식품 질병

페닐 케톤뇨증

페닐 케톤뇨증이란?

Phenylketonuria (PKU) 는 동질 접합체보다 homozygosity에서 더 많이 발생하는 것처럼 보이지만, 흰색과 검은 색 인종에 관계없이 무차별 적으로 10, 000 명당 1 명에게 영향을 미치는 상 염색체 열성 유전성 대사 장애입니다.

하이퍼 페닐알라닌 혈증 그룹에 속해있는 페닐 케톤뇨증은 페닐알라닌의 대사를 현저히 저해하며, 특히 티로신으로의 전환을 현저히 저해합니다. 페닐 케톤뇨증은 페닐알라닌 및 일부 유도체 (페닐 피루 베이트, 페닐 아세테이트, 페닐 락 테이트 및 페닐 아세틸 글루타민)의 높은 비뇨기 수치에 의해 인식됩니다.

페닐 케톤뇨증의 가장 심각한 합병증은 정신 지체입니다.

페닐알라닌, 티로신 및 유도체

페닐알라닌은 필수 아미노산이며 대부분의식이 성 단백질을 구성합니다. 그것은 페닐알라닌 히드 록 실라 제 효소에 의해 (히드 록 실기 -OH를 첨가함으로써) 티로신으로 전환 될 수있다. 차례로, 티로신은 다음의 합성을위한 전구 아미노산입니다 :

  • L-DOPA (도파민 합성 중간체)
  • 에피네프린
  • Norepinephrine (모든 신경 전달 물질).

페닐 케톤뇨증 (PKU) 기전

예상대로, 페닐 케톤뇨증에서 하나 이상의 (모두 6 가지) 염색체 돌연변이로 인해 페닐알라닌 하이드 록 실라 제의 발현 (따라서 대사 작용)은 거의 제로입니다. 이러한 변경은 "missense"변경에서부터 "splicing"결함 또는 "부분 삭제"에 이르기까지 다양 할 수 있지만 중요한 것은이 효소 적 비효율에 대해 혈액 페닐알라닌 (보통 1mg / 100ml) Dominant phenylketonuria에서 그들은 최대 50 배까지 쉽게 도달합니다.

효소 페닐알라닌 히드 록 실라 제의 기능 : 페닐알라닌 히드 록 실라 제는 티로신 (+ 디 히드로 비오 테린)을 생산하기 위해 페닐알라닌, 산소 및 테트라 히드로 비오 테린 (보조 인자로서 작용하는 환원 된 푸 테리 딘); 반응은 또한 가역적이며 dihydrobiopterin은 효소 dihydropterin reductase 덕분에 테트라 히드로 비오 테린으로 전환 될 수 있습니다.

합병증

페닐 케톤뇨증은 병리학 적 징후의 심각성과 진단의 적시성에 따라 다소간 심한 합병증을 일으킬 수 있습니다. 유전병 인 페닐 케톤뇨증은 다음과 같이 구분됩니다.

  • 따라서 페닐알라닌 히드 록 실라 제 효소의 완전 비활성으로 특징 지우는 우성
  • 총 효소 자산의 30 %만이 활동적 인 재진입 성.

페닐 케톤뇨증의 합병증은 페닐알라닌의 대사 축적, 그 유도체 및 티로신 합성 감소에 직접적으로 비례합니다. 병리학 적으로, 과량의 페닐알라닌은 신장에 의해 상대적으로 효과적으로 여과되어 재 흡수되어 소변으로 부분적으로 제거됩니다. 그러나과 페닐알라닌 혈증의 지속은 페닐 피루브산 및 / 또는 유출하기 쉬운 다른 유도체 (페닐 피루 베이트, 페닐 아세테이트, 페닐 락 테이트) 로의 분자 전환의 대사 반응을 초래한다.

페닐 케톤뇨증을 복잡하게 만드는 것은 중추 신경계 (CNS)에 대한 phenylalanine, phenylpiruvic acid 및 그 유도체의 독성입니다. 이것들은 뇌척수액에 용해되는 분자들로 혈액 뇌 장벽을 뛰어 넘을 수 있습니다. 불행하게도 뇌 발달 과정에서의 과도한 존재는 필연적으로 정신 지체의 한 형태로 이어집니다.

NB . 다른 아미노산의 혈장 농도는 아마도 장 흡수 또는 신장 관 재 흡수에 대한 피드백으로 인해 완만하게 감소합니다.

페닐 케톤뇨증의 심각한 합병증 인 뇌 손상은 단백질 합성에서 다른 필수 아미노산, 특히 폴리 리보솜, 미엘린, 노르 아드레날린 및 세로토닌의 제거에 의해 발생합니다. 출생 직후이지만 몇 년 후에 볼 수없는 페닐 케톤뇨증은 치료하지 않고 방치하면 아이의 입원이 필요하며 완전히 돌이킬 수 없습니다.

고급 단계의 페닐 케톤뇨증은 육안으로도 분명하게 볼 수 있습니다. 효소 티로시나제 를 억제함으로써 페닐알라닌의 고농도는 피부와 모발의 색소 침착을 줄임으로써 멜라닌 합성을 현저하게 손상시킵니다. 또한, 머리카락과 피부에 페닐 아세테이트가 축적되면 페닐 케톤류는 강하고 불쾌한 "마우스 냄새"를 일으킨다.

차동 진단

효소 테트라 히드로 비오 테린 결핍에 의한 고전적 페닐 케톤 뇨증과 페닐 케톤뇨증

Phenylketonuria에는 병리학 적으로 하나의 그림이 없습니다. 다른 효소의 결핍에 의해 유도 된 phenylketonuria의 한 형태도 있습니다 : tetrahydrobiopterin . 이 피험자들은 테트라 히드로 비오 테린의 경구 투여 후에 매우 짧은 시간 내에 플라스마 페닐알라닌의 수준을 급격하게 감소시키기 때문에 고전적인 페닐 케톤뇨증의 영향을받는 사람들에게서 인식 할 수 있습니다.

다행히도 오늘날 대부분의인지 손상을 막기 위해 혈액 화학 분석을 통해 신생아를 조기 진단 할 수 있습니다.

페닐 케톤뇨증 치료법

페닐알라닌, 페닐 피루 빈산 및 다른 유도체의 축적으로 인해 페닐 케톤뇨증은 페닐알라닌의 영양 섭취를 줄임으로써 다소 효과적으로 조절할 수 있습니다. 양성의 경우, 페닐 케톤뇨증은 단백질 함량이 높은 (페닐알라닌이 존재하는) 모든 식품을 제거하거나 (철저하게 제한하는) 거의 절대적인식이 제한이 필요합니다. 이 가운데 우리는 다음을 기억합니다 :

  • 아스파탐, 스피루리나 조류, 땅콩 또는 땅콩 버터, 말린 과일, 고단백 고기, 코코아, 숙성 치즈, 고단백 어류 (참치), 겨, 게임 고기, 콩과 식물, 콩가루, 콩 단백질 분리 물.

단백질 필요 조건은 페닐알라닌이없는 특정한 단백질 그리고 아미노산 보충 교재를 통해서 그 때 포함된다.

참고 문헌 :

  • 유전 적 개념 - WS Klug, CA Spencer - Pearson - 페이지 375