I. 랜디의 바터 증후군

일반성

Bartter 증후군은 Henle 의 고리 에서 나트륨, 염소 및 칼륨의 재 흡수 장애를 특징으로하는 희귀 질환 입니다.

이 질병은 그것을 발견 한 미국 내분비 학자에게 그 이름을 썼습니다 : Frederic Crosby Bartter. 연간 발생률은 1 / 830, 000으로 추산됩니다.

바터 (Bartter) 증후군에는 여러 가지 변이가 있는데, 상 염색체 성 변이가 있지만 열성으로부터 우성으로 변할 수 있습니다.

시기 적절한 진단이나 치료가 아니라면 바터 증후군은 환자의 발달, 성장 및 삶의 질에 심각한 영향을 줄 수 있습니다. 또한, 특히 심각한 경우에는 평균 수명이 현저히 줄어 듭니다.

주의 사항

Bartter 증후군은 부적절한 ADH 분비 증후군 (SIADH)으로 알려진 변형 된 항 염증성 호르몬 분비 (ADH)로 특징 지어지는 Schwartz-Bartter 증후군과 혼동되어서는 안됩니다.

이게 뭐야?

바터 증후군이란 무엇입니까?

바터 증후군은 희귀 질환 으로 Henle 의 루프의 상승 분지, 즉 이온과 같은 용질의 재 흡수를 담당하는 영역에서 염소, 나트륨 및 칼륨의 재 흡수가 감소합니다 나트륨, 염소 및 칼륨.

질환은 고려 된 변종에 따라 상 염색체 열성 또는 상 염색체 우성으로 나타날 수 있습니다. 사실, 현재 바터 (Bartter) 증후군의 5 가지 유전자 변이가 확인되었습니다. 좀더 자세히 설명하자면, 4 가지 변종은 상 염색체 열성 방식으로 전달되는 반면, 하나는 상 염색체 우성 방식으로 전염됩니다.

전염 된 변이종에 따라 출생 직후 또는 조기 아동기에 출생시 나이에 Bartter 증후군을 경험할 수 있습니다.

원인

바터 증후군의 원인은 무엇입니까?

Henle의 루프 수준에서 발생하는 광물 염의 변경된 재 흡수는 신장의이 영역에 위치한 일부 채널 수용체 / 운반자 (상이한 성질의 이온을 운반하는 특정 단백질)의 합성의 변경에 기인한다. 이 현상은 앞에서 언급 한 특정 단백질을 암호화하는 유전자에 영향을 미치는 일련의 유전 적 돌연변이 로 인해 발생합니다.

영향을받은 유전자에 따라 Bartter 증후군의 다른 변종이 구별됩니다. 자세한 내용은 다음 장을 참조하십시오.

변종

바터 증후군의 변이는 무엇입니까?

언급했듯이, 신장 수준에서 무기 염의 변형 된 재 흡수에 관여하는 채널 / 전달체의 유형에 따라 변이 된 유전자의 유형이 다른 바터 (Bartter) 증후군의 여러 변이가 확인되었다.

다음 표는 증후군의 다양한 변형, 관련된 돌연변이 된 유전자, 돌연변이 된 단백질 (채널 수용체 / 전달자) 및 문제의 변이종의 임상 적 결과를보고합니다.

변체	진 무타 토	채널 / 트랜스 포머 참여	임상 프리젠 테이션
바터 증후군 유형 I	진 SLC12A1	NKCC2 (나트륨 - 칼륨 - 염소 운반체 또는 Na + / K + / 2Cl-)	태아 (또는 유아) 바터 증후군
바터 증후군 II 형	진 KCNJ1	ROMK (외부 수질 신장의 칼륨 채널)	태아 (또는 유아) 바터 증후군
유형 III Bartter 증후군	진 CLNKb	CLCNKb (Kb 유형 염소 채널)	클래식 바터 증후군
바터 증후군 유형 IV 또는 IV A	BSND 유전자	Barttina (Ka와 Kb 염소 채널의 베타 서브 유닛)	태아 (또는 유아) Bartter 증후군 및 감각 신경성 난청
Bartter 증후군 유형 IV B	CLCNKα 및 CLCNKβ 유전자	CLCNKa ( Ka- 유형 염소 채널) 및 CLCNKb	태아 (또는 유아) Bartter 증후군 및 감각 신경성 난청
유형 V 바터 증후군	CASR 유전자	CaSR (칼슘 감수성 수용체)	저 칼슘 혈증을 동반 한 바터 증후군

이 표에서 볼 수 있듯이 5 가지 유전 변이가 있음에도 불구하고 많은 임상 형태를 구별하는 것이 불가능합니다. 태아 또는 유아 Bartter 증후군 (유형 I 및 II), 고전적인 바터 증후군 (유형 III), 감각 신경성 청각 장애 (유형 IV A 및 IV B와 관련된 태아 또는 유아 Bartter 증후군, 일부 출처, 그러나이 변이 형은 I 형과 II 형과 함께 그룹화되고, 마지막 으로 저 칼슘 혈증 (유형 V)이 있는 바터 증후군을 분류 합니다.

그걸 알고 있니?

Bartter 증후군의 변형 IV (또는 IV A)와 IV B 변형의 존재를 감안할 때 일부 출처는 Bartter 증후군의 여섯 가지 변형을 전체적으로 고려합니다. 반면에 다른 원인으로는 IV B 변종을 IV 변이 형의 하위 유형으로 간주하며, 이러한 이유 때문에 바터 신드롬의 5 가지 유전 변이 형의 존재를 고려해야합니다.

I 형, II 형, III 형, IV 형 및 IV 형은 상 염색체 열성 전송 질환이며, 이것은 증후군을 나타 내기 위해 개인이 부모로부터 상속받은 두 돌연변이 대립 유전자를 보유해야하며 따라서 건강한 운반자가되어야 함을 의미합니다. 반면에 증후군의 V 변종은 상 염색체 우성 전염병으로 증상을 나타 내기 위해서는 환자가 단 하나의 돌연변이 대립 유전자를 보유하는 것으로 충분하므로 (또한 아프다 ) 부모님의

바터의 가짜 증후군

Bartter의 pseudo-syndrome은 Bartter 증후군에 의해 유발 된 것과 유사한 증상을 특징으로하지만 furosemide 와 같은 이뇨제 의 남용 에서 그 원인을 찾을 수있는 증상입니다.

Gitelman 증후군

이 증후군은 나트륨 염소 운반체 (NCC)를 암호화하는 SLC12A3 유전자의 국부적 돌연변이로 인해 발생합니다. 상 염색체 열성 형 태로 전이 된이 돌연변이로 인해 재 흡수 장애가 국소 적으로 나타나는 Bartter 증후군과는 달리 말초 경련 세뇨관 에서 나트륨, 염소 및 칼륨 재 흡수 장애가 발생합니다. Henle의 루프. 그러나 Gitelman 증후군은 Bartter 증후군과 유사한 증상을 유발할 수 있으므로 임상 사례에서 두 질환을 구별하기 어려울 수 있습니다.

증상 및 증상

바터 증후군에 의해 유발 된 증상 및 증상

Bartter 증후군의 증상은 환자에게 영향을주는 변형에 따라 출생 전, 신생아 또는 조기 아동기에 발생할 수 있습니다. 어쨌든, 증후군은 어린 시절의시기보다 늦지 않고 즉시 나타납니다.

Bartter 증후군이 태아기에 발생하면 발달 및 조기 출산 을 줄일 수 있습니다. Bartter 증후군을 앓고있는 어린이는 출생 후 지적 장애가 있는 경우 성장 이 감소 할 수 있습니다.

Bartter 증후군은 신장염의 재 흡수로 인해 고 칼륨 혈증 (고혈압)과 고 알도스테론증 과 관련 될 수있는 저칼륨 혈증, 저 염소 혈증 및 대사성 알칼리증 을 유발 합니다. 분명히이 모든 조건들은 환자의 삶의 질 (예 : 메스꺼움, 구토, 현기증, 약점, 두통, 저혈압 등)을 손상시킬 수있는 일련의 증상을 유발할 수 있습니다.

지금까지 말한 것 외에도 각 변이체는 돌연변이 유전자와 밀접한 관련이있는 특정 징후와 증상을 유발할 수 있으며이 유전자가 코딩하는 운하 나 운반자가 관여 할 수 있습니다. 따라서 Bartter 증후군의 5 가지 다른 형태와 관련된 전형적인 증상 및 증상은 아래에 간략하게 설명 될 것이다.

바터 증후군 유형 I

I 형 Bartter 증후군에서 돌연변이는 Henle의 고리에있는 나트륨 - 칼륨 - 염소 전달체를 암호화하는 유전자에 영향을 미친다. 흡수 장애 로 인해 염분 손실 로 인한 혈액량 감소 가 발생합니다. 동시에, 칼슘 재 흡수가 상기 언급 된 운반자의 활성과 관련되기 때문에 고칼슘뇨증이 나타난다. 이 모든 것이 신석증 의 시작으로 이어질 수 있습니다. 또한 고 마그네슘 을 경험할 수도 있습니다. 출생 전 기간 동안 다발성 경화증 은 태아 다뇨증에 이차적으로 발전합니다.

바터 증후군 II 형

유형 II Bartter 증후군은 부신 수질 칼륨 채널을 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 증상 및 증상은 변이 형 I의 증상 및 증상과 유사하며, 이 경우에도 다발성 경화증은 태아 다뇨증에 이차적 으로 발견 될 수 있습니다 . 그러나, 초기 단계에서, 신생아는 일과성 hyperkalemic metabolic acidosis를 나타낼 수 있습니다. 이 상태는 Bartter 증후군의 특징적인 임상상으로 진화합니다.

유형 III Bartter 증후군

고전적인 Bartter 증후군 으로 알려진 III 형 변이는 Kb 형 염소 채널을 코딩하는 유전자의 돌연변이에 기인합니다.이 형태에서는 Ka 염소 채널이 보존되기 때문에 증상은 그래도 여전히 가볍기. 일반적으로 신석 회화는 없습니다.

Bartter 증후군 유형 IV 및 IV B

변이 형 IV의 두 가지 유형 모두에서 Ka와 Kb 염소 채널의 정확한 합성에 관여하는 유전자가 관여한다. 두 채널 모두 손상 되었기 때문에 증상은 변이 형 III의 경우보다 더 심한 경향이있다 . 신생아는 hypoaldosteronism 을 흉내내는 임상상을 처음에는 보여줄 수 있지만 신체가 상기 칼슘 채널의 활동 부족을 보완하려고 시도 할 때 hypokalemic metabolic alkalosis 로 발전합니다. Bartter 증후군의 IV 및 IV B 변종의 특징은 감각 신경성 청각 장애 의 출현이다.

유형 V 바터 증후군

Bartter 증후군의 V 변종은 칼슘, 칼륨 및 나트륨과 같은 다른 이온과 물 재 흡수의 억제와 관련된 칼슘에 민감한 수용체를 코딩하는 유전자에 영향을 미치는 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 수용체의 기능 변화는 저 칼슘 혈증 의 출현과 그에 따른 고칼슘 혈증 을 Bartter 증후군의 특징적인 증상과 관련시킨다.

그걸 알고 있니?

Bartter 증후군의 변이 형 I, II, IV 및 IV B (출산 전 Bartter 증후군의 이름)는 때로 hypeprostaglandin E2 증후군 이라고도하며 혈장 수준의 증가로 특징 지어집니다 프로스타글란딘.

진단

바터 증후군은 어떻게 진단됩니까?

Bartter 증후군의 진단은 환자의 임상 양상 과 혈액 및 소변의 특정 검사 실행에 기초하여 이루어집니다 - 전해질 (나트륨, 칼륨, 염화물, 마그네슘, 중탄산염, 칼슘) 및 특정 물질 (레닌 및 알도스테론)을 혈장 및 / 또는 요로 수준에서 투여합니다.

그러나 최종 진단은 특정 유전자 검사 에서만 가능 합니다 .

반면에 감별 진단은 Bartter의 가짜 증후군, Gitelman 증후군, 낭포 성 섬유증 및 체강 질병에 대비해야합니다.

신생아가 질병을 나타낼 수있는 특정 위험 (예 : 건강 및 / 또는 아픈 운반자 부모)이있는 경우 태아의 진단 도 가능합니다.

관리 및 치료

바터 증후군에 대한 치료법과 치료법이 있습니까?

불행히도, 원인이 유전 적 돌연변이에있는 질병이기 때문에 현재로서는 바터 증후군을 확실하게 해결할 수있는 확실한 치료법이 없습니다. 따라서 실제로 시행되는 치료법은 일반적으로 증상 적이며 신장에서 효율적으로 재 흡수되지 않는 염분의 정상적인 상태와 생리 학적 수준을되도록이면 복원하는 것을 목표로합니다.

보다 상세하게는, 현재, 약리학 적 치료는 다음의 투여를 포함한다 :

재 흡수에 실패한 것을 보충하기 위해 무기 염 (특히 칼륨 만 제외하고)의 보충제 ;
예를 들어, 인도 메타 신과 같은 비 스테로이드 계 항염증제 (NSAIDs). 이러한 약물은 지나치게 높은 수준의 프로스타글란딘 E2를 줄이기 위해 투여됩니다.
칼륨 보존 이뇨제 (칼륨의 소변 배설을 줄이기 위해 투여).

가장 심각한 경우 및 / 또는 스트레스가 많은 상태 (다른 질병, 수술 중재 등의 시작)에서는 칼륨 및 기타 무기 염의 재 통합이 정맥 내 투여 될 수 있지만 물론 보건 인력이 유사한 작업을 수행해야합니다 전문.