일반성
Metrocromatic leukodystrophy는 어린 시절에 주로 발생하는 드문 신경 퇴행성 질환 입니다.
이것은 유전 적 돌연변이가 부모 (건강한 매개체)가 아이들에게 상 염색체 열성 형 태로 전염되어 발생하는 병리학입니다. 임상 양상의 심각도는 대개 질환이 발생한 나이와 관련이 있습니다. 일반적으로 질병이 빨리 발생할수록 더 심각한 상태입니다. 불행히도 대부분의 경우이 질병은 어린 시절부터 시작되며 생존 가능성은 상당히 낮습니다. 왜냐하면 변색 된 백혈구 감소증에 완전히 대처할 수있는 확실한 치료법이 없기 때문입니다. 다행스럽게도 연구가이 방향으로 진행되고 있으며 군대가 환자의 생존을 보장하는 중요한 도구가 될 수있는 유전자 요법이 더 중요합니다.
이게 뭐야?
변 염성 백혈구 감소증이란 무엇입니까?
변색 성 백혈구 증은 진행성 신경 퇴행성 질환으로 많은 종류의 리소좀 질병 의 일부를 형성합니다. 병리학은 신체의 다른 조직, 특히 신경 세포의 축색 돌기 (즉, 신경계)를 덮는 수초 껍질의 수준에서 설파 티드 (또는 설파 티드)가 축적 되는 것을 특징으로합니다.
변색 성 백혈구 증은 상 염색체 열성 질환입니다 . 이는 부모 (질병의 영향을받지 않는 건강한 운송인)가 자녀에게 질병을 옮길 확률이 25 %, 건강한 자녀를 가질 확률이 25 %, 건강한 운송인 자녀가있을 확률이 50 %임을 의미합니다.
심화 : 리소좀 및 설파 티드 질환
- 리소좀 성 질병 - 또는 더 정확하게는 리소좀 성 저장병 -은 세포 대사에 의해 생성 된 물질의 분해와 재생을 담당하는 특정 세포 소기관 인 리소좀 (lysosomes)에 의해 수행되는 기능의 변경을 특징으로하는 병리학입니다. 리소좀 질병의 그룹은 약 50 종류의 질병을 포함합니다.
- Sulfatids 는 중추 신경계의 희소 돌기 아교 세포와 말초 신경계의 Schwann 세포에 의해 생성되는 myelin sheath에서 주로 발견되는 galactocerebrosides (특정 유형의 당지질)의 황산 에스테르입니다. myelin sheath의 구성 요소의 일부일뿐만 아니라, sulfatids는 수많은 다른 기능을 수행하며 신경 소성의 기전, 기억 및 신경교 - 축삭 세포 상호 작용에 관여한다. 설파 타이드의 대사 변화는 다양한 질병과 관련이 있으며, 그 중에서도 변색 된 백혈구 감소증이 있습니다.
색소 성 백혈구 증후군의 다른 형태
질병의 중증도와 연령에 따라 변색 된 백혈병 증의 4 가지 다른 형태를 구별하는 것이 가능합니다.
- 늦은 유아 양식 은 6 개월에서 2 세 사이에 발생합니다.
- 조기 청소년 양식은 4 세에서 6 세 사이에 발생합니다.
- 늦은 청소년 양식, 발병은 6 ~ 12 년;
- 성인 양식으로 12 세 이후에 발생합니다.
청소년과 유아 양식은 비극적 인 함축성을 가진 변색 성 백혈병 증의 가장 심각한 유형입니다. 불행히도, 늦은 유아 형태가 가장 일반적입니다.
원인
변색 성 백혈구 감소증의 원인은 무엇입니까?
변색 된 백혈구 감소증의 원인은 설포 티드의 대사 및 분해와 관련된 리소좀 성 효소 아릴 설파 타제 A ( ARSA 유전자 )를 암호화하는 유전자 수준의 22 번 염색체에있는 유전자 돌연변이에 있습니다. 공정하게 말하자면, 변연성 백혈병 증을 유발할 수있는 단일 유전 변이는 없지만 ARSA 유전자의 수많은 돌연변이가 확인되어 질병을 일으킬 수 있습니다.
앞서 언급 한 유전 적 돌연변이로 인해 환자들은 다소 아릴 설파 타제 A 결핍 을 나타내어 신체 에 설파 티드 가 축적된다 . 축적은 신경 세포에 존재하는 myelin sheath에서 국부적으로 나타나지 만, 신장과 담즙의 수준에서도 국한된다.
중추 신경계 및 말초 신경계에 설파 티드가 축적 됨으로써 신경 세포의 탈수 초화와 환자의 운동 기능 저하 및인지 기능의 저하를 목격합니다.
그걸 알고 있니?
일부 희귀 한 경우에는 변이성 백혈구 감소증이 발생하지만 책임있는 유전 적 돌연변이는 ARSA 유전자에 국한되지 않고 설파 티드 대사의 근본 활성제를 코딩하는 다른 유전자에 국한된다. 이런 경우에 우리는 활성화 자 결핍으로 인해 이색성 백혈구 증이 더 적절하게 말합니다. 따라서이 돌연변이를 경험하는 환자에서 아릴 설파 타제 A의 활성은 정상이지만 설파 티드는 상기 활성제가 없기 때문에 분해되지 않으므로 축적됩니다.
증상
색소 성 백혈구 증후군의 증상 및 임상 증상
변색 성 백혈구 장애의 증상 및 임상 적 증상은 환자에게 영향을주는 형태 (후기 영아, 조기 유년기, 유년기, 성인)에 따라 다소 심할 수 있습니다.
어떤 경우든지, 모든 형태에서 환자는 질병이 나타나는 순간까지 획득 한 운동 신경 기능과 신경인지 기능 의 점진적인 열화를 보고합니다. 불행히도 진단은 증상이 미묘하게 나타나서 천천히 진행되므로시기 적절하지 않습니다. 여러 번 반복 해 보았 듯이, 유년기 후기와 유년기 양식은 증상에 관해서도 그리고 질병의 결과와 - 불행히도 불길한 -에 관해서도 가장 심각합니다.
다음은 변색 성 백혈병 증의 각 형태를 특징 짓는 주요 증상, 발현 및 임상 징후입니다.
늦은 유아 양식
이 형태의 변색 성 백혈구 장애는 가장 광범위하고 아마도 가장 심각한 것입니다. 이는 설키 티드 뇨 ( sulfatiduria) (소변 내 설파 티드 ( sulfatides)의 존재)와 신경 전도 의 상당한 감소를 특징으로합니다 . 아릴 설페이트 A의 활성은 극도로 감소 되거나 또는 심지어 존재하지 않는다 . 이 형태의 변색 성 백혈구 증은 일반적으로 보행 장애, 저 안압 증 및 시신경 위축 과 같은 증상으로 6 개월에서 2 년 사이에 걸 으면서 발병 합니다. 이 질병은 인지 기능 의 상실로 이어지는 모터 퇴행으로 진행됩니다. 따라서 늦은 유아 양식을 앓고있는 환자는 여전히 눈 운동, 울음 또는 웃음을 통해 의사 소통을 할 수 있지만 걷고 말하기 능력을 점진적으로 상실합니다. 그러나 질병이 진행됨에 따라 의사 소통과 운동 능력을 상실하게됩니다. 어린이들은 눈을 움직이기 힘들고 삼키는 데 어려움을 겪고 호흡이 어려워집니다. 불행하게도, 첫 징후가 나타나는 몇 년 이내에 환자가 사망합니다.
청소년 양식
전신성 백혈구 감소증에는 두 가지 청소년 형태가 있습니다. 초기 및 후기 형태는 각각 4 년에서 6 년 사이와 6 년에서 12 년 사이에 발생합니다. 또한이 경우에는 sulfatiduria가 있고 효소 arylsulfatase A의 활성이 감소 하지만 늦은 영아 형태보다 덜 두드러진 것으로 보입니다.
청소년 형태는 운동 회귀 를 따르는 정신 발달 의 체포로 종종 나타나며, 종종 운동 장애 및 경련 과 같은 증상이 동반됩니다.
청소년 양식은 늦은 유아 양식보다 더 천천히 진행되지만, 그러나 이것은 비극적 인 함의를 가진 매우 심각한 조건입니다. 이와 관련하여 대부분의 청소년 전향성 백혈구 감소증 환자는 20 세 이전에 사망 할 것으로 추정됩니다.
성인용 양식
성인 양식의 변색 성 백혈병 증은 보통 12 세 이후에, 때로는 15-16 세 후에 발생합니다. 발병은 미묘하기 때문에 진단은 성인기에만 이루어집니다. 진행은 유아 및 청소년 형태보다 느리지 만 여전히 모터 및 neurocognitive 능력 의 점진적인 손실을 특징으로 합니다 .
성인 양식조차도 sulfatiduria를 특징으로하지만, 유아 양식에있는 것보다 분명히 덜 표시되어있는 것처럼 보입니다. 성숙한 형태의 아릴 설파 타제 A의 활성 은 통상적으로 잔류 효소 활성이있다 .
진단
Metrocromatic Leukodystrophy를 어떻게 진단 할 수 있습니까?
변색 성 백혈구 증은 다음과 같은 도구 및 실험실 검사를 바탕으로 아동에게 나타나는 증상을 근거로 진단됩니다.
- 아릴 설파 타제 A의 효소 활성의 투여 량;
- 소변에서 대사되지 않은 설파 티드의 투여 량;
- ARSA 유전자의 돌연변이 검출을위한 유전 학적 검사;
- 신경 전도 속도 측정 (실제로, 변색 성 백혈구 증후군 환자에서 신경 전도 속도가 감소합니다.);
- Tomography 및 자기 공명 덕분에 그것은 백혈병 장애의 전형적인 뇌의 하얀 물질에서 이변의 존재를 강조하는 것이 가능합니다.
이형성 백혈구 감소증의 산전 진단
예를 들어, 변색 성 백혈구 장애의 가족 병력이있는 경우와 같이, 위험에 처한 것으로 간주되는 임신이있는 경우에는 산전 진단을 할 수 있습니다. 질병의 태아기 진단은 양수 천자 또는 villocentesis에 의해 할 수 있습니다.
색소 성 백혈구 증후군의 건강한 운반체의 동정
아릴 설파 타제 A의 효소 활성 측정 시험은 환자의 질병을 진단하는 데 유용 할뿐만 아니라 위험한 가족의 건강한 매개체를 확인하는데도 유용합니다. 같은 이유로 특정 유전 검사를 수행하는 것도 가능합니다.
개인이 건강한 이동 자인지 아닌지를 이해하는 것은 매우 중요합니다. 이런 식으로, 당신이 자녀에게 유전 적 돌연변이를 전가 할 위험이 있는지 알 수 있기 때문입니다.
가능한 치료법
변색 성 백혈구 증의 치료제가 있습니까?
불행히도, 현재에는 변색 성 백혈구 장애에 대한 확실한 치료법이 없으며 현재 환자에게 제공되는 치료법은 대부분 지지 적 이며 증상이 있습니다.
몇몇의 경우, 늦은 어린이나 청소년 형태의 환자 에서 신경인지 기능을 회복시키기 위해 골수 또는 제대 줄기 세포 이식 을 수행 할 수있는 기회를 고려하는 것이 가능합니다. 그러나 매우 복잡한 절차 이외에도 변색 된 백혈구 감소증에서 골수 이식의 효능은 보장되지 않습니다.
Metromaticromatic Leukodystrophy에 대한 미래 희망 : 유전자 치료
변색 성 백혈구 증후군의 치료 를 위해 현재 유전자 치료제 의 사용이 연구되고있다. 이 특별한 유형의 치료법은 환자의 세포에 "정확하고"변이가없는 유전 물질을 삽입하여 변색 성 백혈병 증과 같은 유전 질환을 치료하는 것을 목표로합니다.
이와 관련하여 밀라노의 San Raffaele-Telethon Institute에서 2010 년부터 이탈리아에서 고무적인 결과를 얻은 유전자 요법에 기반한 흥미로운 접근법이 이탈리아에서 실시되었습니다. 여기에서 개발 된 치료 프로토콜은 환자의 골수에서 줄기 세포를 수집하고, 돌연변이가없는 유전자 ( " 치료 유전자 "로 정의 됨)를 포함하는 벡터를 도입하여 실험실에서 유전 물질을 수정하고 환자의 세포. 문제의 연구는 증상 전 단계와 병의 초기 단계 (첫 증상의 증상)에서 여러 환자를 대상으로 하였다. 증상이없는 단계의 환자 치료는 동일한 환자의 형제 자매가 있기 때문에 일찍 진단 되었기 때문에 가능합니다.
얻은 결과는 유전자 치료 (질병 발병 예방 또는 진행 억제)로 상당한 이득을 얻은 예전 단계의 환자 8 명과 관련하여 매우 고무적이었다. 이미 이색성 백혈구 증의 첫 징후가 있었던 환자와 관련하여 얻은 결과가 더 다양하고 더 많은 연구가 필요하기 때문에 질병이 시작된 후에도 유전자 요법이 효과적 일 수 있는지 판단해야합니다.
그러나 유전자 치료는 현재 변색 된 백혈구 감소증 환자에게 구체적인 희망을 제공 할 수있는 유일한 치료법으로 보인다.
