고있는 절차를 견딜 수 있기 때문에). 골수 이식의 결과는 환자의 연령에 따라 다르며 양립성 기증자의 이용 가능성에 달려 있습니다.
재생 불량성 빈혈의 약리학 적 치료는 면역계의 억제를 수반하며, 종종 항 림프구 글로불린 (ALG) 또는 항 흉선 세포 (ATG)의 짧은주기와 시클 로스 포린으로 수개월의 치료를 병행하여 면역계를 조절합니다. 이 치료 프로토콜은 약 75 %의 경우에 반응을 유도합니다. ATG 알레르기 반응을 조절하기 위해서는 코르티코 스테로이드가 필요할 수 있으며 G-CSF (granulocyte colony stimulating factor)를 포함한 일부 조혈 자극 촉진제 는 종종 조혈 회복을 촉진하기 위해 면역 억제 요법과 함께 사용됩니다.
예지
질병의 경과를 예측하는 것은 어렵습니다. 심각한 치료받지 않은 질병의 예후는 대부분의 경우 좋지 않지만 독성 접촉을 중단하면 경미한 경우를 해결하기에 충분할 수 있습니다. 다행히도, 치료가 신속하게 시작되면 치료가 빈혈을 효과적으로 조절할 수 있고 면역 억제 약물이나 골수 이식으로 치료하면 약 70 %의 환자에게 평균 5 년 생존율을 보장 할 수 있습니다. 골수 이식 후 생존율은 20 세 미만의 젊은 피험자에게 유리합니다.
재발은 흔하며 환자는 여전히 사면 상태에 있는지를 확인하기 위해 정기적 인 의학 검사를 받아야합니다. ATG / 사이클로스포린 치료 후 재발은 때때로 치료주기를 반복함으로써 조절할 수 있습니다.
재생 불량성 빈혈을 가진 일부 환자는 발작성 야간 혈색소증 (PNH, 혈소판 감소증 및 / 또는 호중구 감소증을 동반 한 만성 용혈성 빈혈)을 일으 킵니다. PNH의 발병은 면역 체계가 중재하는 골수 미세 환경의 파괴를 극복하기위한 메커니즘으로 해석 될 수 있습니다.
심한 재생 불량성 빈혈은 골수이 형성 증후군 및 백혈병으로 진행될 수 있습니다.
