약리학

약물에 대한 내약성 및 저항성 : I. Randi가 설립 한 것과 그들이 설립 한 방식

일반성

약물에 대한 내성과 내성은 다른 현상이지만 주어진 약물 의 치료 효과 감소를 공유합니다.

내약성은 약물을 복용하는 환자에서 발생하지만 약물 저항성은 일반적으로 항생제 (항생제)의 병원성 미생물 (예 : 박테리아 및 바이러스)과 암세포에서 발생하는 무감각을 나타냅니다., 항 바이러스제) 및 항암제. 이러한 차이에도 불구하고, 두 경우 모두 - 원하는 치료 효과를 얻으려면 - 정상적으로 투여되거나 허용되는 약물보다 높은 용량의 약물이 필요할 것입니다. 물론, 투약량을 늘리는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 반대로, 어떤 경우에는 독성 복용량에 도달 할 위험 때문에 금기 일 수도 있습니다.

이 글에서는 내성과 약물 내성 현상의 주된 특성과 원인을 설명하고 그 발생을 예방하기 위해 실천할 수있는 전략에 대한 몇 가지 힌트를 제공 할 것이다.

약물 내성

약물 내성 :이게 뭐야?

약물 내성은 주어진 약물의 반복 투여 또는 연속 투여 후에 주어진 약물의 치료 효능의 감소로서 정의 될 수있다.

이와 관련하여 근본적으로 두 가지 유형의 허용 오차, 즉 만성 또는 장기간 내성과 급성 또는 단기간 내성 이 있음을 명시 할 필요가 있습니다. 이 기사에서 우리는 주로 장기적인 관용에 대해 다룰 것입니다. 단기간의 내성에 대해서는 Tachyphylaxis라는 독서 기사를 읽으십시오.

장기간 약물 내성의 특성

장기 허용 오차에는 다음과 같은 주요 기능이 있습니다.

  • 그것은 많은 마약으로 인해 발생할 수 있지만 모든 사람이 일으킬 수는 없습니다. 이와 관련하여, 장기 내성을 일으킬 수있는 약물 중 벤조 다이아 제핀, 바르비 투르 레이트아편 유사 약물 (예 : 모르핀)이 언급됩니다.
  • 마약이 취하는 행동 중 일부만 개발할 수 있습니다. 예를 들어, 모르핀은 장기 내성을 일으킬 수있는 물질입니다. 그러나이 현상은 모르핀의 진통 효과로 인해 발생하지만 호흡 억제 및 협착과 같은 약물에 의해 유도 된 다른 효과 (부수적 인)로 인한 것이 아닙니다.
  • 격리 된 장기, 조직 또는 세포에서도 발생할 수 있습니다.
  • 일반적으로 마약 철수 후 사라집니다 .

약물 내성 발달의 원인

장기간의 약물 내성은 일정 기간 동안 주어진 약물의 지속적인 사용 후에 나타난 내성의 한 형태입니다. 다른 말로 표현하면, 그것을 함유하고있는 약물의 만성 투여 후에 특정 활성 성분으로 발전 할 수있는 내성이다.

이러한 유형의 관용의 근본 원인은 항상 알려지지는 않지만 이러한 현상을 야기 할 수있는 기작 중 우리는 다음과 같이 상기합니다.

  • 약물에 지속적으로 노출 된 후 신체에서 일어나는 적응 과정 .
  • 약물과 생물학적 표적 (수용체) 사이 의 연결 고리의 친 화성 감소 .
  • 치료 효과를 얻기 위해 약물이 결합해야하는 수용체의 수를 줄입니다.
  • 증가 된 약물 대사 (예 : 사이토 크롬 P450과 같은 간 효소의 유도를 통해 약물 및 물질의 신진 대사에 정확하게 관여 함).

다양한 형태의 공차 분류

내성 발달로 이끄는 메커니즘에 따라 다음을 구별하는 것이 가능합니다.

약력 학적 내성

약물 동력 학적 내성 의 출현은 약물에 대한 만성 노출 후에 발생하는 일련의 적응 과정 의 결과로 간주됩니다. 약물 동력 학적 내성을 나타내는 환자에게 바람직한 치료 효과를 얻기 위해서는 주기적으로 투여되는 약물의 용량을 증가시켜야한다. 즉, 이러한 유형의 내성이있는 경우, 약물의 최소 유효 농도 (MEC)는 정상 값에 비해 과도하게 높습니다 .

약동학 내성을 일으킬 수있는 약물의 전형적인 예는 모르핀 이다.

약동학 내성

약동학 적 내성의 발현은 일반적으로 약물 분포 변화 또는 신진 대사증가 (예를 들어, 사용 된 활성 성분의 대사를 담당하는 간 효소의 유도를 통해)에 의해 결정된다. 이 경우에도, 원하는 치료 효과를 얻기 위해서는 투여되는 약물의 투여 량을 증가시킬 필요가있다. 그러나 약물 동력 학적 내성 (pharmacodynamic tolerance)에서 일어나는 것과는 반대로 약동학 적 내약성은 약물의 최소 유효 농도 (MEC)가 비정상적으로 증가하지 않는다.

약물 동력 학적 내성을 일으킬 수있는 약물의 예는 벤조디아제핀바르비래이트 이다.

십자군 사제

약물 동력 학적 내성 은 다른 약물의 약물 동력학에 영향줄 수있는 약물에 의해 교차되고 유발 될 수있다.

좀 더 정확하게, 교차 내성 의 이름으로 우리는 만성적 인 용도 이외의 다른 약과 관련하여 발생하지만 유사한 화학 구조유사한 작용 기전을 갖는 내성 현상을 나타 내기를 원합니다. 교차 약물 내성의 전형적인 예는 benzodiazepines과 barbiturates에 의해 주어진다. 실제로 환자가이 클래스와 접촉하지 않은 경우에도 벤조디아제핀과의 교차 내성 발생에 시간이 지남에 따라 치료 효과가 감소하는 것 이외에도이 후자 포트의 만성적 인 섭취가 드문 일이 아닙니다 마약 중.

그 spaevi 그 ...

시간이 지남에 따라 장기간 사용 후에 주어진 약물이 첫 투여 후 생성 된 것보다 더 큰 효과를내는 관용에 대한 일종의 역 현상이 있습니다. 이러한 현상을 인식 제고라고 합니다.

약물 내성

약물 내성 또는 약물 내성 : 무엇입니까?

약물 내성에 관해 이야기 할 때 우리는 일반적으로 항 감염항암 치료에 대한 언급과 함께 특정 약물 의 치료 효능 감소 를 나타 내기를 원합니다.

사실 박테리아 나 바이러스와 같은 병원성 미생물과 암세포는 실제로 싸우고 죽이는 데 사용되는 항생제 (항생제, 항 바이러스제, 항암 화학 요법)에 저항성을 나타낼 수 있습니다.

따라서 마약 내성 ( 약물 내성) 은 박테리아, 바이러스, 다른 미생물 및 암 세포가 정상적으로 제거하는 약물에 대해 운동 할 수있는 일종의 "야당"입니다.

그걸 알고 있니?

우리는 종종 항생제와 항 바이러스제에 대한 저항성에 대한 이야기를 듣지만, 항진균제 (또는 항진균제)에 대한 저항성은 아닙니다. 이것은 항 곰팡이 약대한 내성이 여전히 드물기는하지만 비교적 희귀 한 현상으로 간주되기 때문입니다.

또한, 기생충이 항생제 에 대한 내성 을 나타낼 수 있다고보고 된 바있다.

그럼에도 불구하고이 기사는 주로 병원성 미생물 (예 : 바이러스 및 박테리아)과 암세포에서 개발 된 약물 내성에 의해 개발 된 약물 내성에 초점을 맞출 것이다.

약물 내성은 다음과 같이 나눌 수 있습니다 :

  • 병원성 미생물이나 종양 세포를 고려한 내재적 약물 저항성 은 즉시 투여되는 약물의 작용에 민감하지 않습니다.
  • 병원성 미생물 및 종양 세포가 특정 치료 기간 후에 약물에 둔감 해지면 약물 내성을 획득 (또는 유도)합니다.

주의 사항

때때로 약물 저항이라는 용어는 환자가 주어진 약물 치료에 반응하지 않는 다른 상황에서도 사용됩니다. 이 유형의 예는 항우울제 치료에 대한 저항력에 의해 주어집니다. 그러나 이러한 상황에서는 약물 저항 현상보다 치료에 대한 저항성에 대해 이야기하는 것이 더 나을 것입니다. 실제로 후자의 용어는 이미 여러 번 언급했듯이 병원성 미생물과 암 세포에서 발생하는 하나 이상의 약물에 대한 내성을 나타 내기 위해 주로 사용됩니다.

다제 내성

우리가 다제 내성에 대해 말할 때 우리는 치료에 일반적으로 사용되는 다양한 약물 (항 바이러스제, 항생제, 항암제 등), 심지어 다른 부류에 속하고 다른 화학 구조와 작용 기작 .

다제 내성은 다른 유형의 병원성 미생물과 종양 세포에 의해 개발 될 수 있습니다.

약물 저항 : 원인과 기제

약물 내성 현상은 특정 유전자 돌연변이의 발생 또는 새로운 유전 물질 (후자는 박테리아 세포에서 특히 광범위하게 나타나는 현상이지만 특히 독성이 아닌)의 획득 에서 주원인을 보았다. 약물에 대한 감수성 부재, 효과적인 시간.

약물 내성의 출현에 관여하는 돌연변이는 약물 표적 단백질을 암호화하는 유전자와 같은 다른 유형의 유전자를 포함 할 수있다. 또는 약물 자체의 활성을 방해 / 방해 할 수있는 단백질을 코드하는 유전자.

좀 더 자세히 살펴보면, 약물 저항성에 책임이있는 다양한 돌연변이가 다음과 같은 결과를 가져올 수 있습니다.

  • 약물 표적 세포 구조의 변형 . 이러한 변형으로 인해 약물은 더 이상 표적에 효과적으로 결합하거나 효과적으로 결합 할 수 없습니다. 이런 식으로 치료 작용이 불충분하거나 무효입니다.
  • 후자가 더 이상 세포에 들어가서 그 작용을 발휘해서는 안되는 약물에 대한 세포 투과성의 변형 .
  • 약물 제거 / 불활 화 . 이 유형의 예는 β- 락타 마제 (β- 락탐 고리의 분해에 관여하는 효소 (예를 들어, β- 락탐 고리의 분해에 관여하는 효소)를 생성하는 박테리아 균주의 경우에서와 같이, 사용 된 약물에 함유 된 활성 성분을 불 활성화시킬 수있는 효소의 생산에 의해 주어진다. 페니실린, 세 팔로 스포린, 카바 페넴 및 모노 바탐과 같은 항생제).
  • 세포 또는 미생물 (약물이 세포 또는 미생물에 들어갔다 고하더라도 신속하게 외부로 이송 됨) 에서 약물의 제거 또는 유출이 증가 했습니다.

약물 저항의 결과

특정 약물 (항 감염, 항 종양 등)에 대한 내성이 생길 경우, 위에서 언급 한 유전 적 돌연변이를 겪지 않은 미생물과 "정상적인"종양 세포 만 제거 할 수 있습니다.

반면 돌연변이를 나타내는 미생물과 종양 세포는 약물 치료에도 불구하고 살아 남습니다. 신체의 면역 방어 물질에 의해 파괴되지 않으면 약물 내성을 일으키는 변이를 전달함으로써 복제 할 수 있으므로 사용 된 약물에 내성을 가진 종양 세포 또는 미생물 군이 생깁니다 .

약물 내성을 일으킬 수있는 다른 메커니즘

약물 저항성은 또한 병원성 미생물 및 암 세포에 의해 구현 된 다른 메커니즘으로 인해 발생할 수 있습니다.

예를 들어, 암세포 는 " 유전자 증폭 "으로 알려진 메커니즘을 통해 생물 표적의 합성을 증가시킴으로써 약물의 활성으로부터 "스스로 방어"할 수 있습니다. 다시 말해, 약물이 특정 효소를 억제하면 암 세포는 유전자 증폭을 통해 동일한 효소의 생산을 증가시킨다. 그렇게함으로써, "전통적인"용량으로 투여 된 약물은 증가 된 합성으로 인해 증가한 모든 표적 효소를 결합 및 불 활성화하지 못하여 결과적 으로 치료 효능이 감소하게된다 .

또 다른 예는 박테리아 가 약물에 의해 저해 된 것과 다른 대사 경로 를 이용하는 능력입니다 . 실제로 많은 항생제가 미생물의 생존에 필수적인 대사 과정에 관여하는 핵심 단백질에 작용합니다. 어떤 경우에는 박테리아가 약물이 작용하는 것과 다른 대체 대사 경로 를 사용할 수 있기 때문에 저항의 발병 원인이됩니다.

예방

약물 내성과 저항을 예방하는 방법은 무엇입니까?

내약성과 약물 내성의 발병을 막는 가장 효과적인 방법은 예방 입니다. 다행히 많은 경우에 우리는 어떤 약물이 내성을 일으키고 미생물이나 암세포의 저항성이 생길 수 있는지 알고 있습니다.

내약성의 발달을 막으려면, 투여 할 수있는 약물을 사용한 치료법 - 투여 된 용량, 사용 된 활성 성분의 유형, 섭취 빈도 및 시간 등의 관점에서 처리됩니다. - 가능한 한이 현상을 제한 하려고 노력 합니다 (예 : 치료 기간을 엄격하게 필요한 시간으로 줄임).

병원성 미생물 및 종양 세포에 의해 개발 된 약물 내성에 관한 비슷한 주장 : 약물 요법은 병원체 나 종양 세포가 무감각하거나 감소 할 확률을 최소화하기위한 방법으로 조정되고 시행되어야한다 약물 감수성. 세부 사항 :

  • 항생제 내성 을 막으려 면 다음 과 같이해야합니다.
    • 의사의 입장에서는 엄격히 필요 하고 감염이 실제로 세균 미생물에 의해지지 될 때만 사용을 처방 합니다.
    • 환자의 입장에서 의사 의 처방전이없는 경우 자기 진단 을 피하고 항생제 복용을 피 하십시오 . 치료가 의사에 의해 처방 된 경우, 대신에 환자는 전술 한 건강 수치 (투여 량 및 치료 기간)에 의해 표시되는 포지티브를 엄격히 준수 하여 치료완료 해야합니다.
자세한 정보 : 항생제에 대한 저항력»자세히 알아보기 : 항생제 : 얼마나 오래 복용합니까? »
  • 항 바이러스제 를 방지하기 위해, 항생제에 대한 표시는 매우 유사합니다. 그러나 특히 심각한 감염 (예 ​​: HIV에 의해 지속되는 것과 같은)의 경우 의사는 다른 항 바이러스 약물 의 조합사용하게 됩니다.
  • 가능하다면 항암제에 대한 내성 을 막기 위해 한 번에 하나 이상의 항암제를 투여하는 다 화학 요법에 의지 할 수 있습니다. 이 접근법은 항암제에 내성 인 세포 클론의 형성을 방지하는 것 이외에도 치료의 항암 작용 ( synergistic effect )을 향상 시키는데 유용 할 수있다. 그러나이 치료 전략은 또한 개별적으로 사용되는 약물에 비해 전체 치료 의 독성증가시킬 수있는 가능성을 포함하여 한계와 단점을 제시합니다.

예방이 효과적이지 않고 환자가 여전히 약물 내성과 내성을 발달시키는 경우 가능한 경우 의사는 두 가지 방법으로 진행할 수 있습니다 : 투여 되는 약물 의 용량늘리 거나 복용을 중단 하고 사용 을 유도하십시오 다른 약의

그러나 예방의 가능성과 이미 내성을 가진 약물에 대한 내성과 내성에 개입 할 가능성은 사용 된 약물의 유형, 환자를 괴롭히는 질병 및 환자가 환자에게 반응하는 방식과 상관 관계가 있음을 지적하는 것이 중요합니다. 치료 관리. 이러한 이유로 귀하가 복용하는 약의 효과가 감소한 것을 알게되면 즉시 의사와상의하고 어떤 경우에는 더 많은 용량의자가 진단 및 / 또는 자체 처방을 피하는 것이 매우 중요합니다 높은 수준의 약물 또는 다른 약물.